Вопрос 10 «пути выведения лекар.Средств из орг-ма и знач-е их учета»

Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью. В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин, гистамин, тиазиды.Некот.липофильные со­ед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем простой диффузии через их стенки. Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.через биол.мембр.Полярные соед.плохо реабсорбир.из по­чеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важ­н.знач.имеет рН мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вы­вед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала), а при кислой-повыш.вывед.оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт. Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин) и осо­б.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).

Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими. Отдельн.преп.выдел.слюн.железами(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, ни­котин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.железами (рифампицин). В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м ребенка и оказать на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией. Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.(Kelim), «период полужизни» (t _1/2 ) и общий клиренс (С1_т).

Константа скорости элиминации (Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.

Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют так­же параметр «период полужизни» (полуэлимин-t _1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме кро­ви на 50%

Известно, что выве­д.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t_1/2 , что и учит.при их дозировании. t_1/2 опред.не только вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации в-в исп.параметр клиренс (С1), отраж.скор.очищ.плаз­мы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела или его поверхности: мл/мин, мл/кг/мин, л/м²/ч и т.д.). Выделяют общий (тотальный) клиренс (С1_т), а также почечный (C1_R) и пече­ночный (С1_Н) клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = Скорость элиминации вещества / Концентрация вещества в плазме крови. Общий клиренс связан с такими параметрами, как объем распределения (V_d). «период полужизни» (t_1/2) и константа скорости элиминации (K_elim).

Почеч.клиренс зависит от проц.фильтрации, секр.и реабсорб.Судить о почеч.клиренсе можно на основ.сопостав.конц-й в-ва в моче и плазме крови (учит.также скор.тока мочи). Печеноч.клиренс связ.с захват.в-ва гепатоц-ми и его последу­ющ.биотрансформац,а также с секр.препарата в желч.пути.