- •Р. Я. МЕШКОВА
- •Смоленск 1998
- •Содержание
- •Р. Я. МЕШКОВА
- •РУКОВОДСТВО ПО ИММУНОПРОФИЛАКТИКЕ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
- •1. ВВЕДЕНИЕ
- •ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ
- •2.1. Виды инфекционных агентов и их локализация в организме
- •2.2. Виды иммунного ответа на первичную инфекцию
- •2.2.1. Фазы иммунного ответа
- •2.3. Течение острой инфекции
- •2.3.1. Механизмы разрушения тканей патогенами
- •Прямое разрушение тканей патогенами
- •Непрямое разрушение тканей патогенами
- •2.4. Врожденный иммунитет (неадаптивная защита)
- •2.4.1. Основные клетки врожденного иммунитета
- •2.5. Адаптивный иммунитет
- •2.5.1. Рециркуляция нативных (примитивных) Т-лимфоцитов
- •2.5.2. Адгезивные молекулы
- •А. Суперсемейство иммуноглобулинов
- •Б. Суперсемейство интегринов
- •В. Суперсемейство селектинов
- •Г. Кадгерины
- •Регуляция экспрессии адгезивных молекул
- •2.5.3. Клеточно-опосредованный иммунный ответ
- •Антигенпрезентирующие клетки (APC)
- •Роль эффекторных Т-клеток
- •Механизмы T-клеточно-опосредованной цитоксичности
- •Механизмы эффекторного действия воспалительных CD4 T-клеток (Th1)
- •2.5.4. Гуморальный иммунный ответ
- •Антитела
- •Различия иммуноглобулинов
- •2.5.5. Первичный иммунный ответ
- •2.6. Особенности функционирования иммунной системы у детей
- •2.7. Иммунологические механизмы действия вакцин
- •ВАКЦИНЫ, СОСТАВ, ТЕХНИКА ВАКЦИНАЦИИ, ВАКЦИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. РАЗРАБОТКА НОВЫХ ВИДОВ ВАКЦИН
- •Традиционные вакцины
- •Новое поколение вакцин
- •3.1. Компоненты вакцин
- •Консерванты, стабилизаторы, антибиотики
- •Растворители вакцин
- •Адъюванты
- •3.2. Критерии эффективных вакцин
- •3.3. Условия эффективной вакцинации
- •3.4. Состав отечественных и зарубежных вакцин, используемых для проведения рутинной иммунизации
- •3.4.1. Состав вакцин, входящих в прививочный календарь
- •Отечественные вакцины
- •Импортные вакцины
- •3.4.2. Хранение и транспортировка вакцин
- •3.4.3. Техника вакцинации
- •Пути и техника введения вакцин
- •Общие инструкции
- •Внутримышечные инъекции
- •Внутрикожные инъекции
- •Подкожное введение
- •Одновременная множественная вакцинация
- •Оральное введение вакцин
- •Назальная иммунизация
- •Отклонения от техники вакцинации
- •3.5. Вакцинные препараты
- •3.6. Разработка новых видов вакцин
- •Основные этапы создания вакцин
- •СТРАТЕГИЯ ВАКЦИНАЦИИ В РОССИИ И ДРУГИХ СТРАНАХ МИРА. ГРАФИКИ ИММУНИЗАЦИИ
- •Задачи отдельных этапов реализации РПИ
- •Итоги РПИ-1 и РПИ-2
- •4.1. Пересмотр стратегии вакцинации в 90-х годах XX века
- •4.2. Календарь профилактических прививок в России и графики иммунизации за рубежом
- •4.2.1. Возрастные показания и схемы календарного применения вакцин
- •Отечественные вакцины
- •Импортные вакцины
- •4.2.2. Иммунопрофилактика гепатита B
- •Другие схемы вакцинации детей
- •Вакцинация взрослых
- •4.2.3. Иммунопрофилактика гепатита A
- •4.3. Графики иммунизации за рубежом
- •4.3.1. Графики иммунизации детей, стартующих позднее сверстников
- •4.3.2. Иммунизация подростков
- •Иммунопрофилактика гепатита B
- •Иммунопрофилактика кори, паротита, краснухи (MMR-вакцина). 2-я доза
- •Иммунопрофилактика дифтерии и столбняка (АДС-вакцина)
- •Иммунопрофилактика полиомиелита
- •Иммунопрофилактика гриппа
- •Иммунопрофилактика пневмококковых заболеваний (пневмококковая полисахаридная вакцина)
- •Иммунопрофилактика гепатита A
- •4.3.3. Вакцинация недоношенных новорожденных
- •4.3.4. Вакцинация беременных женщин
- •4.3.5. Кормление грудью и вакцинация
- •4.3.6. Вакцинация пациентов, не имеющих документов о ранее проведенной вакцинации
- •4.4. Интервалы между вводимыми вакцинами
- •4.4.1. Одновременное введение вакцин
- •Календарные вакцины для детей
- •4.5. Интервалы между введением вакцин и препаратов иммуноглобулинов
- •Живые вакцины
- •Убитые вакцины
- •ВАКЦИНАЦИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОТЯГОЩЕННЫМ АНАМНЕЗОМ. РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ВАКЦИНЫ
- •5.1. Вакцинация пациентов с аллергопатологией
- •5.1.1. Предварительные замечания
- •5.1.2. Рекомендуемые вакцины для детей с аллергопатологией
- •5.1.3. Вакцинация больных, получающих СИТ
- •5.2. Вакцинация пациентов с имунодефицитами (врожденными и приобретенными)
- •5.2.1. Предварительные замечания
- •5.2.2. Вакцинация пациентов со вторичными иммунодефицитами
- •5.2.3. Вакцинация пациентов с врожденными иммунодефицитами
- •5.2.4. Вакцинация ВИЧ-инфицированных пациентов
- •5.3. Вакцинация пациентов с патологией печени.
- •5.4. Вакцинация пациентов с эндокринной патологией.
- •5.5. Вакцинация пациентов с патологией почек
- •5.6. Вакцинация пациентов с патологией ЦНС
- •5.7. Вакцинация детей с патологией крови
- •5.8. Системные заболевания соединительной ткани
- •5.9. Вакцинация детей при некоторых других заболеваниях и состояниях
- •ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ДО И ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ
- •6.1. Аллергопатология
- •6.2. Иммунодефициты
- •6.3. Патология ЦНС
- •6.4. Патология почек, печени, поджелудочной железы
- •7. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНИЗАЦИИ ВЗРОСЛЫХ
- •8. ПРИВИВОЧНЫЕ РЕАКЦИИ И ОСЛОЖНЕНИЯ
- •8.1. Вероятные механизмы нежелательных реакций иммунизации
- •8.2. Гиперчувствительность к компонентам вакцин
- •8.3. Нежелательные реакции (осложнения) на отдельные вакцины
- •Вакцина БЦЖ
- •Вакцина против полиомиелита
- •ИПВ (инактивированная полиомиелитная вакцина)
- •АКДС-вакцина
- •АДС и АС-анатоксины
- •Вакцина против кори
- •Аллергические реакции
- •Беременность
- •Вакцина против паротита
- •Вакцина против краснухи
- •Вакцина MMR-II (корь, паротит, краснуха)
- •Вакцина против гепатита B
- •Вакцина против пневмококковой инфекции
- •Вакцина против гриппа
- •Вакцина против гемофильной инфекции
- •8.4. Заключения о возможной связи отклонений в состоянии здоровья с вакцинацией
- •9. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ВАКЦИНАЦИИ
- •НЕОТЛОЖНЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ РАЗВИТИИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
- •НЕОТЛОЖНЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ РАЗВИТИИ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
- •СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
- •Приложение 1
- •МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ ПРИКАЗ № 375 от 18.12.97
- •ПРИКАЗЫВАЮ:
- •КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК
- •КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК ПРОТИВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В
- •КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ПРОВЕДЕНИЕ КОТОРЫХ НЕОБХОДИМО НА ЭНДЕМИЧНЫХ ИЛИ ЭНЗООТИЧНЫХ ТЕРРИТОРИЯХ И ПО ЭПИДЕМИЧЕСКИМ ПОКАЗАНИЯМ
- •ПЕРЕЧЕНЬ МЕДИЦИНСКИХ ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ К ПРОВЕДЕНИЮ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК
- •ЛОЖНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК
- •ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ОБ ОРГАНИЗАЦИИ И ПРОВЕДЕНИИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК
- •Приложение 2
- •"Об иммунопрофилактике инфекционных болезней"
- •Глава I. Общие положения
- •Статья 1. Основные понятия
- •Статья 2. Законодательство Российской Федерации в области иммунопрофилактики
- •Статья 3. Сфера действия настоящего Федерального закона
- •Глава II. Государственная политика в области иммунопрофилактики. Права и обязанности граждан при осуществлении иммунопрофилактики
- •Статья 4. Государственная политика в области иммунопрофилактики
- •Статья 5. Права и обязанности граждан при осуществлении иммунопрофилактики
- •Глава III. Финансирование иммунопрофилактики
- •Статья 6. Финансирование иммунопрофилактики
- •Статья 7. Поставки медицинских иммунобиологических препаратов
- •Глава IV. Организационные основы деятельности в области иммунопрофилактики
- •Статья 8. Организационные основы деятельности в области иммунопрофилактики
- •Статья 9. Национальный календарь профилактических прививок
- •Статья 10. Профилактические прививки по эпидемическим показаниям
- •Статья 11. Требования к проведению профилактических прививок
- •Статья 12. Требования к медицинским иммунобиологическим препаратам
- •Статья 13. Хранение и транспортировка медицинских иммунобиологических препаратов
- •Статья 14. Государственный контроль медицинских иммунобиологических препаратов
- •Статья 15. Обеспечение медицинскими иммунобиологическими препаратами
- •Статья 16. Особенности лицензирования видов деятельности в области иммунопрофилактики
- •Статья 17. Государственное статистическое наблюдение в области иммунопрофилактики
- •Глава V. Социальная защита граждан при возникновении поствакцинальных осложнений
- •Статья 18. Право граждан на социальную защиту при возникновении поствакцинальных осложнений
- •Статья 19. Государственные единовременные пособия
- •Статья 20. Ежемесячные денежные компенсации
- •Статья 21. Пособия по временной нетрудоспособности
- •Глава VI. Заключительные положения
- •Статья 22. Ответственность за нарушение настоящего Федерального закона
- •Статья 23. Вступление в силу настоящего Федерального закона
развивается вторичная бактериальная пневмония, как наиболее частое осложнение гриппа. Среди преобладающих возбудителей вторичной инфекции наиболее часто выделяются пневмококки и золотистый стафилококк.
Значительного снижения риска развития тяжелой пневмонии и в связи с этим снижения заболеваемости и смертности можно достичь с использованием вакцинации [149].
Грипп опасен развитием осложнений, в частности, пневмоний, которые существенно увеличивают смертность как детей, так и взрослых. Вакцинация - это метод контролирования эпидемий гриппа. Введение инактивированных современных вакцин безопасно и эффективно.
В редких случаях на введение вакцины возникают побочные реакции - локальные и системные. К локальным относится боль в месте введения вакцины. К системным: недомогание, лихорадка, аллергические реакции, причем у пожилых лиц они встречаются реже, чем у молодых людей и детей [86].
Вакцина против гемофильной инфекции
Вакцина Акт-Хиб входит в прививочный календарь для детей до 1 года в США и в ряде других стран. Считается безопасной. Нежелательные реакции на ее введение крайне редки.
Описаны острая крапивница и отек Квинке после вакцинации против Hib-b [84].
8.4. Заключения о возможной связи отклонений в состоянии здоровья с вакцинацией
В течение нескольких десятилетий авторы проводят многочисленные исследования возможности связи тех или иных нежелательных реакций с вакцинацией. Однако до сих пор в решении этого вопроса нет окончательной ясности. В США Институтом медицины и Национальной Академией в течение ряда лет проводились крупномасштабные исследования соответствия возможных осложнений вакцинации и вероятной их значимости [157].
Авторы предлагают разделить возможные заболевания и синдромы у вакцинируемых на 4 категории:
1. |
Установлена |
значимость |
связи |
осложнений |
и |
вакцинации: |
||
- |
АКДС |
|
- |
анафилаксия, |
неуправляемый |
крик |
(визг); |
|
- |
|
|
АДС |
|
|
- |
|
анафилаксия; |
- |
ЖКВ |
- |
смерть |
от |
вакцинассоциированной |
коревой |
инфекции; |
|
- |
|
ОПВ |
|
- |
полиомиелит |
|
(ВАП); |
|
- |
|
MMR |
|
- |
тромбоцитопения, |
|
анафилаксия; |
|
- |
вакцина |
против |
гепатита |
В |
- |
анафилаксия; |
- вакцина против краснухи - острый артрит у взрослых женщин.
2. Имеются доказательства, достаточные для заключения о соответствии заболеваний или
нежелательных |
|
реакций |
и |
вакцинации, |
например: |
|
- |
АКДС |
- |
развитие |
острой |
энцефалопатии, |
гипотонии; |
- |
вакцина против краснухи - хронические артриты у взрослых женщин. |
|
3. Доказательства недостаточны как для признания связи с вакцинацией, так и для отклонения причинной связи, например: - АКДС - хронические неврологические нарушения, асептический менингит, мультиформная эритема, сыпи, синдром Guillain-Barre, гемолитическая анемия, ювенильный диабет, нарушения внимания и обучаемости, периферическая нейропатия, тромбоцитопения; - Вакцина против краснухи - радикулоневриты, другие нейропатии, тромбоцитопеническая пурпура.
4. Нет доказательств связи вакцинации и следующих заболеваний и синдромов:
- АКДС - аритмия, синдром Рея, синдром внезапной смерти, энцефалопатия.
5. Имеет место очевидное отсутствие причинной связи: - АДС - энцефалопатия.
На основании анализа деятельности различных организаций, осуществляющих работу по вакцинопрофилактике, были разработаны рекомендации по принятию заключений о возможности связи заболевания или синдрома с той или иной вакциной, опираясь на которые можно вести расследования каждого случая нежелательных реакций [170] (табл. 50).
В итоге на основании анализа имеющихся сведений о развитии различных реакций на введение вакцин, в практической деятельности врач может опираться на следующие данные (табл. 51).
Таблица 50. Суммированные заключения о возможности связи между нежелательными реакциями и вакцинацией
|
АДС, АС |
|
|
ЖКВ (коревая) вакцина |
|
|
ЖПВ (паротитная) |
|
ОПВ/ИПВ |
|
|
|
|
|
вакцина |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нет доказательств возможной причинной связи |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Нейропатия |
|
- Миелиты (ИПВ) |
|
|
|
|
|
|
|
- Нарушения со |
|
- Тромбоцитопения (ИПВ) |
|
|
|
|
|
|
|
стороны сердца |
|
- Анафилаксия (ИПВ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Недостаточно доказательств как для принятия, |
|||||
|
|
|
|
так и для отклонения причинной связи |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Энцефалопатия |
|
|
|
- Миелиты (ОПВ) |
|
|
- Нарушения |
|
|
- Энцефалопатия |
|||||
|
сердечно-сосудистой |
|
|
- Подострый |
|
- Асептический |
|
- Синдром |
|
|
системы |
|
|
склерозирующий |
|
менингит |
|
Guillain-Barre (ИПВ) |
|
|
- |
|
|
панэнцефалит |
|
- |
|
- Синдром внезапной |
|
|
Демиелинизирующие |
|
|
- Нарушения сердечно- |
|
Сенсоневрологические |
|
смерти |
|
|
заболевания ЦНС |
|
|
сосудистой системы |
|
нарушения (ММR) |
|
|
|
|
- Мононейропатии |
|
|
- Сенсоневрологические |
|
- Инсулин-зависимый |
|
|
|
|
- Артриты |
|
|
нарушения (ММR) |
|
сахарный диабет |
|
|
|
|
- Многоформная |
|
|
- Неврит оптических |
|
- Бесплодие |
|
|
|
|
эритема |
|
|
нервов |
|
- Анафилаксия |
|
|
|
|
|
|
|
- Миелиты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Синдром Guillain-Barre |
|
|
|
|
- Тромбоцитопения - Инсулин-зависимый сахарный диабет
Очевидное отсутствие причинной связи
Энцефалопатия (АДС)
Проявления, достаточные для определения причинной связи
- Синдром внезапной |
- Анафилаксия (ММR) |
- Синдром Guillain-Barre |
смерти (АДС) |
|
(ОПВ) |
- Приступы |
|
|
эпилепсии |
|
|
- Невриты (АС) |
|
|
- Синдром Guillain- |
|
|
Barre (АДС) |
|
|
|
|
|
Установлена причинная связь
- Анафилаксия |
- Тромбоцитопения |
|
(ММR) |
|
- Анафилаксия (ММR) |
|
- Смерть от |
|
генерализованной |
|
коревой инфекции, |
|
вызванной вакцинным |
|
вирусом |
|
|
Таблица 51. Прививочные реакции и осложнения
|
|
|
Прививочные реакции, не |
|
|
Вакцина |
|
являющиеся препятствием для |
|
|
|
ревакцинации и бустерных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
введений |
|
|
|
|
|
|
БЦЖ |
|
|
Спустя 4-6 недель на месте |
|
|
|
|
введения вакцины появляются |
|
|
|
|
папула, затем пустула, корочка, |
|
|
|
|
рубчик размером от 2-х до 10 мм |
|
|
|
|
|
|
-Полиомиелит (ВАП) у реципиентов или контактных (ОПВ)
-Смерть от вакцинассоциированной полиовирусной инфекции
Нежелательные реакции (осложнения), требующие в дальнейщем отмены или замены вакцинного препарата
Кожные абсцессы, подмышечный лимфаденит, остеиты, генерализованная БЦЖ инфекция, келоидные рубцы.
АКДС |
Общие реакции: повышение |
Анафилактический шок (спустя несколько |
|
температуры тела до 37,5-39oС, |
минут до 5-6 часов после введения |
|
беспокойство, нарушение сна, |
вакцины), гипертермия, коллаптоидное |
|
рвота, плач. |
состояние (эквивалент анафилактического |
|
Усиление аллергических реакций у |
шока у детей первого года жизни). |
|
детей с аллергопатологией |
Поражение ЦНС: непрерывный |
|
Местные реакции: гиперемия, отек, |
пронзительный крик (визг), афебрильные |
|
инфильтраты |
судороги, эквиваленты афебрильных |
|
|
судорог в виде "кивков", "клевков", |
|
|
абсансов, остановки взора. |
|
|
Появление фебрильных судорог в сроки |
|
|
не позднее 72-х часов после вакцинации |
|
|
Энцефалические реакции: |
|
|
(генерализованные и фокальные) - могут |
|
|
сопровождаться пронзительным криком, |
|
|
судорогами. Стойких последствий нет. |
|
|
Энцефалит с остаточными явлениями |
|
|
регистрируется с частотой 1:500000. |
|
|
Сроки возникновения энцефалических |
|
|
реакций - не позднее первых 7 дней |
|
|
после вакцинации. |
|
|
Впервые возникающие аллергические |
|
|
реакции в срок до 24 часов с момента |
|
|
вакцинации. |
|
|
|
АДС, АДС-м |
Системные реакции: редко |
Фебрильные судороги в сроки до 2-х суток |
|
отмечается повышение температуры |
после вакцинации. |
|
тела до 37,5. Недомогание, |
Аллергические реакции вплоть до |
|
нарушение аппетита и сна. |
развития анафилактического шока - в |
|
Сроки возникновения - не позднее |
течение первых суток после вакцинации. |
|
2-х суток после вакцинации. |
Встречается крайне редко. Развитие |
|
Местные реакции: гиперемия, |
синдрома Guillian-Barre. |
|
припухлость, болезненность в месте |
Менингеальные симптомы не характерны. |
|
введения вакцины. |
|
|
|
|
АС-анатоксин |
Системные реакции: повышение |
Развитие синдрома Guillian-Barre |
|
температуры тела, недомогание. |
|
|
Длительность сохранения симптомов |
|
|
|
|
|
не более 1-3-х дней. |
|
Местные реакции: гиперемия, |
|
отечность в месте введения. |
|
|
Полиомиелитная |
У детей с аллергией редко могут |
(живая) |
возникнуть крапивница, отек |
|
Квинке, кишечный синдром |
|
|
Коревая (ЖКВ) У некоторых детей в период с 5-го по 15 день после вакцинации могут иметь место повышение температуры тела до 38,0oС в течение 2-3 дней, катаральные явления, кореподобная сыпь.
Паротитная |
С 4-го по 12-й день после |
(ЖПВ) |
вакцинации изредка имеют место |
|
повышение температуры тела, |
|
катаральные явления, |
|
незначительное припухание |
|
слюнных желез. |
|
Местные реакции: не характерны. |
|
|
Против краснухи |
У некоторых детей возможен |
|
субфебрилитет, кратковременные |
|
катаральные явления. |
|
Местные реакции: гиперемия в |
|
месте введения вакцины. |
|
|
Против |
У 15% привитых развиваются |
гепатита В |
местные реакции в виде гиперемии |
|
и уплотнения, а также возможны |
|
нарушение самочувствия, |
|
субфебриллитет. |
|
|
ВАП - вакцинассоциированный полиомиелит. Может возникнуть как у реципиентов, так и у контактных. Критерии ВАП у реципиентов:
-возникает с 6-го по 30-й день после вакцинации;
-чаще при первом введении вакцины;
-развиваются вялые парезы и параличи без нарушения чувствительности, с остаточными явлениями после истечения 2-х месяцев болезни;
-отсутствие прогредиентности заболевания (параличи развиваются в первые 3 дня);
-выделение из фекалий вакцинного штамма вируса;
-4-кратное наростание титра антител в реакции нейтрализации к выделенному штамму вируса.
Критерии ВАП у контактных:
-возникает с 6 по 60 день с момента контакта;
-другие критерии те же, что и у реципиентов.
ВАП возникает в основном у детей с иммунодефицитом.
Синдром Guillian-Barre.
Гипертермия, судороги, чаще кратковременные. Остаточные явления крайне редки. Время возникновения судорогне позднее 15-го дня с момента вакцинации.
Энцефалопатия в конце 2-3 недели. Тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения
Гипертермия, фебрильные судороги, боли в животе, серозный менингит (доброкачественный), менингеальный синдром на 3-4 неделе.
Судороги, возникающие не позднее 15 дня после вакцинации.
Энцефалит (до 30 дня).
Синдром артралгии-артрита (транзиторный), тромбоцитопеническая пурпура.
В единичных случаях возможно развитие:
-анафилактического шока;
-артралгий;
-миалгий;
-периферической нейропатии;