Редкие формы неконъюгированных билирубинемий Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра – врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия, возникает у лиц с врожденным недостатком билирубин-гликозилтрансферазы. Вследствие этого нарушается соединение билирубина с глюкуроновой кислотой и в крови накапливается большое количество свободного билирубина. Кроме того, дефицит фермента приводит к нарушению преобразования в гепатоцитах некоторых других субстратов, таких как салицилаты, кортикостероиды, ментол и др.

Клиника синдрома появляется рано, уже в период новорожденности. Желтуха быстро нарастает при отсутствии заметного увеличения печени и селезенки. Признаков гемолитической анемии не бывает, функциональные изменения печени не выявляются, желчные пигменты в моче отсутствуют, количество стеркобилина в кале уменьшено.

В настоящее время выделяют два типа течения заболевания.

Тип 1. Аутосомно-рецессивная передача. Проявляется резким ограничением (до полного исчезновения) билирубина в желчи, уровень билирубинемии достигает 300-520 ммоль/л. При тяжелых формах уже в первые 2 недели жизни ребенка появляются признаки поражения ЦНС. Энцефалопатия занимает доминирующее место в клинической картине заболевания и приводит к смерти в течение нескольких недель. Лечение больных неэффективно.

Тип 2. Аутосомно-доминантная передача. Характеризуется почти нормальным содержанием билирубина в желчи, гипербилирубинемия колеблется от 130 до 370 ммоль/л, ядра ЦНС поражаются чрезвычайно редко. По-видимому, при этом типе наследования в гепатоцитатах не происходит присоединения второй молекулы глюкуроновой кислоты к моноглюкурониду билирубина. Голодание и интеркуррентные инфекции могут приводить к значительному подъему билирубина. В лечении эффективен фенорбарбитал, больные жизнеспособны в течение десятилетий.

Синдром Люси-Дрискола

Второе название синдрома – желтуха от материнского молока. Проявляется в отдельных семьях у детей, находящихся на грудном вскармливании. Развитие желтухи связано с присутствием в молоке лактирующих женщин значительного количества прегнандиола, полового гормона, способного блокировать фермент УДФ-глюкуронилтрансферазу.

Билирубинемия максимально достигает 320 ммоль/л за счет неконъюгированной фракции. Прекращение вскармливания в течение нескольких дней приводит к исчезновению желтухи.

Конъюгированные гипербилирубинемии Синдромы Дабина-Джонсона и синдром Ротора

Оба синдрома относятся к числу редких и обусловлены нарушениями экскреторной функции печени. Первичный дефект связан с нарушением экскреции билирубина в желчные канальцы.

Гипербилирубинемия наблюдается у детей любого возраста. Обычно выявляется отчетливая иктеричность склер, печеночные знаки отсутствуют, печень нормальных размеров и консистенции, селезенка не увеличивается.

Лабораторные данные показывают увеличение билирубина в крови (до 60 – 140 ммоль/л), при этом обе фракции повышаются приблизительно одинаково. Исследование индикаторных ферментов дает нормальные результаты, у части больных возможно повышение щелочной фосфатазы и ГГТП. В связи с нарушением процессов секреции желчи результаты бромсульфалеиновой пробы оказываются патологическими. Кривые клиренса бромсульфалеина выявляют нарушение секреции пигмента в желчный капилляр. При проведении пероральной холецистографии йодсодержащий контраст плохо выделяется гепатоцитом, желчный пузырь не контрастируется. Прием некоторых лекарственных веществ (оральные контрацептивы, гризеофульвин) усиливают желтуху.

Клиническая картина обоих синдромов аналогична, различия выявляются только при гистологическом исследовании печени: при синдроме Ротора в гепатоцитах отсутствует коричневый пигмент.

Течение обоих заболеваний благоприятное, работоспособность сохранена.