Индикаторы синдрома повышенной активности мезенхимы (мезенхимально-воспалительный синдром)

Большинство острых, а также хронических заболеваний печени протекают с поражением гепатоцитов, т.е. с повреждением мезенхимы и стромы печени, что составляет суть синдрома.

В его развитии большая роль принадлежит взаимодействию мезенхимальной системы с поступающими из кишечника токсическими продуктами и микроорганизмами. Часть из них является антигенами. В организме здорового человека антигенная стимуляция имеет место и в нормальных условиях, но при поражениях печени она достигает патологического уровня.

Наряду с «традиционными» участниками антигенного ответа (Купферовские клетки печени), активная роль в его формировании принадлежит лимфоидно-плазматическим и макрофагальным элементам, входящим в состав образующихся инфильтратов, прежде всего в портальных трактах.

В результате реакции мезенхимальных элементов, а также компонентов мощных инфильтратов, локализованных в портальных трактах и самих дольках, возникают различные нарушения гуморального и клеточного ответа.

Индикаторы повреждения мезенхимально-стромальных элементов печени в сочетании с показателями гуморального иммунитета рассматриваются как тесты повышенной активности мезенхимы. К ним относят осадочные реакции, состояние белкового обмена и белковых фракций крови, антитела к тканевым и клеточным антигенам (табл.3)

Табл.3

Показатели основных индикаторов мезенхимально-воспалительного синдрома

Тест	Метод	Норма
Глобулин сыворотки крови	Электрофорез	14,0-22,5% 8-18 г/л
Тимоловая проба	По Маклагану	0-7 у.е.
Сулемовая проба	По Гринстеду	1,8 у.е. и выше

Осадочные реакции отражают изменение концентрации в крови не какого-либо отдельного компонента, а целого ряда веществ. К ним относят тимоловую и сулемовую пробу.

Глобулины сыворотки крови повышаются при активации гуморального иммунитета. Особенно значимо повышение глобулинов в диагностике хронических активных гепатитов. При далеко зашедших случаях гепатитов их уровень в крови может превышать содержание альбуминов.

В последние годы определенное место в диагностике целого ряда заболеваний печени приобрели антитела к тканевым и клеточным антигенам (нуклеарные, гладкомышечные, митохондриальные). Их индикация осуществляется при дифференциальной диагностике поражений печени и является свидетельством аутоиммунного механизма развития заболевания.

Холестатический синдром и его индикаторы

Холестатический синдром характеризуется первичным, либо вторичным нарушением секреции желчи. Под первичным холестазом понимают повреждение собственно желчьсекретирующих механизмов гепатоцита, вторичный холестаз развивается в случае желчной гипертензии, связанной с препятствием нормальному оттоку желчи в желчевыводящих путях.

Для классической формы холестаза характерны:

• желтуха и кожный зуд;

• конъюгированная гипербилирубинемия;

• повышение ферментов – индикаторов холестаза;

• увеличение содержания липидов, желчных кислот, холестерина, β-липопротеидов.

Патогенез развития синдрома желчного холестаза многозначен и до конца не ясен. Установлено, что секреция желчи требует от гепатоцита большой затраты энергии, содружественной и четкой работы пластинчатого комплекса, лизосом, эндоплазматической сети и мембран билиарного полюса геаптоцита. Вирусные и токсические поражения гепатоцита приводят к резкому угнетению секреторного аппарата и снижению, а порой полному уменьшению образования желчи.

Химический состав желчи включает в себя 0,15% холестерина, 1% желчно-кислых солей (холатов), 0,05% фосфолипидов и 0,2% билирубина. Нарушение нормального соотношения компонентов желчи делает невозможной образование желчной мицеллы, которая обеспечивает выведение всех составляющих из гепатоцита.

Желтушный холестатический синдром неоднороден по своему патогенезу. Принято различать внутрипеченочный и внепеченочный холестаз, традиционно в отечественной литературе именуемый обтурационной желтухой. При внутрипеченочном холестазе нарушается процесс секреции в желчные капилляры в результате повреждения гепатоцита или нарушения реабсорбции воды. Подпеченочный холестаз связан с внепеченочной обтурацией желчных путей в результате механического сдавления (опухолью, камнем и др.).

Обнаружить холестатический компонент с помощью методов лабораторной диагностики достаточно легко, однако выделить виды холестатического синдрома иногда бывает весьма проблематично.

Основным индикатором синдрома является щелочная фосфатаза (ЩФ). Она относится к мембранно-связанным ферментам. В печени ее наибольшая активность обнаруживается на поверхности плазматической мембраны синусоидального полюса гепатоцита и в эпителии желчных ходов. При обтурационной желтухе наибольшее значение имеет возрастание ЩФ за счет ее гиперпродукции эпителием желчных ходов.

При обнаружении высоких показателей ЩФ следует учитывать, что ее активность у детей до 15 лет в 1,5-3 раза выше, чем у взрослых. Кроме того, в детском возрасте повышение ЩФ может наблюдаться при заболеваниях, не связанных с поражением печени, например при патологии костей (опухолях), рахите, миеломной болезни, гиперпаратиреоидизме.

Холестерин сыворотки крови – повышается у большинства больных как с внутрипеченочным, так и с внепеченочным холестазом. Частота и степень повышения нередко зависят от продолжительности холестаза.

β-Липопротеиды сыворотки крови – повторяют закономерности повышения холестерина.

γ-Глютамилтрансфераза – относится к многоцелевым индикаторам поражения печени, в том числе очень чувствительным показателям холестаза. Ее исследование при холестазе следует считать обязательным.