Вопрос 3. Folia Salviae (Folia Salviae qfflcinalis) — листья шалфея {Salviae folium (Salviae qfficinalis folium) — шалфея лист)

Шалфея лекарственного (Salvia officinalis L) из сем. губоцветных — Lamiaceae (Labia-tae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.

Химический состав. Листья содержат 1-2,5 % эфирного масла. Масло состоит из цинеола (до 15 %), пинена, камфоры, туйона, сальвена и других терпеноидов. Листья содержатдубильные вещества, тритерпеноидные кислоты — урсоловую и олеаноловую, дитерпеноиды (карнозол и розманол), фенольные кислоты.

количественное определение. Аналитическую прооу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм.

Содержание эфирного масла определяют в 30 г измельченного сырья методом 1 или 2 (ГФ XI, вып. 1, с. 290). Время перегонки 2 ч.

Заготовка сырья, первичная обработка, сушка. Заготавливают вполне развитые листья в течение лета. Сбор производят главным образом механизированным способом, иногда вручную. Траву скащивают косилками, высушивают на токах или в сушилках, затем обмолачивают, отделяют листья от стеблей путем просеивания через решёта.

Хранение. Хранят сырье в сухих прохладных помещениях на стеллажах или подтоварниках, в защищенном от света месте, отдельно от других видов сырья. В аптеках хранят в закрытых фанерных ящиках. Срок годности 1,5 года (предельный).

Использование. Листья шалфея в аптеки поступают в фасованном виде. Листья входят в состав грудных сборов, а также применяются в форме настоя — вяжущего, противовоспалительного средства для полосканий полости рта. глотки, гортани при катарах верхних дыхательных путей.

Из листьев шалфея получают также суммарный препарат «Сальвин», обладающий вяжущим и антимикробным действием. Шалфей лекарственный применяется в гомеопатии и используется в БАДах.

При приеме препаратов шалфея возможны следующие побочные эффекты: опухание губ, сухость во рту. Противопоказано их назначение при беременности. При сильном кашле, бронхиальной астме, гастрите с повышенной секрецией и нефрите рекомендуется применять с осторожностью.

Вопрос 4. Рецепт выписан верно. Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается

больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не

хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не

действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с

указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности.

ПРИКАЗ МИНЗДРАВА РФ ОТ 04.03 2003 N 80 (С ИЗМ ОТ 30 01 2004) "ОБ

УТВЕРЖДЕНИИ ОТРАСЛЕВОГО СТАНДАРТА "ПРАВИЛА ОТПУСКА (РЕАЛИЗАЦИИ)

ЛЕКАРСТВЕННЫХ С (приказ должен быть на экзамене).

В аптечной организации в удобных для ознакомления местах торгового зала

должны быть размещены:

- копии лицензий на фармацевтическую деятельность и другие виды деятельности в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации;

информация о телефонах и адресах органов управления здравоохранением и фармацевтической деятельностью;

- книга отзывов и предложений;

- информация о группах населения, имеющих право на бесплатное и льготное обеспечение внеочередное обслуживание, в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации;

- информация о лице, ответственном за лекарственное обеспечение инвалидов Великой Отечественной войны и приравненных к ним категорий населения по льготам (для аптечных организаций, осуществляющих льготный отпуск лекарственных препаратов):

- информация о номерах телефонов и режиме работы справочной фармацевтической службы;

- информация о наименованиях отделов или зон отпуска соответствующих групп товаров;

- информация о сроках хранения лекарственных препаратов, изготовленных в аптеке (аптечном пункте)]

- ценники на предлагаемые безрецептурные лекарственные препараты и другие товары, разрешенные отпуску из аптечных организаций;

информация о сотрудниках аптечной организации. непосредственно обслуживающих население (таблички, бейджи и прочие с указанием ФИО и должности);

- информация о дежурном администраторе (ФИО, должность) и нахождении кнопки сигнального вызова дежурного администратора (за исключением аптечного киоска);

- при наличии пункта проката, информация о перечне предметов, выдаваемых на прокат;

- копия или выписка из Федерального закона "О защите прав потребителей"

|>илет 16. Вопрос]/ Суспензии — жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной^фазйГодно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парантерального применения вводят только внутримышечно. Они должны соответствовать статье «Инъекции», если нет других указаний в частных статьях.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.

В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать±10 %.

Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1—2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии или размер частиц твердой фазы должны быть указаны в частных статьях.

Маркировка. Для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны условия и время хранения после прибавления воды. Все виды суспензий должны иметь указание: «Перед употреблением взбалтывать».

Упаковка. С соответствующим дозирующим устройством.

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении и транспортировании и. если необходимо, в прохладном месте.

Расчеты. Количество стабилизатора при изготовлении водных суспензий рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ. Так, для не резко гидрофобных веществ желатозу берут в соотношении 0,5 г на 1,0 г стабилизируемого вещества, для резко гидрофобных соотношение составляет 1 : 1. В тех же соотношениях могут быть использованы крахмал, МЦ. NaKMLJ. бентонит, из которых предварительно готовят 5%-ные гели.Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Адсорбируясь на поверхности пузырьков воздуха, частицы серы всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. В качестве стабилизатора суспензии серы целесообразно использовать калийное или медицинское мыло (на 1,0 г серы 0,1 —0,2 г мыла), так как оно, разрыхляя поры эпидермиса, способствует более легкому проникновению серы через кожу и увеличению ее фармакологической активности.

Мыло добавляют по указанию врача и при условии, что в прописи нет солей тяжелых и щелочноземельных металлов. Применение других стабилизаторов приводит к снижению фармакологической активности серы.

Rp.: Bismuthi subnitratis

Magnesii oxydi ana 2,0

Ag. purificatae 100 ml

M. D. S. По 1 чайной л. 3 раза в день.

В подставку отмеривают 100 мл воды дистиллированной. Висмута нитрат основной растирают в ступке, заем добавляют магния оксид, растирают осторожно, т.к. магния оксид легкопылящее вещество, затем с 2 мл жист. воды до получения однородной массы, которую в дальнейшем при помешивании пестиком постепенно разбавляют раствором (20 мл), оставляют на 3 мин. Тонкую взвесь сливают в отп. флакон, осадок измельчают и повторяют операцию до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь Метод взмучивания, как правило, используется для получения тонкой суспензии препаратов с большой плотностью и хорошо смачивающихся водой. Нерастворимый препарат вначале растирают с небольшим количеством жидкости, после чего полученную массу разбавляют 8—10-кратным количеством жидкости (дисперсионной среды) и оставляют на 1—2 мин для отделения наиболее крупных частиц. Впоследствии отстоявшуюся тонкую суспензию осторожно сливают во флакон для отпуска. Оставшийся осадок снова растирают с жидкостью, отстаивают и осторожно сливают. Эту операцию повторяют до тех пор, пока все вещество не превратится в тонкую, медленно осаждающуюся суспензию.

Взмучивание дает хорошие результаты при суспендировании в водных средах основных солей висмута, окисей цинка и магния, кальция фосфата, карбоната и глицерофосфата, каолина, натрия гидрокарбоната, железа глицерофосфата, сульфаниламидов. Кроме того, этот метод может быть применен для растирания гидрофобных лекарственных веществ в невязких жирных маслах, но он практически непригоден для приготовления суспензий на касторовом масле или глицерине. Устойчивость суспензий с гидрофильными веществами повышается при введении сахарного или фруктового сиропа, повышающего вязкость дисперсионной среды. В этом случае лекарственные вещества тщательно растираются с небольшим количеством сиропа, затем постепенно разбавляют остатком сиропа и водой. Стойкие суспензии гидрофобных веществ могут быть получены с помощью стабилизаторов, способных гидрофилизировать поверхность частиц суспензий и закреплять их в петлях структурных сеток.

Производство суспензий. Получение суспензий на крупных фармацевтических предприятиях осуществляется разными способами: интенсивным механическим перемешиванием с помощью быстроходных мешалок и РПА; размолом твердой фазы в жидкой среде на коллоидных мельницах, ультразвуковым диспергированием с использованием магнитострикционных и электрострикционных излучателей. Микрокристаллические взвеси получают также конденсационным способом, направленной кристаллизацией при смешивании растворов в определенных условиях температурного режима, характера перемешивания, значения рН среды и т. д.

Технолог, схема.

1.Твердое вещество предварительно измельчают до мелкодисперсного состояния на специальных машинах,

2. готовят концентрированную суспензию перемешиванием в смесителях,3. затем многократно диспергируют на коллоидных мельницах или на ультразвуковых и других установках. Для «сухих» суспензий, представляющих собой смесь лекарственного и вспомогательных веществ, образующих взвесь после добавления воды (в аптеке или домашних условиях), каждый ингредиент измельчают отдельно и просеивают через тонкое сито. После смешивания ингредиентов во избежание расслоения смесь вновь просеивают.

4.Полученную готовую продукцию подвергают анализу в соответствии с требованиями НТД,

5.стандартизуют и фасуют.

Для механического диспергирования применяют пропеллерные и турбинные мешалки закрытого и открытого типов. Пропеллерные мешалки создают круговое и осевое движение жидкости со скоростью 160—- 1800 об/мин и применяются для маловязких систем. В процессе перемешивания часто используют вакуум для удаления пузырьков воздуха, которые понижают устойчивость системы. Более мелко диспергированные и стойкие суспензии и эмульсии можно получить с помощью турбинной мешалки, создающей турбулентное движение жидкости. Мешалки открытого типа представляют собой турбинки с прямыми, наклонными под разными углами или криволинейными лопастями.

Мешалки закрытого типа ■— это турбинки, установленные внутри неподвижного кольца с лопастями, изогнутыми под углом 45—90°. Жидкость входит в мешалку в основании турбинки, где расположены круглые отверстия, и под действием центробежной силы выбрасывается из нее через прорези между лопастями кольца, интенсивно перемешиваясь во всем объеме реактора. Скорость вращения турбинки 1000—7000 об/мин.

Рис. 2. Устройство РИА проточного типа.

1 — приводной вал; 2 — ротор; 3 — патрубок выхода суспензии; 4 — крышка-статор; 5 -патрубок входа.В промышленной технологии суспензионных и эмульсионных препаратов широкое, распространение нашли РПА. При получении дисперсных систем РПА могут быть непосредственно погруженными в реактор с перемешиваемой средой, иногда в дополнение к имеющейся в нем мешалке. РПА погружного типа имеют ротор и статор с концентрически расположенными на них зубцами или цилиндрами с отверстиями и по форме напоминают мешалки. РПА проточного типа устанавливается вне реактора. Ротор и статор его заключены в корпус, имеющий входной и выходной патрубки. Обрабатываемая смесь поступает по осевому патрубку внутрь аппарата и под действием центробежной силы выбрасывается через выходной патрубок. Движение жидкости в аппарате осуществляется от центра к периферии. Существуют РПА, в которых движение обрабатываемой среды имеет противоположное направление, от периферии к центру, и диспергированная жидкость выходит через осевой патрубок.

В процессе работы РПА развиваются интенсивные механические воздействия на частицы дисперсной фазы,£здызывающие турбулизацию и пульсацию смеси. Для повышения эффективности диспергирования разработаны конструкции РПА с раздельной подачей компонентов обрабатываемой среды по специальным каналам в теле статора, с дополнительными рабочими элементами в виде лопастей на роторе или статоре, с диспергирующими телами (шары, бисер, кольца), свободно размещенными в полостях ротора, с роликовыми подшипниками в обоймах. Диспергирование в РПА такого типа происходит за счет соударения свободно размещенных тел с вращающимися и неподвижными элементами, а также путем раздавливания и истирания материала в местах контакта роликов с вращающимися и неподвижными обоймами. Распространены РПА с рифлеными поверхностями рабочих частей с различного рода зазорами между ними. Чем меньше зазор между вращающимися и неподвижными цилиндрами, тем выше степень дисперсности. Наиболее приемлем для получения мелко измельченных дисперсий радиальный зазор в 0,15— 0,3 мм.

Значительно повышается эффективность диспергирования в РПА с увеличением концентрации суспензии, так как измельчение происходит не только за счет РПА, но и путем интенсивного механического трения частиц дисперсной фазы друг с другом. Плученная концентрированная суспензия смешивается затем с остальной частью дисперсионной среды до получения требуемого готового продукта.

Рис.3. Устройство фрикционной коллоидной мельницы.

1__основание с коническим гнездом; 2 — отверстие д гнезде; 3— ротор;

4 — микрометрический винт.

Рис4. Устройство коллоидной мельницы ударного типа. 1 — корпус; 2 — диск; 3—4 — пальцы.

С помощью РПА можно совмещать операции диспергирования порошкообразных веществ и эмульгирования смесей. Таким образом, использование РПА обеспечивает получение многофазных гетерогенных систем — эмульсионно-суспензионных смесей, таких как линимент стрептоцида, синтомицина и т. д.

Рис..6. Устройство виброкавитационной коллоидной мельницы. 1 — корпус; 2 — статор; 3

— ротор; 4 — канавки дна поверхности ротора и статора; 5 — штуцер для ввода суспензии; 6

— штуцер для вывода готовой продукции.

дает возможность получения высококачественной продукции, повышения лроизводительности труда, сокращения непроизводительных расходов и т. д.

Для получения суспензий применяют коллоидные мельницы, работающие по принципу истирания твердых частиц, фрикционные (рис.З), удара (рис..4) или истирания и удара j)hc..5), кавитации (рис..6).

Измельчение осуществляется в основном в жидкой среде. Рабочие поверхности мельниц ^падкие или рифленые, по форме в виде усеченного конуса — ротора, вращающегося в коническом гнезде — статоре, или в виде плоских дисков, из которых один неподвижен; или зба диска вращаются в разные стороны. На дисках укреплены пальцы или имеются <анавки.

При работе фрикционной мельницы ротор вращается со скоростью до 20 000 об/мин, диспергируемая смесь засасывается в щель между ротором и статором, размер которой регулируется микровинтом и составляет 0,025—0,05 мм. Смесь многократно прогоняется *ерез щель до получения суспензии с очень небольшим размером частиц.

В коллоидную мельницу, работающую по принципу удара^ смесь подается между вращающимся диском и корпусом с насаженными на них пальцами. При вращении диска истицы дисперсной фазы подвергаются мощному гидравлическому воздействию, юзникающему в результате бесчисленных ударов пальцев по жидкости, образуя тонкую ;успензию или эмульсию.Весьма эффективными в производстве суспензий являются устройства для ультразвукового диспергирования. При озвучивании гетерогенных жидкостей в зонах сжатия и разрежения возникает давление. Избыточное давление, создаваемое ультразвуковой волной, накладывается на постоянное гидростатическое давление и суммарно может составлять несколько атмосфер. В фазу разрежения во всем объеме жидкости, особенно у границ раздела фаз, в местах, где имеются пузырьки газа и мельчайшие твердые частицы, образуются полости, кавитационные пузырьки. При повторном сжатии кавитационные пузырьки захлопываются, развивая давление до сотен атмосфер. Образуется ударная волна высокой интенсивности, которая приводит к механическому разрушению твердых частиц и вырывает с поверхности раздела фаз небольшие объемы жидкости, распадающиеся на мелкие капельки и снова входящие в нее. В процессе озвучивания системы происходит не только диспергирование частиц, но и коагуляция, если превзойден предел интенсивности ультразвука и вследствие этого нарушена целостность защитных слоев частиц дисперсной фазы. С введением стабилизирующих веществ эффективность эмульгирующего действия ультразвука резко возрастает, повышается и степень дисперсности.

Существует определенная зависимость между интенсивностью ультразвука и типом получаемой эмульсии. При низкой интенсивности ультразвука образуется эмульсия типа масло в воде, с увеличением ее — вода в масле.

Для получения ультразвуковых волн используют различные аппараты и установки, генерирующие ультразвуковые колебания. Источниками ультразвука могут быть механические и электромеханические излучатели, последние подразделяют на электродинамические, магнитострикционные и электрострикционные.

К преобразователям механической энергии в ультразвуковую относится жидкостной свисток.

Принцип его работы заключается в подаче под давлением струи жидкости через сопло на острие закрепленной в двух точках пластинки (рис. 7). Под ударом струи жидкости пластинка колеблется и излучает два пучка ультразвука, направленных перпендикулярно к ее поверхности. При получении эмульсии жидкостной свисток помещают в сосуд с дисперсионной средой и через него под давлением в несколько атмосфер подают дисперсную фазу. Частота колебаний, возбуждаемых излучателем, составляет около 30 кГц.

К электродинамическим излучателям относится высокочастотный ротационный аппарат, построенный по типу турбинной мешалки. Возбудимый им ультразвук имеет низкую интенсивность.

Магнитострикционные излучатели (рис..8) представляют собой вибрационные устройства, состоящие из магнитопровода (металлического стержня) с обмоткой, вмонтированного в сосуд с диспергируемой средой. Магнитопровод изготавливают из ферромагнитных металлов, различных сплавов и других материалов, способных менять линейные размеры при намагничивании..

Электрострикционные (пьезоэлектрические) излучатели представляют собой устройства, действие которых основано на пьезоэлектрическом эффекте, используются при получении ультразвука высокой частоты, от 100 до 500 кГц. Пьезоэлементами служат пластинки, изготовленные из кварца или других кристаллов, колеблющихся по толщине. Эти пластинки имеют прямоугольную форму, размер их не менее 10 X 15 X 1 мм . Одна из граней пластинки должна быть параллельна оптической оси кристалла, другая — одной из егс электрических осей. Для создания резонанса частот пластинка с обеих сторон снабжается металлическими обкладками. При сжатии или растяжении таких пластинок вдоль электрической оси, на их поверхности возникают противоположные электрические заряды. Это явление называется пьезоэффектом. При наложении электрического поля пластинка испытывает деформацию растяжения (при отрицательном заряде) или сжатия (при положительном заряде), т. е. в переменном электрическом поле прьезокварцевая пластинка совершает резонансные колебания (обратный пьезоэлектрический эффект). Для повышения интенсивности излучателя изменяют форму пластинки и применяют вогнутые, сферические и цилиндрические излучатели.

Схема диспергирования с помощью электрострикционного излучателя представлена на рис..9. Пьезоэлектрический элемент (1) устанавливается в масляной бане на специальном механизме (2) (масло играет роль изолирующего агента и является хорошим проводником акустической энергии). Над ним на расстоянии около 5 мм закрепляется колба с диспергируемыми веществами. К пьезоэлементу (металлическим обкладкам пластинки) подводится источник пееменного тока высокой частоты через газотронный выпрямитель и генератор, чтобы направление тока совпало с электрической осью элемента. Чередующиеся сжатия и разрежения в масле от пьезоэлемента передаются через стекло колбы в диспергируемую систему. Для предохранения от перегрева содержимого колбы вокруг нее размещают змеевик для пропускания холодной воды.

применение ультразвука дает возможность получить монодисперсные системы с размером частиц дисперсной фазы в интервале 0,1 —1,0 мкм и менее 0,1 мкм. Однородность и высокая степень дисперсности обеспечивает их более высокую биологическую доступность. Суспензии и эмульсии, полученные с помощью ультразвука, отличаются большей устойчивостью при хранении, чем полученные путем механического диспергирования. Озвученные эмульсии называются реверзибильными —- возвращенными. В случае расслаивания они легко ресуспендируются при встряхивании.

Благодаря бактерицидному действию ультразвука, полученные эмульсии и суспензии стерильны.

Стандартизация. Оценка качества ' готовой продукции проводится по содержанию действующих веществ. Регламентируется показатель значения рН среды, степень дисперсности частиц твердой фазы суспензий, скорость оседания частиц дисперсной фазы суспензий.