Билет №1.

Вопрос 1. Ингалипт (Inhalyptum). Комбинированный препарат в аэрозольной упаковке, содержащий стрептоцида растворимого и норсульфазола растворимого по 0,75 г; тимола, масла эвкалиптового и масла мяты перечной по 0,015 г, спирта этилового 95 % 1.8 г. сахара 1,5 г, глицерина 2.1 г, твина-80 0,9 г и воды до 30 мл.

Прозрачная жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета, сладкая на вкус, находящаяся в баллоне с клапаном (непрерывного действия) под давлением сжатого газа (азота). При нажатии на клапан образуется дисперсная струя с характерным запахом тимола и ментола. Назначают как антисептическое и противовоспалительное средство при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах, афтозных и язвенных стоматитах.

Хранение: при температуре от + 3 до + 35°С. Флаконы следует оберегать от механических повреждений.

Важное значение для выдачи аэрозольного продукта имеют рассеивающие, или эвакуирующие газы, с помощью которых внутри сосудов создается давление. Эти газы называются пропеллентами. В данной лек. форме пропеллентом является азот - сжатый (трудносжижаемый) газ.

Твин - 80 является неионогенным ПАВ. Он хорошо растворим в воде, маслах, служит хорошим эмульгатором с высоким значением ГЛБ (15-16), поэтому применяется и как солюбилизатор. Твин-80 увеличивает всасывание сульфаниламидов. ПАВ используют при изготовлении эмульсий, эмульсионных мазевых основ, суппозиториев.

Решающий фактор в технологии аэрозолей-растворов — давление внутри баллона, контролем которого может служить количественная характеристика некоторых физико-химических свойств: полнота выдачи содержимого из баллона, его дисперсность, а также растворимость пропеллента в концентрате. Чем больше способность аэрозольного концентрата к растворению пропеллента. тем ниже давление в аэрозольном баллоне

Растворимость пропеллентов в водных средах можно повысить не только введением сорастворителей, хорошо сочетающихся с ними, но и за счет ПАВ. которые могут солюбилизировать их в процессе смешивания. Чем больше способность раствора ПАВ к солюбилизации хладона, тем ниже давление внутри упаковки показывает смесь их паров. Степень солюбилизации. устойчивость полученных систем и их основные физико-химические свойства обусловлены видом пропеллента и типом ПАЗ

Аэрозоли (от греч. «аёг» — воздух и «zol» — раствор нем. от лат. solutio — раствор) -мельчайшие капельки жидкости или твердые частицы, взвешенные в газообразной среде.

Широкая популярность применения фармацевтических аэрозолей в медицинской практике определяется прежде всего их высокой терапевтической эффективностью, удобством применения и экономичностью.

Фармацевтические аэрозоли - готовая лекарственная форма, состоящая из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона. В состав аэрозоля входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько пропеллентов.

По назначению фармацевтические аэрозоли классифицируют на ингаляционные, отоларингологические, дерматологические, стоматологические, проктологические. гинекологические, офтальмологические, специального назначения (диагностические, перевязочные, кровоостанавливающие и др.).

Баллоны и клапанно-распмлительные устройства

Для перевода лекарственных веществ в аэрозольное состояние используются упаковки, работающие под давлением, называемые баллонами. Билет №1.

Вопрос 1. Ингалипт (Inhalyptum). Комбинированный препарат в аэрозольной упаковке, содержащий стрептоцида растворимого и норсульфазола растворимого по 0,75 г; тимола, масла эвкалиптового и масла мяты перечной по 0,015 г, спирта этилового 95 % 1.8 г. сахара 1,5 г, глицерина 2.1 г, твина-80 0,9 г и воды до 30 мл.

Прозрачная жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета, сладкая на вкус, находящаяся в баллоне с клапаном (непрерывного действия) под давлением сжатого газа (азота). При нажатии на клапан образуется дисперсная струя с характерным запахом тимола и ментола. Назначают как антисептическое и противовоспалительное средство при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах, афтозных и язвенных стоматитах.

Хранение: при температуре от + 3 до + 35°С. Флаконы следует оберегать от механических повреждений.

Важное значение для выдачи аэрозольного продукта имеют рассеивающие, или эвакуирующие газы, с помощью которых внутри сосудов создается давление. Эти газы называются пропеллентами. В данной лек. форме пропеллентом является азот - сжатый (трудносжижаемый) газ.

Твин - 80 является неионогенным ПАВ. Он хорошо растворим в воде, маслах, служит хорошим эмульгатором с высоким значением ГЛБ (15-16), поэтому применяется и как солюбилизатор. Твин-80 увеличивает всасывание сульфаниламидов. ПАВ используют при изготовлении эмульсий, эмульсионных мазевых основ, суппозиториев.

Решающий фактор в технологии аэрозолей-растворов — давление внутри баллона, контролем которого может служить количественная характеристика некоторых физико-химических свойств: полнота выдачи содержимого из баллона, его дисперсность, а также растворимость пропеллента в концентрате. Чем больше способность аэрозольного концентрата к растворению пропеллента. тем ниже давление в аэрозольном баллоне

Растворимость пропеллентов в водных средах можно повысить не только введением сорастворителей, хорошо сочетающихся с ними, но и за счет ПАВ. которые могут солюбилизировать их в процессе смешивания. Чем больше способность раствора ПАВ к солюбилизации хладона, тем ниже давление внутри упаковки показывает смесь их паров. Степень солюбилизации. устойчивость полученных систем и их основные физико-химические свойства обусловлены видом пропеллента и типом ПАЗ

Аэрозоли (от греч. «аёг» — воздух и «zol» — раствор нем. от лат. solutio — раствор) -мельчайшие капельки жидкости или твердые частицы, взвешенные в газообразной среде.

Широкая популярность применения фармацевтических аэрозолей в медицинской практике определяется прежде всего их высокой терапевтической эффективностью, удобством применения и экономичностью.

Фармацевтические аэрозоли - - готовая лекарственная форма, состоящая из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона. В состав аэрозоля входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько пропеллентов.

По назначению фармацевтические аэрозоли классифицируют на ингаляционные, отоларингологические, дерматологические, стоматологические, проктологические. гинекологические, офтальмологические, специального назначения (диагностические, перевязочные, кровоостанавливающие и др.).

Баллоны и клапанно-распмлительные устройства

Для перевода лекарственных веществ в аэрозольное состояние используются упаковки, работающие под давлением, называемые баллонами.В зависимости от материала, из которого изготовлены баллоны, их подразделяют ь несколько групп: металлические, стеклянные, пластмассовые и комбинированные. Каждый вид баллонов имеет недостатки и преимущества. При их использовании учитывают в основном стоимость, наличие материалов для их изготовления, а также возможность упаковки тех или иных продуктов.

Вместимость упаковок может быть различной: от 3 мл до 3 л, кроме стеклянных, вместимость которых ограничена 300 мл.

Металлические баллоны изготавливают чаще всего из алюминия, внутреннюю поверхность которых покрывают защитными лаками, применяя различные полимерные материалы, антикоррозионные лаки или сополимеры. Большинство лекарственных веществ и многие парфюмерно-косметические продукты не могут быть внесены в металлические баллоны. Для упаковки этих веществ должны использоваться более инертные материалы.

Стеклянные баллоны изготавливают из нейтрального стекла марки НС-1 и НС-2. сверху покрывая их защитной полимерной оболочкой. При изготовлении стеклянных баллонов необходимо учитывать два основных условия: баллоны должны выдерживать внутреннее давление, оказываемое пропеллентом (не менее 20 кгс/см") и должны обладать прочностью на удар. Для обеспечения безопасности обращения со стеклянными аэрозольными баллонами их покрывают эластичными пленками. В случае разрушения осколки баллона удерживаются оболочкой.

Кроме того, стеклянные баллоны должны обладать химической и термический стойкостью, не иметь внутреннего напряжения стекла, иметь равномерную толщину стенок, дна и иметь минимум плоских поверхностей.

За рубежом применяется большой ассортимент пластмассовых баллонов из полипропилена, нейлона, полиэтилена, полиформальдегида, дельтрина. целкона и др. Но несмотря на целый ряд преимуществ, пластмассы обладают проницаемостью для некоторых веществ и пропеллентов и плохо сохраняют свою форму при очень большом внутреннем давлении.

Технология различных аэрозольных систем

Аэрозоли состоят из нелетучих (одного или нескольких) компонентов и летучего пропеллента. Действующее вещество, как правило, или растворено, или диспергировано в растворителе. Поэтому составление рецептуры аэрозоля заключается в разработке технологии приготовления желаемой комбинации нелетучего и летучего компонентов.

В зависимости от степени смешиваемости компонентов основной рецептуры с пропеллентом. аэрозоли подразделяют на аэрозоли-растворы, пены в аэрозольной упаковке, аэрозоли-суспензии и комбинированные системы.

Аэрозоли-растворы (Ингалипт)

В аэрозолях-растворах активное вещество растворено или в пропелленте или в сорастворителе, хорошо смешивающимся с пропеллентом. После выдачи содержимого из баллона пропеллент испаряется, а активное вещество остается в виде тумана в чистом виде или растворенном в сорастворителе.

При приготовлении аэрозольных концентратов используют самые различные по своим свойствам химические соединения и их смеси. Чаще всего концентрат состоит из нескольких индивидуальных веществ. Они должны быть определенной вязкости, совместимыми с пропеллентом, устойчивы к воздействию низких и высоких температур и не должны взаимодействовать с деталями аэрозольной упаковки. В качестве сорастворителей предпочтительнее применять неполярные вещества, поскольку даже малые количества воды могут вызвать гидролиз некоторых пропеллентов, что приводит к выделению хлористого водорода, разложению активных веществ и коррозии аэрозольных баллонов.

Производство аэрозолей-растворов состоит из нескольких стадий:1. приготовление раствора активного компонента (концентрата),

2. Освобождение его от нерастворимых примесей и стандартизация,

3. Фасовка в аэрозольные баллоны,

4. Герметизация,

5. Заполнение баллонов пропеллентом,

6. проверка их на прочность и герметичность Негерметичные баллоны отбраковываются автоматически.,

7. Далее баллоны по конвейеру поступают в сушильный туннель и просушиваются после воды, а затем проходят контрольное взвешивание на автоматических весах . При изменении массы баллоны отбраковываются автоматически.

8. Стандартизация

Если аэрозольные упаковки содержат в качестве пропеллента сжатый газ, то их контролируют на наличие давления газа с помощью манометра. Баллоны, не содержащие газа, отбраковываются автоматически . После этого баллоны снабжаются распылителями , проверка качества которых осуществляется на специальном автоматическом устройстве

9. Упаковка, маркировка. . С помощью ориентирующего автоматического приспособления на баллоны одеваются защитные колпачки. Автомат маркирует баллоны (серия, срок годности и другие данные). После этого баллоны поступают на линию упаковки, где их помещают в пеналы, прилагая инструкцию по применению. Затем упаковывают в транспортную тару и обандероливают.

Концентраты-растворы приготовляются, как и обычные растворы лекарственных веществ, в реакторах, снабженных теплообменником и мешалкой. Для освобождения растворов от примесей их отстаивают, фильтруют или центрифугируют.

Если концентраты-растворы получают с помощью вязких растворителей (жирные масла), то растворение проводят при нагревании, очистку -- под давлением. В случае применения летучих растворителей (этиловый спирт) растворение веществ проводят в закрытых реакторах, а фильтрацию — под давлением. В состав аэрозольных систем могут входить стабилизаторы и консерванты. Стандартизацию концентратов-растворов проводят с учетом процентного содержания действующих веществ или по плотности раствора.

транспортную тару и обандероливают.

Стандартизация и условия хранения препаратов в аэрозольных

упаковках

Стандартизация аэрозольных упаковок на заводах проводится отделом технического контроля в соответствии с НТД на данный препарат. Необходимо отметить, что качество аэрозольных препаратов зависит от многих факторов и требует особой формы контроля, так как после укупорки баллона невозможно внести изменения в состав препарата.

Качество аэрозолей проводят по следующим показателям:

1 .Измерение давления

2. проверка на герметичность

3. Определение средней массы препарата в одной дозе

Стандартизация аэрозолей включает в себя несколько видов контроля: органолептический, физико-химический, химический и биологический контроль (при содержании в составе сердечных гликозидов и др.).

Внутреннее давление в аэрозольной упаковке должно соответствовать требованиям частной статьи. Его определяют манометром, класс точности которого должен быть 2.5. Заполненные упаковки проверяются на прочность и герметичность.

Определение средней массы препарата в одной дозе

Отклонение в дозе допускается не более ±20%, если нет других указаний в частных статьях.Причиной малой прочности аэрозольных баллонов может быть наличие микротрещин, дефектов в стекле, нерациональная геометрическая форма флакона. Герметичность заполненных баллонов проверяют погружением в ванну с водой при температуре 45—50° на 20—--25 мин или транспортирующая лента с баллонами проходит через ванну под слоем воды 2 см в течение 5 мин. Из упаковок не должны выделяться пузырьки газа.

Массу нетто упаковки проверяют контрольным взвешиванием. Аэрозольные упаковки подлежат обязательной проверке на горючесть распыляемой смеси — аэрозольной струи и концентрата. Содержимое аэрозольных упаковок контролируют по качественному и количественному содержанию входящих компонентов. Качественные и количественные показатели контролируются методами анализа отдельных ингредиентов аэрозоля.

Правила транспортирования и хранения аэрозольных упаковок предусматривают определенные условия: следует избегать ударов, воздействия прямых солнечных лучей,-резкого подъема температуры. На складах, где хранятся аэрозольные упаковки, необходимо постоянно контролировать чистоту воздуха, так как возможна утечка пропеллента из негерметичных упаковок и как следствие этого самовоспламенение горючих компонентов. Аэрозольные упаковки хранят при температуре от 0° до 35° на расстоянии не менее 2 м от действующих отопительных приборов.

Перевозка аэрозольных упаковок осуществляется в прочной таре — деревянных или картонных ящиках с горизонтальными прокладками или разделителями.

Аэрозольные баллоны при транспортировке имеют специфические условия по сравнению с существующими правилами, принятыми для других лекарственных форм. Следует соблюдать указанные на упаковке и в технической документации условия хранения (избегать ударов, воздействия прямых солнечных лучей и высокой температуры).

Аэрозоли упаковывают в прочные деревянные ящики, если препарат обладает повышенной воспламеняемостью, для менее опасных препаратов допускается транспортная тара из картона.

При отсутствии в аптеке Ингалипта можно приготовить раствор Люголя.

Возьми: Раствора Люголя 30 мл

Дай. Обозначь. Для смазывания полости рта.

Паспорт

Йода 0,3 г

Калия йодида 0,6 г

Воды дистиллированной 30 мл

Общий объем 30 мл

Учитывая, что йод относится к красящим веществам, необходимо соблюдать меры осторожности (специальная ступка, весы и т. д.).

В небольшую подставку помещают необходимое количество калия йодида (0,6). исходя из его растворимости (1,0— 0,75), прибавляют 9 капель воды. В концентрированном растворе калия йодида растворяют йод (0,3), затем добавляют остальное количество воды, перемешивают. Раствор йода процеживают через небольшой тампон ваты, промытый водой, или стеклянный фильтр (раствор окислителя) во флакон оранжевого стекла (йод светочувствителен). Нельзя укупоривать флакон корковыми пробками, так как йод быстро их разрушает. Укупорка флакона возможна лишь резиновыми или полиэтиленовыми пробками. Флакон оформляют к отпуску.

Также приготовить суспензию сульфадиметоксина.

Rp.: Sulfadimetoxini 2,0 Natrii benzoatis 0,5 Aquae purificatae 100 ml M. D. S. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

Общая масса сульфадиметоксина на всю суспензию не превышает высшую разовую дозу. Суспензию изготовить можно.Кислотные свойства у сульфаниламидов выражены сильнее, чем основные. Они обусловлены наличием в молекуле группы -SO2-NH-, содержащей подвижный атом водорода. Вследствие этого сульфаниламиды образуют с щелочами соли:

Поэтому все они легко растворяются в растворах щелочей.

.Основные свойства норсульфазола выражены сильнее за счет гетероциклического атома азота.

В ФС включены способы идентификации сульфаниламидов по УФ-спектрам поглощения. Растворителями служили 0,1 М растворы гидроксида натрия и хлороводородной кислоты.. УФ-спектры были сняты в области 210-360 нм. Установлено, что идентифицировать тот или иной сульфаниламид можно по форме УФ-спектра, удельному показателю поглощения или на основании вторых производных УФ-слектров.

Для испытания подлинности сульфаниламида ФС рекомендует измерять УФ-спектр 0,0008%-ного раствора в 0,01 М растворе гидроксида натрия. Он должен иметь максимум поглощения при 251 нм. УФ-спектр 0,015%-ного раствора сульфаниламида в 1 М растворе хлороводородной кислоты характеризуется наличием максимумов поглощения при 264 и 271 нм, минимумов поглощения при 241, 268 нм и плеча от 257 до 261 нм. УФ-спектр стрептоцида в 0.1 н NaOH максим, при 251 нм.вО.1 н HCI при 264, 271 нм.

УФ-спектры используют для идентификации и колич. определения.

Для испытаний подлинности сульфаниламидов используют общие и частные реакции, обусловленные наличием тех или иных функциональных групп в молекулах.

Реакция образования азокрасителя. Это общая реакция не только на сульфаниламиды, но и на все соединения, содержащие в молекуле незамещенную первичную ароматическую аминогруппу. Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к образованию азокрасителя. Известно очень большое число азосоставляющих. ГФ рекомендует для выполнения этой реакции щелочной раствор в-нафтола:

В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета.

Реакции конденсации. Как и производные п-аминобензойной.кислоты, сульфаниламиды образуют в щелочной среде продукты конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом (желтого цвета)

Концентрация сульфадиметоксина в суспензии менее 3 %, , суспензию изготавливай, массо-объемной концентрации. Можно использовать концентрированный раствор натрк бензоата 1 (1:10) - 5 мл.

Стабилизатор суспензии: 0,2 г твина-80 (в качестве диспергатора и лиофилизатора поверхности частиц) и 2,0 г ПВС (в качестве загустителя, структурообразователя). Из 0.2 г твина-80 готовят 10 мл 2%-ного раствора; из 2.0 г ПВС готовят раствор в 85 мл воды очищенной.

В ступке измельчают сульфадиметоксин. добавляют 1 мл 2 %-ного раствора твина-80. измельчают в течение 3 — 5 мин, добавляют остальное количество раствора твина-80 и 10 мл раствора ПВС, перемешивают и сливают во флакон для отпуска. Оставшееся количество измельченных частиц смывают раствором ПВС во флакон, добавляют 5 мл концентрированного раствора натрия бензоата, взбалтывают, укупоривают, оформляют к отпуску, заполняя лицевую сторону ППК.

Дата_____. ППК .

Sulfadimetoxini.................................2,0

Solutionis Tvini-80 2%.................... 1 ml

Solutionis Tvini-80 2%....................9 ml

Solutionis PVS ex 2,0........................85 ml

Solutionis Natrii benzoates 10%......5 ml

V = 100 ml Подписи:

ПАВ используют при изготовлении эмульсий, эмульсионных мазевых основ, суппозиториев.