Вопрос 2.

Настойки (от лат. tincturae —■ погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, яз которых их готовят.

Настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные — три готовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для их юлучения используют главным образом высушенный растительный материал, в некоторых ;лучаях — свежее сырье.

Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, шркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. 3 качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %. Для настоек принятомассообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе несильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта (1:5), аиз одной части сильнодействующего — 10 объемных частей (1:10). В отдельных случаях настойки готовят 1:10 из сырья, не содержащего сильнодействующих веществ (настойка арники, боярышника, календулы) и в других соотношениях.

Технология настоек

Получение настоек состоит из следующих стадий: подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстрагирование лекарственных веществ из растительного материала (растворение густых или сухих экстрактов), очистка извлечения, стандартизация готового продукта.

Подготовка растительного материала заключается в подсушивании, измельчении и освобождении от пыли. Экстрагент готовят разведением крепкого этанола водой до нужной концентрации.

При получении настоек методом мацерации растительный материал истощается неполностью, особенно, когда объем экстрагента ограничен, поэтому в настоящее время предложены различные, более совершенные его модификации. Наряду с ним часто используют метод перколяции. Растворением сухих экстрактов получают лишь отдельные настойки (например, чилибухи), растворением густого экстракта солодки— грудной эликсир.

Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Очистка настоек заключается в отстаивании полученного извлечения в течение нескольких дней при температуре не выше 8 °С. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %)

Качество настоек, содержащих сердечные гликозиды или горькие вещества, определяют биологическими методами. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют добавлением чистого экстрагента или более слабой настойкой. При содержании действующих веществ ниже нормы, укрепляют добавлением более концентрированной настойки.

Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI).

Состав и технологию нескольких настоек, требующих особых технологических приемов.

Настойки мяты перечной (Tinctura Menthae piperitae). Состав: листьев мяты 50,0 г, масла мяты 50,0 г, этанола 90 % до 1000 мл.

Настойку готовят методом дробной мацерации. Получают 950 мл извлечения, в котором растворяют 50,0 г масла мяты и доводят до объема 1 л 90% этанолом.

Настойка горькая (Tinctura amara). Состав: травы золототысячника 60,0 г, листьев трифоли 60,0г, корневищ аира 30,0 г. травы полыни горькой 30,0 г, кожуры мандарина 15,0 г, этанола 40 % до 1000 мл.

Особенность приготовления настойки заключается в подготовке растительного материала — измельчение каждого вида сырья в отдельности и получение однородной смеси, которую экстрагируют в экстракторе методом перколяции.

Хранение настоек

Настойки хранят в хорошо закрытых бутылях, в защищенном от света месте. На свету многие настойки меняют цвет — светлеют в результате проходящих в них окислительно-восстановительных процессов, активируемых прямыми солнечными лучами Хранят их при температуре 15 °С, но не ниже 8 °С, во избежании отстаивания извлечений (образование осадков). С течением времени осадки могут появиться и при соблюдении правил хранения — настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ и образованием нерастворимых соединений, в результате взаимодействия присутствующих в настойках веществ. На образование осадков, кроме кислорода воздуха и света, оказывает влияние наличие ферментов, температурный режим отстаивания и т. д. В осадке могут содержаться сахара, дубильные вещества, органические кислоты пигменты, следы алкалоидов, гликозидов н другие вещества. Настойки с осадком отфильтровывают и вновь стандартизуют В случае соответствия числовых показателей требованиям ГОСТа их разрешают применять. Приготовление глазных капель. Возьми: Раствора рибофлавина 0,02%-10 мл Калия иодида 0,2 Глюкозы 0,2

Расчет изотоничности с учетом изотонических эквивалентов калия иодида и глюкозы: 0,2*0.35+0,2*0.18=0,106, Раствор является гипертничным. т.к. 0.106>0.09.

Для приготовления используем комбинированные концентр, р-ры. Готовим в асептических условиях на стерильной воде для инъекций. Паспорт:

20% раствора глюкозы на 0,02% р-ре рибофлавина 0,2*5=1 мл 10% раствора калия иодида на 0,02% р-ре рибофлавина 0,2*10=2 мл 0.02% р-ра рибофлавина 7 мл. У=10мл

Технология.

В асептических условиях в стерильный флакон нейтрального стекла стерильными пипетками отмеривают стерильные растворы 0.02% рибофлавина 7 мл, 20% раствора глюкозы на 0,02% р-ре рибофлавина 1мл, 10% раствора калия иодида на 0,02% р~ре рибофлавина 2 мл. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой или полиэтиленовой пробкой, контролируют отсутствие механических включений, укупоривают металлическим колпачком «под обкатку», проверяют качество укупорки и оформляют этикеткой «Глазные капли», «Хранить в защищ.от света месте»Сроки и усл. хр. 30 сут при Т не выше 25С в защищ. от света месте.

Раствор можно приготовить в виде внутриаптечной заготовки.

Вопрос 3. Проявление витаминной активности во флавиновой системе связано с наличием в молекуле чрезвычайно лабильной азадиеновой группировки с двумя сопряженными двойными связями (в изоаллоксазиновом ядре). Эта группировка обусловливает окислительно-восстановительные свойства рибофлавина. Благодаря наличию этих свойств флавины выполняют в организме многообразные биологические функции, участвуя в реакциях метаболизма углеводов, липидов и белков. При восстановлении рибофлавин, теряя желтую окраску, переходит в бесцветный лейкорибофлавин. Последующее окисление обусловливает обратный процесс:

рибофлавин (желтого цвета) леикориоофлавин(Ьесцветныи)

На витаминную активность оказывает влияние также наличие в молекуле рибитильного радикала. Характерная особенность рибофлавина — его светочувствительность. Под влиянием света происходят изменения в химической структуре рибофлавина. Они зависят как от интенсивности облучения, так и от рН среды. При действии света в нейтральной или слабокислой среде происходит частичное или полное отщепление остатка рибозы с образованием дюмихрома, имеющего желтое окрашивание, но не флуоресцирующего. В щелочной среде при облучении раствора рибофлавина образуется в основном люмифлавип (и частично люмихром):

		P
	I I		!
у?			, NH

КС. ^х ,N . .N.

люмихром люмифлавин

(6,7-диметилаллоксазин) (6,7,9-триметилизоаллоксазин)

Riboflavin — рибофлавин

о,/-диметил-У-(1>1 -риоитил)-изоаллоксазин

Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив. Удельное вращение от -115 до -135° (0,5%-ный раствор в спиртовом растворе гидроксида калия)

Рибофлавин медленно растворим в воде (1 г в 15000-25000 мл), нерастворим в этаноле и хлороформе. Рибофлавин растворим в растворах кислот и шелочей, т.к. является амфотерным соединением. Его кислотные свойства обусловлены наличием подвижного атома водорода имидной группы, а основные -— наличием нескольких гетероциклических атомов азота.

Идентифицировать рибофлавин можно по ИК-спектру, который должен соответствовать спектру, полученному с его стандартным образцом, или спектру сравнения (МФ). Для испытаний используют химические реакции, основанные на окислительно-восстановительных свойствах сопряженных двойных связей, окислении и этерификации рибитильной части молекулы, комллексообразованни, гидролизе, наличии в молекуле третичного атома азота, иона натрия и связанной фосфорной кислоты.

Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора (в ультрафиолетовом излучении). Флуоресценция исчезает при добавлении растворов хлороводородной кислоты или щелочи. Если к водному раствору рибофлавина прибавить гидросульфит натрия (сильный восстановитель), то окраска и флуоресценция исчезают вследствие образования лейкорибофлавина (химизм см. выше). Свойство флуоресцировать используют для флуориметрического определения рибофлавина.

В качестве реактива используют также концентрированную серную кислоту, от которой при смачивании крупинка рибофлавина приобретает вишнево-красное окрашивание. Раствор нингидрина при кипячении в щелочной среде образует в присутствии рибофлавина зеленую окраску. Как азотсодержащее органическое основание, рибофлавин дает положительную реакцию с реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными (осадительными) реактивами.

6,7-диметил-9-(О-1 -рибитил)-изоаллоксазин

Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив. Удельное вращение от -115 до -135° (0,5%-ный раствор в спиртовом растворе гидроксида калия)

Рибофлавин медленно растворим в воде (1 г в 15000-25000 мл), нерастворим в этаноле и хлороформе. Рибофлавин растворим в растворах кислот и шелочей, т.к. является амфотерным соединением. Его кислотные свойства обусловлены наличием подвижного атома водорода имидной группы, а основные — наличием нескольких гетероциклических атомов азота.

Идентифицировать рибофлавин можно по ИК-спектру, который должен соответствовать спектру, полученному с его стандартным образцом, или спектру сравнения (МФ). Для испытаний используют химические реакции, основанные на окислительно-восстановительных свойствах сопряженных двойных связей, окислении и этерификации рибитильной части молекулы, комплексообразованни, гидролизе, наличии в молекуле третичного атома азота, иона натрия и связанной фосфорной кислоты.

Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора (в ультрафиолетовом излучении). Флуоресценция исчезает при добавлении растворов хлороводородной кислоты или щелочи. Если к водному раствору рибофлавина прибавить гидросульфит натрия (сильный восстановитель), то окраска и флуоресценция исчезают вследствие образования лейкорибофлавина (химизм см. выше). Свойство флуоресцировать используют для флуориметрического определения рибофлавина.

В качестве реактива используют также концентрированную серную кислоту, от которой при смачивании крупинка рибофлавина приобретает вишнево-красное окрашивание. Раствор нингидрина при кипячении в щелочной среде образует в присутствии рибофлавина зеленую окраску. Как азотсодержащее органическое основание, рибофлавин дает положительную реакцию с реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными (осадительными) реактивами.

С солями металлов (серебра, кобальта, меди, ртути и др.) рибофлавин образуетСроки и усл. хр. 30 сут при Т не выше 25С в защищ. от света месте.

Раствор можно приготовить в виде внутриаптечной заготовки.

Вопрос 3. Проявление витаминной активности во флавиновой системе связано с наличием в молекуле чрезвычайно лабильной азадиеновой группировки с двумя сопряженными двойными связями (в изоаллоксазиновом ядре). Эта группировка обусловливает окислительно-восстановительные свойства рибофлавина. Благодаря наличию этих свойств флавины выполняют в организме многообразные биологические функции, участвуя в реакциях метаболизма углеводов, липидов и белков. При восстановлении рибофлавин, теряя желтую окраску, переходит в бесцветный лешорибофлавин. Последующее окисление обусловливает обратный процесс:

рибофлавин (желтого цвета) лейкорибофлавин(бесцветныи)

На витаминную активность оказывает влияние также наличие в молекуле рибитильного радикала. Характерная особенность рибофлавина — его светочувствительность. Под влиянием света происходят изменения в химической структуре рибофлавина. Они зависят как от интенсивности облучения, так и от рН среды. При действии света в нейтральной или слабокислой среде происходит частичное или полное отщепление остатка рибозы с образованием люмихрома, имеющего желтое окрашивание, но не флуоресцирующего. В щелочной среде при облучении раствора рибофлавина образуется в основном люмифлавин (и частично люмихром):

люмихром люмифлавин

(6.7-диметилаллоксазин) (6,7,9-триметилизоаллоксазин)

Riboflavin — рибофлавиннерастворимые окрашенные комплексные соединения. Например, с раствором нитрата серебра — оранжево-красного, переходящего в красный, а с солями ртути (II) — оранжевого цвета.

Эти реакции используют для фотоколориметрического определения рибофлавина в лекарственных формах.

В рибофлавине устанавливают допустимое содержание примеси люмифлавина путем извлечения его хлороформом. Затем либо измеряют его оптическую плотность относительно хлороформа при длине волны 440 нм (рибофлавин). Для качественного и количественного анализа применяют спектрофотометрию в УФ-области. Все испытания выполняют, защищая испытуемые лекарственные вещества от попадания прямого солнечного света. В водных растворах рибофлавин имеет 4 максимума поглощения (223, 267, 370 и 445 нм). Используя в качестве растворителя воду с добавлением уксусной кислоты и ацетата натрия, выполняют спектрофотометрическое определение рибофлавина при длине волны 267 нм. Расчет выполняют по удельному показателю поглощения (328) рибофлавина при длине волны 444 нм, а затем умножают на коэффициент пересчета. МФ рекомендует для этой цели использовать стандартный образец.

Растворы, приготовленные для количественного спектрофотометрического определения, используют для установления в рибофлавине допустимого содержания еветопоглощающих примесей. С этой целью измеряют оптическую плотность указанных растворов рибофлавина в максимумах при длинах волн 267 нм. 373 нм, 444 нм. Отношение оптических плотностей при 373 нм и 267 нм должно быть в пределах от 0,31 до 0,33, а при 444 нм и 267 км — от 0,36 до 0,39. Способы количественного определения титриметрическими методами основаны на использовании кислотно-основных и окислительно-восстановительных свойств.

Для количественного определения применяют алкалиметрическое определение рибофлавина после его реакции с нитратом серебраПредполагают, что под действием нитрата серебра происходит замещение водорода иминогруппы ионом серебра с выделением эквивалентного количества азотной кислоты, которую оттитровывают щелочью (индикатор бромтимоловый синий).

Селективными, позволяющими количественно определять содержание рибофлавина, являются методики, базирующиеся на реакциях по рибитильному радикалу, влияющему на витаминную активность.

Одна из таких методик основана на окислении рибофлавина 0,02 М раствором периодата калия в нейтральной среде при комнатной температуре с образованием муравьиной кислоты. Ее количество эквивалентно взятому на определение рибофлавину:

рибофлавин б,7-диметил-9-иэоаллоксазин-ацетальдегид

Выделившуюся муравьиную кислоту оттитровывают алкалиметрическим методом: 2НСООН + 2NaOH - 2HCOONa + 2Н₂О

Второй способ определения рибофлавина по рибитильной части молекулы основан на этерификации концентрированной серной кислотой. При этом за счет гидроксильных групп происходит образование моно-, ди-, три-, тетрасульфокислотных эфиров. Затем потенциометрическим титрованием раствором гидроксида калия устанавливают избыток серной кислоты. Реакция протекает стехиометрически в соотношении 1:3.

учитывая его свойство легко окисляться и разлагаться под действием света с образованием биологически неактивных люмихрома и люмифлавина.

Рибофлавин восполняет недостаток витамина В₂ в организме. Особенно он важен для нормальной функции зрения. Назначают внутрь в таблетках и драже по 0,005-0,01 г при гипо- и авитаминозе, различных глазных заболеваниях, длительно не заживающих ранах и язвах, лучевой болезни, болезни Боткина и т.д. Рибофлавина мононуклеотид при тех же заболеваниях вводят внутримышечно по 1 мл 2%-ного раствора, а в офтальмологии применяют 1%-ные растворы.

Вопрос 4. В данном случае (для продления рецепта) должна быть печать ЛПУ»Для рецептов». Поэтому по рецепту можно получить капли только 1 раз. Срок действия рецепта-2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности.

Данное лек. средство можно рекламиовать.т.к. отпускается без рецепта врача. Реклама - см. билет№30.