Клиническая физиология печени

Клетки печени - гепатоциты ответственны за многочисленные преобразования веществ, поступающих из крови в печень.

Экзокринная и эндокринная (метоболическая) функции печени также осуществляются этими клетками.

Пигментный обмен

Приблизительно 80% неконьюгированного билирубина образуется из гемоглобина (из 1грамма – 30 мг). Разрушение «состарившихся» эритроцитов осуществляется в селезенке, костном мозге и печени. Главная роль в этом процессе принадлежит макрофагам. Всего за сутки в организме взрослого человека образуется 300 мг билирубина.

Определение конъюгированного и неконъюгированного билирубина в крови считается одной из самых информативных проб печени.

Неконьюгированный (свободный, непрямой билирубин) нерастворим в воде, но растворим в жирах. Он не может преодолевать почечный барьер, токсичен для головного мозга. Транспортировку его по кровеносной системе осуществляет альбумин. При значительной концентрации неконьюгированного билирубина в крови (свыше 170-256 ммоль/л) происходит «перегрузка» альбумина, и часть пигмента не связывается с этим белком, что может приводить к определенным нарушениям.

Неконьюгированный билирубин, не связанный с альбумином, наиболее токсичен для головного мозга.

В обычных условиях гепатоциты захватывают практически весь неконьюгированный билирубин, поступающий в печень с кровью. На гладкой эндоплазмотической сети с помощью фермента билирубинтрансферазы происходит его коньюгация (соединение) с двумя молекулами глюкуроновой кислоты и образование коньюгированного (связанного) билирубина (билирубин-диглюкуронида).

Конъюгированный (прямой) билирубин не растворим в жирах, но водорастворим, в силу чего хорошо проникает через почечный барьер.

Образовавшийся в цитоплазматической сети конъюгированный билирубин активно транспортируется к билиарной мембране гепатоцита, и секретируется в желчный капилляр. Оба эти процесса требуют больших затрат энергии: около 20% энергетической мощности гепатоцитов расходуется на конъюгацию, 10% - на экскрецию.

С желчью конъюгированный билирубин поступает в кишечник, где от него микроорганизмами толстого кишечника отщепляется глюкуроновая кислота с образованием мезобилирубина, который затем восстанавливаются в уробилиноген. Часть его всасывается из кишечника и по воротной вене поступает в печень, где полностью разлагается до дипирролов. При повреждении паренхимы печени процесс расщепления уробилиногена нарушается, и он поступает в общий кровоток, а оттуда через почки в мочу.

Большая же часть мезобилиногена в толстом кишечнике при участии анаэробной микрофлоры восстанавливается до стеркобилиногена, который в нижних отделах толстой кишки окисляется в стеркобилин, придающий окраску каловым массам. За сутки с калом выделяется 10-250 мг стеркобилина.

Механизм секреции желчи

Коньюгированный билирубин секретируется гепатоцитами в желчный капилляр (каналец). Секреция осуществляется в зоне микроворсинок. По современным воззрениям, желчные канальцы, микроворсинки, прилегающие к ним лизосомы и пластинчатый аппарат Гольджи составляют желчьсекретирующую систему гепатоцита. Эта система секретирует в желчные ходы билирубин, холестерин, желчные кислоты, электролиты, воду и другие компоненты желчи. Характерной особенностью желчного канальца является его полная изоляция от кровеносного капилляра.

Процессы секреции желчи могут нарушаться в результате:

1. Патологических сдвигов в гормональной регуляции холестеринового или фосфолипидного обмена;

2. При беременности (особенно в 3 триместре);

3. При приеме гормональных препаратов (тестостерон, гормональные противозачаточные средства);

4. Воспалительных и дистрофических изменениях гепатоцитов.