- •Желтухи у детей. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечебная тактика Введение
- •Клиническая морфология печени
- •Клиническая физиология печени
- •Пигментный обмен
- •Определение конъюгированного и неконъюгированного билирубина в крови считается одной из самых информативных проб печени.
- •Механизм секреции желчи
- •Белковый обмен
- •Липидный обмен
- •Углеводный обмен
- •Обмен гормонов
- •Обмен микроэлементов
- •Водно-солевой обмен
- •Клинико-лабораторная диагностика патологических синдромов, возникающих при заболеваниях печени Индикаторы цитолитического синдрома
- •Опухолевый цитолиз
- •Нутритивный цитолиз
- •Индикаторы синдрома повышенной активности мезенхимы (мезенхимально-воспалительный синдром)
- •Холестатический синдром и его индикаторы
- •Индикаторы гепатодепрессивного (гепатопривного) синдрома, или синдрома малой недостаточности печени
- •1. Показатели выделительной (поглотительной) функции печени
- •2. Тесты, характеризующие обезвреживающую функцию печени
- •3.Тесты, связанные с определением синтеза прокоагулянтов
- •Индикаторы гепатодепрессии, связанные с синтезом белка.
- •5. Индикаторы гепатодепрессивного синдрома, связанные с обменом липидов.
- •6. Определение массы функционирующей паренхимы печени
- •Желтухи новорожденных Особенности метаболизма билирубина у новорожденных
- •I. Повышенным образованием билирубина вследствие:
- •II. Низкой функциональной способности печени, проявляющейся в:
- •III. Повышенным поступлением неконьюгированного билирубина из кишечника в кровь из-за:
- •Неконьюгированные гипербилирубинемии
- •Коньюгированная гипербилирубинемия
- •Желчная атрезия
- •Генетически детерминированные болезни печени
- •Дефицит α1-антитрипсина
- •Болезнь Вильсона-Коновалова
- •Гликогенозы
- •Галактоземия
- •Желтухи, связанные с врожденными нарушениями обмена билирубина (пигментные гепатозы) Неконъюгированные билирубинемии Синдром Жильбера
- •Редкие формы неконъюгированных билирубинемий Синдром Криглера-Найяра
- •Синдром Люси-Дрискола
- •Конъюгированные гипербилирубинемии Синдромы Дабина-Джонсона и синдром Ротора
- •Инфекционные заболевания новорожденных, протекающие с клинической картиной гепатита
- •Поражение печени при цитомегаловирусной инфекции
- •Поражение печени при герпетической инфекции
- •Поражение печени при токсоплазмозе
- •Поражение печени при листериозе
- •Поражение печени при сепсисе
- •Поражение печени при малярии
- •Тяжелые и злокачественные формы вирусных гепатитов у детей первого года жизни
- •Критерии тяжести вирусных гепатитов
- •Лабораторные показатели тяжести вирусных гепатитов
- •Билирубиновый обмен
- •Ферменты цитолиза
- •Показатели белковосинтетической функции печени.
- •Показатели липидного обмена.
- •Гепатит а
- •Гепатит в (без дельта агента)
- •Клиника тяжелых форм гв
- •Фульминантная форма гв
- •Гепатит Дельта (hdv)
- •Гепатит с (hcv)
- •Гепатиты е и g (hev, hgv)
- •Лечение
- •Базисная терапия
- •Тактика ведения детей, родившихся от hВsAg-положительных матерей и вакцинопрофилактика гепатита в у новорожденных
- •Синдром Рея
- •Патогенез
- •Клиника
- •Особенности синдрома Рея у детей в зависимости от возраста
- •Опорно-диагностические критерии для постановки диагноза Клинические
- •Лабораторные
- •Лечение
- •Этапная лабораторная диагностика заболеваний, протекающих с синдромом желтухи
- •Поликлиническое звено
- •Содержание
Клинико-лабораторная диагностика патологических синдромов, возникающих при заболеваниях печени Индикаторы цитолитического синдрома
Цитолитический синдром возникает вследствие нарушения структуры печеночных клеток и, в первую очередь, гепатоцитов. Иногда эти повреждения ограничиваются только клеточными мембранами, чаще распространяются на цитоплазму и могут поражать всю клетку в целом. В начальных стадиях обычно изменяется состояние мембран, оболочка гепатоцита становится проницаемой для ряда субстанций, в первую очередь для внутриклеточных ферментов. В эту фазу цитолиз нельзя отождествлять с некробиозом клетки. Полностью разрушенная клетка не продуцирует ферменты. Когда цитолиз достигает степени некробиоза, в клинической практике используют термин «некроз» (ограниченный или распространенный).
Цитолиз – один из основных показателей активности патологического процесса в печени. Представление об остром гепатите не может быть полноценным без данных о состоянии цитолитического процесса. То же самое можно сказать и об активности хронических заболеваний печени. В этой связи функциональным пробам печени, относящимся к цитолитическому синдрому, отведено в клинической практике первое место.
Установление причин цитолиза играет важную роль в понимании патогенеза процессов в печени. Выделяют ряд механизмов развития синдрома.
Токсический (цитотоксический) - прямое повреждающее действие различных этиологических факторов:
вирусный
алкогольный
лекарственный
II. Иммуноцитолиз - действие патогена опосредуется иммунопатологическими реакциями:
Аутоиммунный
Вирусное, лекарственное поражение
Гидростатический цитолиз:
Желчная гипертензия (синдром холестаза)
Гипертензия в системе печеночных вен
Гипоксический цитолиз (синдром шоковой печени)
Опухолевый цитолиз
Нутритивный цитолиз
резкий дефицит энергетической ценности пищи (общее голодание)
дефицит отдельных компонентов пищи (цистина, токоферола и др.)
В клинической практике для идентификации синдрома наибольшее распространение получило определение в крови 6 печеночных ферментов (табл.2).
Табл.2
Нормы основных ферментов – индикаторов цитолитического процесса
-
Название фермента
Содержание в крови здоровых людей, мкмоль (ч·л)
Аланиноаминотрансфераза
0,1-0,68
Аспартатаминотрансфераза
0,1-0,45
γ-Глютамилтрансфераза
15-106
Глютаматдегидрогеназа
0-0,9
L-идитолдегидрогеназа
0-0,02
Лактатдегидрогеназа
0,8-4,0
Наибольшее значение имеет определение в крови аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ).
Повышение аминотрансфераз сыворотки крови 1,5-5 раз по сравнению с верхней границы нормы рассматривается как умеренная или малая гиперферментемия, в 6-10 раз – как средняя, и более чем в 10 раз – как большая гиперферментемия.
Степень увеличение активности аминотрансфераз говорит о выраженности цитолиза, но не указывает на глубину нарушения собственно функции печени.
При острых вирусных гепатитах умеренная или выраженная гиперферментемия наблюдается у 97% больных. Особое значение этот показатель приобретает в диагностике так называемых безжелтушных вариантов гепатита.
При остром гепатите активность ферментов цитолиза обычно приходит в норму к 5-6 неделе заболевания. Удлинение периода гиперферментемии часто является неблагоприятным признаком, т.к. свидетельствует о переходе острого течения в хроническое.
Исследование активности аминотрансфераз часто используют для наблюдения за течением хронических гепатитов. Однако при хронических поражениях печени повышения активности ферментов может и не быть. Если такие подъемы случаются, то они обычно кратковременны и носят волнообразный характер. В случае значительной и постоянной гиперферментемии говорят о высокой активности процесса, что является прогностически неблагоприятным признаком течения заболевания.
Соотношение АлАТ/АсАТ (коэффициент де Ритис) в норме составляет 1,3. Преимущественное повышение АсАТ наблюдается при более тяжелых поражениях печени, что связано с ее основным расположением (в митохондриях).
Стабильное умеренное повышение аминотрансфераз может выявляться при многих интоксикациях (алкогольной, лекарственной), недостаточности кровообращения (например, остро развившуюся после физических перегрузок) и др.
γ-Глютамилтрансфераза (ГГТП) – является высокочувствительным индикатором токсических поражений печени. Значительная часть этого фермента сосредоточена в мембранах мельчайших желчных канальцев, в силу чего она очень быстро повышается при колебании давления в желчных ходах, т.е. является индикатором холестаза.
γ-Глютамилтрансфераза многозначна в диагностическом отношении. По крайней мере 5 процессов могут повышать ее активность: 1) цитолиз; 2) холестаз; 3) прием алкоголя; 4) опухолевый рост; 5) лекарственная интоксикация. Такая этиологическая разнородность требует очень осторожной и тщательной оценки причин ее повышения у больного.
Глютаматдегидрогеназа (ГДГ)– не является индикатором острого некроза гепатоцитов. Рано наступающая и отчетливо выраженная гиперферментемия может отражать:
острое развитие желчной гипертензии;
острую интоксикацию алкоголем;
опухоли печени;
обострение хронического активного гепатита или цирроза.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – фермент, расположенный в основном в цитоплазме, катализирует преобразование молочной кислоты в пировиноградную. Повышение активности фермента наблюдается при инфарктах миокарда, опухолях, лейкозах, острых гепатитах, В12-дефицитных и гемолитических анемиях, гемодиализе. Неспецифичность и относительно малая чувствительность ограничивают использование этого фермента при заболеваниях печени.