4 курс / Акушерство и гинекология / Покусаева_В_Н_Патологическое_увеличение_массы_тела_при_беременности
.pdf91
4.2. Вклад жирового компонента в формирование патологического
ГУМТ у нормально весящих женщин
В анализ были включены 84 женщины, из которых 18 имели недостаточ-
ное, 37 - рекомендуемое и 29 – чрезмерное ГУМТ. Антропометрические характе-
ристики этих пациенток представлены в таблице 10.
Таблица 10 - Исходные показатели антропометрии у женщин с нормальным ис-
ходным весом и различным уровнем ГУМТ
Антропо- |
|
|
ГУМТ |
|
|
|
метрический |
|
|
|
|
|
|
Недостаточное n=18 |
Рекомендуемое |
Чрезмерное |
||||
показатель |
|
|
n=37 |
n=29 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
М±SD |
95%ДИ |
М±SD |
95%ДИ |
М±SD |
95%ДИ |
|
|
|
|
|
|
|
ИМТ, кг/м2 |
21,0±1,9 |
20,1-21,0 |
21,0±1,8 |
20,3-21,6 |
21,7±1,7 |
21,1-22,4 |
|
|
|
|
|
|
|
ГУМТ, кг |
9,1±1,9* |
8,2-10,0 |
13,4±1,5 |
12,9-13,9 |
20,7±3,4* |
19,4-22,0 |
|
|
|
|
|
|
|
ГУМТ, |
204±48* |
204-251 |
338±37 |
325-350 |
531±93* |
497-566 |
г/неделю |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОкрШ, см |
31,4 ±0,8 |
31,0-31,9 |
31,4±1,1 |
31,0-31,8 |
32,0± 0,9* |
31,7-32,4 |
|
|
|
|
|
|
|
ОкрП, см |
24,7±2,0 |
23,6-25,9 |
25,4±1,9 |
24,8-26,1 |
26,7±1,7* |
26,0-27,3 |
|
|
|
|
|
|
|
ОкрТ, см |
71,3 ±3,8 |
69,1-73,5 |
72,3±4,7 |
70,7-73,9 |
75,3±3,6* |
73,9-76,6 |
|
|
|
|
|
|
|
ОкрБ, см |
94,2 ±3,1 |
92,4-96,0 |
95,5±4,4 |
94,0-97 |
99,0±4,8* |
97,1-100,9 |
|
|
|
|
|
|
|
ОкрТ/ОкрБ |
0,76 ±0,04 |
0,73-0,78 |
0,76±0,00 |
0,75-0,77 |
0,76±0,04 |
0,74-0,78 |
|
|
|
|
|
|
|
%ЖМТ: |
|
|
|
|
|
|
1 триместр |
19,8±4,6 |
17,1-22,4 |
20,5±4,6 |
19,0-22,1 |
23,2±4,1* |
21,6-24,8 |
2 триместр |
21,2±4,1 |
18,7-23,7 |
22,9±5,1 |
21,1-24,7 |
28,1±4,9* |
26,1-30,2 |
3 триместр |
21,8±4,4 |
19,0-24,6 |
23,5±5,2 |
21,6-25 |
29,7±5,0* |
27,4-32,1 |
К моменту |
19,9±6,0 |
16,1-23,7 |
19,0±5,2 |
16,5-1,6 |
27,7±5,4* |
23,9-31,6 |
родов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* - р<0,05 при сравнении с беременными, имевшими рекомендуемое ГУМТ
Изменение количества жировой массы тела происходило аналогично об-
щей популяции беременных (рис. 16). Так, при рекомендуемом увеличении мас-
сы жировая ткань накапливалась до 24-26 недель гестации (р=0,000), затем ста-
92
билизировалась на этом уровне до середины третьего триместра (р=0,159). После
32-34 недель начиналось уменьшение жировых запасов (р=0,001), возвращавшее
%ЖМТ к исходному уровню (р=0,636). Попарный анализ по Вилкоксону пока-
зал, что в 1 половине беременности происходит накопление жира в основном в области живота (р=0,001) и бедер (р=0,000). После 24 недель процесс накопления продолжается только в нижней половине тела (р=0,004). В это же время начина-
лось уменьшение жировых отложений: постепенно с области живота, достигая своего апогея в последний месяц гестации, когда шло уменьшение КЖС во всех областях – на плече (р=0,001), на животе (р=0,002), на бедрах (р=0,003). Возвра-
щение %ЖМТ к исходному уровню в конце беременности сопровождалось неко-
торым перераспределением жира – на плече его количество уменьшалось
(р=0,001), на бедрах – возрастало (р=0,021) (рис. 17-19).
35
%ЖМТ
15
до 12 недель |
24-26 недель |
34-36 недель |
роды |
||||
недостаточнное |
|
|
рекомендуемое |
|
|
чрезмерное ГУМТ |
|
|
|
|
Рисунок 16 - Гестационная динамика %ЖМТ у пациенток с нормальной
массой тела при различном уровне ГУМТ.
|
20 |
|
|
|
|
мм |
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
до 12 недель |
24-26 недель |
32-34 |
недели |
роды |
|
недостаточнное |
рекомендуемое |
|
чрезмерное ГУМТ |
Рисунок 17 - Гестационная динамика средних показателей толщины КЖС в области задней поверхности плеча у пациенток с нормальной массой тела при различном уровне ГУМТ.
|
93 |
|
|
25 |
|
|
|
20 |
|
|
|
мм |
|
|
|
15 |
|
|
|
10 |
|
|
|
до 12 недель |
24-26 недель |
32-34 недели |
роды |
недостаточнное |
рекомендуемое |
чрезмерное ГУМТ |
Рисунок 18 - Гестационная динамика средних показателей толщины КЖС в верхне-подвздошной области у пациенток с нормальной массой тела при различ-
ном уровне ГУМТ.
|
45 |
|
|
|
|
40 |
|
|
|
мм |
35 |
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
до 12 недель |
24-26 недель |
32-34 недели |
роды |
|
недостаточнное |
рекомендуемое |
чрезмерное ГУМТ |
Рисунок 19 - Гестационная динамика средних показателей толщины КЖС в области передней поверхности бедра у пациенток с нормальной массой тела при различном уровне ГУМТ.
Пациентки с недостаточной прибавкой массы по своим антропометриче-
ским характеристикам не отличались от тех, кто набрал рекомендуемую: разли-
чий не выявлено ни в начале гестации, ни при сравнении аналогичных показате-
лей в процессе беременности. В первой половине беременности отмечался не-
большой прирост %ЖМТ (р=0,034), обусловленный положительным балансом жировых отложений в области живота (р=0,010), бедер (р=0,040), но с более ран-
ним, чем в норме, уменьшением КЖС на плече (р=0,004). Во второй половине гестации, как и при нормальном ГУМТ, происходило только утолщение жировой
94
складки на бедре (р=0,018) при постепенном уменьшении жира в верхней поло-
вине тела и на животе. В течение последнего месяца перед родами значимых из-
менений жировых депо не происходило, и к моменту родоразрешения общий
%ЖМТ был аналогичен исходному уровню. Как и при рекомендуемом ГУМТ,
жир, локализованный в области верхней половины тела (КЖС плеча) уменьшал-
ся по сравнению с исходным (р=0,017), а на животе и бедрах процент жира воз-
вращался к первоначальным значениям. С нашей точки зрения, это может слу-
жить свидетельством максимального липолиза, в отличие от физиологического при нормальном ГУМ, когда в нижней половине тела сохраняется определенный избыток жира по сравнению с исходным уровнем.
Пациентки с чрезмерной прибавкой массы имели идентичный другим группам прегравидарный ИМТ. Однако избыточное накопление жировой массы у них происходило уже в начале беременности. Прогрессивное накопление жи-
ровой ткани как в первой половине (р=0,000), так и во второй (р=0,008) половине беременности значимо увеличивало %ЖМТ к концу беременности по сравне-
нию с исходным уровнем (р=0,025). В результате к родам женщины с чрезмер-
ным ГУМТ имели «лишние» килограммы жира, которых у нее не было до бере-
менности.
При детальном анализе распределения жира при чрезмерном ГУМТ мы нашли следующую закономерность. В верхней половине тела толщина жировой складки не изменялась на протяжении всей гестации (рис. 17). Жировой баланс в области живота аналогичен таковому у женщин с нормальным ГУМТ: накопле-
ние в первой половине (р=0,000) и уменьшение с возвращением к исходным зна-
чениям в конце беременности (р=0,028) (рис. 18). Накопление жира в области бедер происходило в первой (р=0,000) и во второй (р=0,000) половине гестации.
Такой прогрессивный прирост способствовал значимому увеличению КЖС бед-
ра по сравнению с исходным уровнем (р=0,000) и с аналогичными показателями в других группах (р=0,000) (рис.19). В итоге, клиническими проявлениями ли-
пидного дисбаланса при чрезмерном ГУМТ являются избыточное накопление жировой массы, отсутствие ее адекватной редукции к моменту родов. Все это
95
приводит к появлению дополнительных килограммов жира с преимущественным отложением в области бедер.
Итак, чрезмерное увеличение массы при беременности во многом опреде-
ляется жировой составляющей с неадекватным увеличением и соответствующим распределением жира. При отсутствии различий в исходной массе тела, паци-
ентки с чрезмерной прибавкой уже в первом триместре быстрее набирали вес, в
основном за счет жирового компонента, который в этой группе был значимо вы-
ше, чем у беременных с рекомендуемым (р=0,000) и недостаточным (р=0,000)
уровнем ГУМТ. В дальнейшем эта разница сохранялась на протяжении второго
(р=0,000) и третьего (р=0,000) триместров, и к моменту родов (р=0,001). В нача-
ле беременности эта разница была обусловлена в основном жиром, локализую-
щимся в верхней половине тела (толщине КЖС плеча) (р=0,005). В процессе гестации появлялись различия уже и в других областях - толщина всех КЖС при чрезмерной прибавке превышала показатели в других группах: на плече
(р=0,002, р=0,000 и р=0,004, соответственно в 24-26, 34-36 недель и к моменту родов), животе (аналогично, р=0,002, р=0,004 и р=0,003), бедре (аналогично,
р=0,000, р=0,001 и р=0,000). В результате общее количество жировой ткани зна-
чимо превышало %ЖМТ в других группах.
Недостаточное увеличение веса при беременности обусловлено в основном отставанием прироста нежировой массы и плодово-плацентарного компонента при несущественном вкладе жирового: разницы между теми женщинами, кото-
рые имели рекомендуемое и недостаточное ГУМТ по количеству жира и его рас-
пределению не выявлено. Несколько увеличившись в первой половине, подкож-
ный жир у этих женщин до конца беременности сохраняется на стабильно невы-
соком уровне. Вероятно, обеспечение плода в данном случае идет преимущест-
венно за счет поступающих извне продуктов, и в меньшей степени за счет липо-
лиза, типичного для физиологического течения второй половины гестации. Не-
достаточный рост плода может быть обусловлен как неполноценным энерго-
обеспечением (питанием) матери в третьем триместре, так и возможным форми-
рованием плацентарных нарушений с развитием задержки роста плода. Под-
96
тверждением этой гипотезы является меньшая масса плаценты при недостаточ-
ном ГУМТ (р=0,027).
4.3. Биохимические и гормональные изменения при различных
вариантах ГУМТ
Известно, что беременность всегда сопровождается характерными измене-
ниями метаболизма [50, 221]. Для уточнения роли эндокринных факторов в уве-
личении массы тела при беременности мы провели гормональное и биохимиче-
ское обследование 85 беременных: 15 – с недостаточным ГУМТ, 34 – с чрезмер-
ным и 36 – с рекомендуемым. Данные о связи состояния углеводно-жирового обмена с уровнем гестационного прироста массы демонстрируют, что происхо-
дящие изменения, проявляются как бы с запозданием, то есть лабораторные по-
казатели второго триместра коррелируют с прибавками массы в первом, а по-
следствия ГУМТ во втором проявляют себя в третьем (табл. 11). Это может сви-
детельствовать в пользу вторичных изменений эндокринных процессов в ответ на увеличение (в том числе неадекватное) массы за предшествующий период.
Детальный анализ в группах показал, что в первом триместре женщины с недостаточной прибавкой массы чаще имеют более высокий уровень тощаковой глюкозы по сравнению с теми, кто набирает в пределах (р=0,005) или выше
(р=0,036) рекомендуемой массы. Причем данный факт не связан с прегравидар-
ным ИМТ (р=0,041). Интерес представляет и динамика гликемии. При нормаль-
ной и чрезмерной прибавке абсолютно совпали как исходный уровень тощаковой гликемии, так и концентрация глюкозы во 2 и 3 триместре: небольшое снижение
(р=0,025 в обеих группах) в первой половине гестации и незначительное
(р=0,126) повышение до исходного уровня в конце беременности (на графике эти линии совпадают) (рис. 20). У беременных с недостаточным ГУМТ изначально более высокие показатели прогрессивно снижались в течение всей беременности
(р=0,040) и к 34-36 неделям они были значимо ниже исходных (р=0,003) и пока-
зателей в группе с нормальным (р=0,034) и избыточным (р=0,048) ГУМТ.
97
Таблица 11 - Связь лабораторных показателей углеводно-жирового обмена с
ГУМТ
Лабораторный пока- |
Категория |
Гестационное увеличение массы тела |
|||
затель |
ГУМТ |
|
|
|
|
1 триместр |
2 триместр |
|
3 триместр |
||
|
|
|
|
|
|
|
1 триместр |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тощаковая гликемия |
r=-0,27, |
|
|
|
|
|
р=0,017 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 триместр |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Постпрандиальная |
|
r=0,23, |
|
|
|
гликемия |
|
р=0,046 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Базальный уровень |
|
r=0,32, |
|
|
|
инсулина |
|
р=0,010 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Индекс НОМО-IR |
|
r=0,37, |
|
|
|
|
|
р=0,003 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 триместр |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Базальный уровень |
r=0,48, р=0,000 |
|
r=0,44, |
|
|
инсулина |
|
|
р=0,001 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Индекс НОМО-IR |
r=0,45, р=0,001 |
|
r=0,40, |
|
|
|
|
|
р=0,004 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛПВП |
r=-0,35, |
|
|
|
|
|
р=0,022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
r – коэффициент корреляции Пирсона |
|
|
|
|
|
р – величина одностороннего точного критерия Фишера |
|
|
|
5
ммоль/л
2
до 12 недель |
|
24-26 недель |
|
32-34 недели |
недостаточное |
|
рекомендуемое |
|
чрезмерное ГУМТ |
|
|
|||
|
||||
|
|
Рисунок 20 - Гестационная динамика концентрации тощаковой глюкозы у
пациенток с различным уровнем ГУМТ.
98
Масса тела, как клиническое проявление эндокринно-обменных процессов,
несомненно, связана с гравидарными изменениями метаболизма. И, действи-
тельно, женщины с прегравидарным дефицитом массы чаще имеют недостаточ-
ную ее прибавку. Однако приведенные в следующем разделе данные о гестаци-
онных особенностях углеводно-жирового обмена при различном ИМТ показы-
вают, что данный факт нельзя объяснить только влиянием исходного веса жен-
щины, а необходимо учитывать и вклад его гравидарного изменения.
Уровни постпрандиальной гликемии в группах с различным ГУМТ не име-
ли принципиальных отличий ни в одном триместре. Уровень глюкозы после стандартной нагрузки, аналогично тощаковой, в 1 триместре был несколько, но не достоверно, выше в группе женщин с недостаточной прибавкой массы. При нормальном и чрезмерном приросте веса отмечено прогрессивное увеличение постпрандиальной гликемии на протяжении беременности (р=0,003 и р=0,007,
соответственно в этих группах). Особенностями динамики при недостаточной прибавке было ее снижение на протяжении первой половины гестации, а затем,
как и в других группах, отмечалась тенденция к повышению. Несмотря на раз-
ницу средних показателей, продемонстрированную на рисунке 21, при проведе-
нии анализа для зависимых выборок по Вилкоксону сдвига уровня гликемии в парах не выявлено.
7
ммоль/л
4
до 12 недель |
|
24-26 недель |
|
32-34 недели |
недостаточное |
|
рекомендуемое |
|
чрезмерное ГУМТ |
|
|
Рисунок 21 - Динамика концентрации постпрандиальной глюкозы при различном уровне ГУМТ.
При сравнении уровней инсулинемии выявлена следующая закономер-
ность. При недостаточной и нормальной прибавке базальная концентрация инсу-
99
лина значимо не меняется на протяжении беременности. При избыточном ГУМТ она равномерно увеличивается и к 34-36 неделям превышает исходные показатели (р=0,006). При сравнении между группами исходно разницы не выявлено, во втором (р=0,009) и третьем (р=0,032) триместрах появляются значимые отличия при рекомендуемом и избыточном ГУМ, в третьем – при рекомендуемом и недостаточном (р=0,003) (рис. 22).
Исходно концентрация инсулина после стандартной углеводной нагрузки во всех группах примерно одинаковая. При рекомендованном увеличении массы тела стимулированная инсулинемия постепенно увеличивается, больше во второй половине беременности (р=0,000). При чрезмерном ГУМТ – прирост равномерный, благодаря чему к концу гестации уровень инсулина после нагрузки выше своих исходных значений в 1 триместре (р=0,022). Недостаточная прибавка массы сопровождается стабильным уровнем инсулина на протяжении всей беременности, в связи с чем его концентрация в конце гестации достоверно ниже, чем при физиологическом увеличении веса (р=0,045) (рис. 23). Результаты, представленные на рисунках 20-28 и в таблице 11 отражены в работе Покусаева, В.Н. Роль жирового компонента в гестационном увеличении массы тела / В.Н. Покусаева, Е.А. Трошина, Е.Н. Никифоровская, А.С. Вахрушина // Ожирение и метаболизм.- 2013. - №4. - С. 16-20.
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мЕД/л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до 12 недель |
|
|
24-26 недель |
|
|
32-34 недели |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
недостаточное |
|
|
|
рекомендуемое |
|
|
|
чрезмерное ГУМТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рисунок 22 - Гестационная динамика базальной концентрации инсулина при различном уровне ГУМТ.
100
70
мЕД/л
30
до 12 недель |
|
24-26 недель |
|
32-34 недели |
недостаточное |
|
рекомендуемое |
|
чрезмерное ГУМТ |
|
|
|||
|
||||
|
|
Рисунок 23 -Гестационная динамика стимулированной концентрации ин-
сулина при различном уровне ГУМТ.
Чувствительность к инсулину не отличалась между группами. Однако уже со второго триместра чрезмерное ГУМТ сопровождается ростом инсулинорези-
стентности по сравнению с имеющими рекомендуемый ГУМТ (р=0,036). В
третьем триместре проявляются различия не только с этой группой, но и с теми,
кто имел недостаточный прирост веса (р=0,023).
Детальный анализ показывает, что недостаточное увеличение веса сопро-
вождается постепенным снижением индекса НОМО-IR почти в 2 раза на протя-
жении беременности (р=0,013). При ГУМТ в пределах рекомендуемого чувстви-
тельность к инсулину незначительно повышается в первой половине (р>0,05) и
более значимо снижается (р=0,024) - во второй. Результатом этого является от-
сутствие разницы величины индекса НОМО-IR в начале и в конце беременности.
При чрезмерном увеличении массы происходит прогрессивное снижение чувст-
вительности к инсулину на протяжении всей беременности (р=0,048) (рис. 24).
Проинсулин, который мы также трижды определяли в процессе гестации,
вероятно, не играет роли в накоплении массы и его концентрация не меняется на протяжении беременности, и различия между группами не выявляются. Не выяв-
лено также корреляции между его уровнем в плазме крови и вероятностью пато-
логического увеличения веса.