- •Глава II полностью посвящена структуре генома человека, новой
- •Глава IV целиком посвящена описанию молекулярных методов де-
- •Глава VIII касается искусственного создания генетических мо-
- •Глава III
- •Раздел 3.1 Классификация генетических карт, оценка
- •Раздел 3.2 Соматическая гибридизация, цитогенетический
- •Раздел 3.3 Генетические индексные маркеры.
- •Раздел 3.4 Хромосом-специфические библиотеки генов,
- •Раздел 3.5 Позиционное клонирование, прогулка и прыжки
- •Раздел 3.6 Каталог генов и генных болезней МакКьюсика.
- •Глава X.
- •Раздел 10.1. Хромосомная локализация и принципы класси-
- •Раздел 8.1 Хромосомная локализация и принципы классифи-
- •Раздел 10.2. Метаболические дефекты лизосомных фермен-
- •Раздел 10.3. Болезни экспансии, вызванные "динамически-
- •Раздел 10.4. Моногенные наследственные болезни, диаг-
- •Глава I
- •Раздел 1.1 Общие представления, центральная догма, гене-
- •Глава VI.
- •Раздел 6.1 Дифференциальная активность генов, выбор
- •Раздел 6.2 Анализ регуляторных элементов гена, изоляция
- •Раздел 6.3 Анализ трансляции, днк-экспрессионные систе-
- •Глава II). После секвенирования кДнк можно, исходя из гене-
- •Глава II.
- •Раздел 2.1. Определение генома и его основных элемен-
- •Раздел 2.2. Повторяющиеся последовательности днк.
- •Раздел 2.3 Мультигенные семейства, псевдогены, онкоге-
- •Раздел 2.4 Современное определение понятия "ген",
- •Раздел 2.5 Изменчивость генома, полиморфные сайты рест-
- •Раздел 2.6 Вариабильные микро- и минисателлитные днк.
- •Раздел 2.7 Мобильность генома, облигатные и факульта-
- •Раздел 2.8 Изохоры, метилирование, гиперчувствительные
- •Глава II.
- •Раздел 2.1. Определение генома и его основных элемен-
- •Раздел 2.2. Повторяющиеся последовательности днк.
- •Раздел 2.3 Мультигенные семейства, псевдогены, онкоге-
- •Раздел 2.4 Современное определение понятия "ген",
- •Раздел 2.5 Изменчивость генома, полиморфные сайты рест-
- •Раздел 2.6 Вариабильные микро- и минисателлитные днк.
- •Раздел 2.7 Мобильность генома, облигатные и факульта-
- •Раздел 2.8 Изохоры, метилирование, гиперчувствительные
- •Раздел 8.1. Генетические линии животных.
- •Раздел 8.2. Трансгенные животные.
- •Раздел 8.3. Экспериментальное моделирование.
- •Раздел 8.4. Конструирование модельных генетических ли-
- •Раздел 8.5. Методы направленного переноса генов.
- •Глава iy.
- •Раздел 4.1 Мутантные аллели, характеристика и типы му-
- •Раздел 4.2. Генетическая гетерогенность наследственных
- •Раздел 4.3 Номенклатура мутаций.
- •Раздел 4.4. Идентификация структурных мутаций, изоляция му-
- •Раздел 4.5. Первичная идентификация точечных мутаций.
- •Раздел 4.6. Молекулярное сканирование известных мутаций.
- •Глава I. Структура и методы анализа днк.
- •Раздел 5.1 Полиморфизм, неравновесность по сцеплению.
- •Раздел 5.3 Частоты спонтанного мутагенеза.
- •Раздел 5.3. Эндогенные механизмы возникновения мутаций.
- •Раздел 5.4 Механизмы поддержания и распространения му-
- •Глава VII.
- •Раздел 7.1 Прямые и косвенные методы молекулярной диаг-
- •Раздел 7.2. Днк-диагностика при различных типах насле-
- •Раздел 7.3. Группы риска, поиск гетерозиготных носите-
- •Раздел 7.4 Особенности применения молекулярных методов
- •Раздел 7.5 Доимплантационная диагностика, точность прог-
- •Глава IX.
- •Раздел 9.1 Определение, историческая справка, програм-
- •Раздел 9.2. Типы генотерапевтических вмешательств, вы-
- •Раздел 9.3 Методы генетической трансфекции в генной те-
- •Раздел 9.4. Конструирование векторных систем и совер-
- •Раздел 9.5 Генотерапия моногенных наследственных забо-
- •Раздел 9.6. Генотерапия ненаследственных заболеваний:
- •Раздел 9.7. Некоторые этические и социальные проблемы
Раздел 9.7. Некоторые этические и социальные проблемы
генной терапии.
Появление принципиально новых технологий, позволяющих
активно манипулировать с генами и их фрагментами, обеспечи-
вающими адресную доставку новых блоков генетической информа-
ции в заданные участки генома, совершило революцию в биоло-
гии и медицине. Как следует из вышеизложенного, сам ген все
чаще начинает выступать в качестве лекарства, применяемого
для лечения не только моногенных, но и многих других, в том
числе и значительно более распространенных недугов (опухоли,
инфекции). Не за горами применение генотерапии и для борьбы
с мультифакториальными заболеваниями (сердечно-сосудистые,
психические, эндокринологические и многие другие). Уже сей-
час, на современном уровне наших знаний о геноме человека
теоретически вполне возмножны такие его модификации путем
генной трансфекции, которые могут быть предприняты с целью
улучшения ряда физических (например, рост), психических и
интеллекуальных параметров. Таким образом, современная наука
о человека на своем новом витке развития вернулась к идее
"улучшения человеческой породы", когда-то постулированной
выдающимся английским генетиком Фрэнсисом Гальтоном и разви-
той его учениками и последователями (Карл Пирсон, Лионель
Пенроуз, Дж.Халдэйн и мн.др.). Дальнейший ход истории, как
известно, полностью дискредитировал саму идею "улучшения"
человеческой породы. Однако, грядущее "всевластие" человека
над собственным геномом заставляет вновь и вновь возвращать-
ся к этой теме, делают ее предметом постоянных оживленных
дискуссий в широкой и научной печати (Ledley, 1987; Ander-
son, 1992; Wivel, Walters, 1993; Culver,1994). Развернувшая-
ся в этой связи дискуссия позволяет подвести некоторые итоги
и сделать определенные прогнозы.
Уже сейчас не вызывает сомнения, что первоначальные
опасения, связанные с генной инженерией вообще и генной ин-
женерией человека в частности были неоправданны. После мно-
голетней дискуссии и всестороннего рассмотрения на разных
уровнях было признанным целесообразным применение генной те-
рапии для лечения многих заболеваний. Единственным и непре-
менным ограничением, сохраняющим свою силу и в современных
условиях, является то, что все генотерапевтические мероприя-
тия должны быть направлены только на конкретного больного и
касаться исключительно его соматических клеток.
По глубокому убеждению основных авторитетов генной те-
рапии (Фр.Андерсон, Т.Каски, Фр.Коллинс, Дж.Вильсон и
мн.др.), а также согласно существующим регламентациям соот-
ветствующих "разрешительных" комитетов по генно-инженерным
исследованиям (см. 9.1) современный уровень наших знаний не
позволяет проводить коррекцию генных дефектов на уровне по-
ловых клеток и клеток ранних доимплантационных зародышей че-
ловека. Причина этого - реальная опасность засорения гено-
фонда нежелательными искусственными генными конструкциями
или внесение мутаций с непредсказуемыми последствиями для
будущего человечества.
Вместе с тем, по мере совершенствования методов генной
терапии, появления новых технологий, связанных с созданием
более эффективных и безопасных векторных систем и более со-
вершенных генетических конструкций, стремительным ростом объ-
ема информации о структуре генома, картировании новых генов в
научной литературе все чаще и все настойчивее раздаются при-
зывы к возобновлению дискуссии о целесообразности генокоррек-
ции зародышевых и половых клеток человека (Wivel, Walters,
1993; Latchman, 1994).
Основным аргументом в пользу таких вмешательств являет-
ся тот вполне очевидный факт, что по мере того как все боль-
шее число наследственных заболеваний будет доступно эффек-
тивной генной терапии, все большее число особей, гомозигот-
ных по летальным мутантным генам, будет накапливаться в по-
пуляции. Соответственно, тем реальней будут ситуации, когда
оба супруга окажутся гомозиготными носителями мутантного ге-
на. В этом случае получение здорового потомства потребует
генетического вмешательства уже на ранних стадиях и, возмож-
но, будет вполне безопасной и реальной трансфекция гамет или
ранних зародышей.
Эксперименты на животных по созданию искусственных био-
логических моделей наследственных болезней (см.Главу VIII ),
а также первые клинические испытания по доимплантационной
диагностике генных болезней (Verlinsky, Kuliev, 1993; см.
Главу VI) убеждают в том, что такой генно-терапевтический
подход может быть реальным уже в ближайшем будущем. Вполне
естественно, что целесообразность его применения должна оп-
ределяться не только генно-инженерными возможностями, но и
его социальной значимостью и необходимостью. Вот только не-
которые вопросы, которые должны быть решены в рамках предла-
гаемой генетиками широкой дискуссии:
Сможет ли в будущем генная терапия обеспечить столь
полноценную генокоррекцию, которая не представит угрозы для
потомства?
В какой мере полезность и необходимость генотерапевти-
ческой процедуры для одной супружеской четы перевесят риск
такого вмешательства для всего человечества?
Сколь оправданы будут эти процедуры на фоне грядущего
перенаселения планеты ?
Как будут соотноситься генно-инженерные мероприятия на
человеке с проблемами гомеостаза общества и биосферы?
Таким образом, генетическая революция апофиозом которой
явилась генотерапия не только предлагает реальные пути лече-
ния тяжелых наследственных и ненаследственных недугов, но и
в своем стремительном развитии ставит перед обществом новые
проблемы, решение которых необходимо уже в ближайшем обозри-
мом будущем.