Вопрос 3 «м-холиномиметические средства»

М-холиномиметики: пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин (соед.третич.азота). Мех.д-я обусл.избир.возб.М-холинорец.нейр.и клеток эффект.органов и тканей (сердца, глаза, гладкой муск.бронхов и киш-ка, экскрет.желез, вкл.потовые). М-холиномиметики имитируют парасимп.импульсацию и стимулир.потовые железы (симпат.иннервация).Влияние на глаз. Возбужд.М-холинорец.круговой мышцы радуж.обол.глаза прив.к ее сокр-ю, и зрачок суж-ся (миоз). Суж.зрачка и уплощ.радужки спос.раскрытию углов передней камеры глаза и улучш.оттока внутриглазной жидкости, что сниж.внутриглазное давление. Они увелич.кривизну хрусталика, вызывая спазм аккомодации: возбуждение М-холинорецепторов ресничной мышцы вызывает ее сокращение и, следовательно, расслабление цинновой связки - хрусталик приобретает более выпуклую форму, глаз устанавливается на близкое видение (близорукость).Влияние на сердце. Замедл.ЧСС. Влияние на железы внешней секреции. Усил.секр.слюны, желез ЖКТ, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.Д-е на глад.муск-стимул.сокр.циркул.муск. бронхов, ЖКТ(усил.перистальтика), желчного и мочевого пузыря, круговой мышцы радужки, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, напротив, снижается,

Применение.Исп.при глаукоме, для сниж.внутриглазного давления. Иногда они прим.при атонии киш-ка и моч.пузыря: преп.пов. тонус с одновр.расслабл.сфинктеров, усил.сокр.(перистальтику) этих гладкомы-шечных органов, способствуя их опорожнению.В стомат.практике пилокарпин и аиеклидин применяются при сухости полости рта (ксеростомия), которая может возн.после удаления миндалин, при неврозах, в климактери­ческом периоде, при заболеваниях слюнных желез и т.д. При отравлении М-холиномиметиками, а также грибом мухомором (содержит мускарин) возн.выраж.брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (поносы), резкое потоотделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Устраняются все эти симптомы М-холиноблокаторами (атропином).

Вопрос 4 «антихолинэстеразные средства»

Структурно похожие на ацетилхолин, эти преп.связ.с холинэстеразой. Образ-ся комплекс либо медл.диссоц.(обратим.ингибиция), либо не спос.к диссоц.(необратим.ингибиция). В обоих вариантах происх.накопл.эндоген.ацетилхолина, поэтому во всех (М- и Н-) холинерг.синапс.медиатор и обусл.эф-ты антихолинэстераз.ср-тв. Возбуждение М-холинорецепторов - приводит к сужению зрачка, понижению внутриглазного давления, спазму аккомодации, повышению сократительной функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличению секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежению сердечного ритма.Возб.Н-холинореце.прив.к облегч.провед.нервн.имп.к скел.муск.и к усил.ее сократимости.

Силу и прод-ть д-я антихолинэстер.ср-тв опред.прочность их связи с ферментом. Обратимые ингибиторы выз.врем.угнет.холинэстеразы. К ним отн.физоcmигмина салицилат, галантамина гидробромид (соед.третич.азота)-хор.всас.в ЖКТ, проник.через гематоэнцеф.барьер и д-т на центр.нерв.сист; неостигмина метилсулъфат (прозерин),амбенония хлорид (оксзил)-четвертич.азотсодерж. в-ва, плохо резорбир.при энтер.введ.и действующ.в основном периферически.

Необратимые ингибиторы - армин, фосфакол(ФОС) связ.холинэстеразу прочно (ковалентно). Холинэстеразная акт-ть синапсов восст-тся только после биосинтеза новых молекул фермента.

В мед.практике прим.армин для леч.глаукомы. Другие соед.ФОС исп.в кач-ве инсек­т.ср-в.

Антихолинэстеразные средства назначают:1.для леч.глаукомы (кроме галантамина,кот.вызыв. местное раздраж.действие); 2.для леч.послеопер.атонии киш-ка и моч.пузыря; с этой целью лучше прим.не проник.в центр.сист.прозерин, оксазил (четверт.амины); 3.для леч.миастении (слаб.скел.и мимич.муск.в связи с наруш.нервно-мышеч.передачи), вялых параличей, парезов,невритов, полиневритов; 4.при мышечных параличах, связанных с нарушением деят-ти голов.и спин.мозга, например, после травм, инсультов, полиомиелита; в этих случ.исп.галантамин (третичный амин), проникающий в центральную нервную систему; 5.при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих) миорелаксантов; чаще прим.прозерин, как препарат перифе­ рического и более короткого действия.В стомат.практике эти преп.испо.при сух.полости рта (ксеростомия), при невритах лиц.нерва (галантамин, прозерин).При передоз-ке (отравл) антихолинэст.ср-в развив.бронхоспазм, гиперсекр.желез, брадикардия, понос, могут возн.клонич.судороги, смен.периодами тремора.Обычно при этом назначают М-холиноблок.(атропин вводят внутрив.в больших дозах 2-4 мл 0,1% р-ра). При отравл.фосфорорг.соед.(ФОС), кроме М-холиноблокаторов, прим.реактиваторы холинэстеразы три-медоксим (дипироксим) и изонитрозин - оксимы (соедине-ния, содержащие оксимную группировку). Оксимы реагируют с ацилом фосфор.к-ты ФОС и высвоб.фермент холин­эстеразу, восстанавливая ("реактивируя") его активность.