Вопрос 3. Fructus Rosae — плоды шиповника (Rosae fructus — шиповника плод)

В медицине используются представители:

секц. Rugosae Chrshan.: шиповник морщинистый (Rosa rugosa Thunb.);

секц. Cinnamomeae DC: шиповник майский (ш. коричный) — Rosa majaiis Herrm. (R. cinnamomea L), ш. иглистый (R. acicularis Lindl.), ш. даурский (Я. davurica Pall.), ш. Беггера (Я. beggeriana Schrenk), ш. Федченко (Я. fed-tschenkoana Regel), ш. кокандский (Я. kokanica (Regel) Regel ex Juz.);

секц. Caninae DC: ш. собачий (Я. canina L), ш. щитконосный (Я. corym-bifera Borkh.), ш. мелкоцветковый (Я. micrantha Borrer ex Smith), ш. песколюбивый (Я. psammophila Chrshan.),ш. войлочный (Я. tomentosa Smith), ш. зангезурский (Я. zangezura P. Ja-rosc.) и некоторые другие виды.

Химический состав. Плоды шиповника содержат кислоту аскорбиновую (от 0,2-1 % у низковитаминных видов и до 4-5 % у высоковитаминных), каротиноиды (в-каротин и др.) до 10мг%, токоферолы (витамин Е), флавоноиды (флавонолы — рутин, кемпферол; катехины;лейкоантоцианиди-ны; антоцианы), гидролизуемые и конденсированные дубильные вещества, органические кислоты — лимонная и яблочная (2-4 %), жирное масло, пектиновые вещества (до 14%), сахара (до 24 %), около 0.9 % свободных аминокислот (в основном аспарагиновой).

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготавливают зрелые плоды до заморозков, когда они приобретают оранжево-красную окраску, пока они твердые, так как мягкие плоды при сборе легко раздавливаются, при сушке в них уменьшается содержание витаминов. Оно снижается и после заморозков. Собирают плоды вручную в корзины или ведра, очищают от примеси листьев и поврежденных плодов. Сушат в сушилках при температуре 80-90 °С на металлических сетках, слоем 2-3 см, периодически перемешивая. После сушки отделяют чашелистики и удаляют изменившие окраску, подгоревшие плоды.

Стандартизация. Качество плодов шиповника регламентировано ГФХ1 и ВФС 42-185-72.

Числовые показатели. Цельное сырье. Кислоты аскорбиновой не менее 0,2 %; влаги не более 15 %; золы общей не более 3 %; примеси веточек, чашелистиков и плодоножек не более 2 %; почерневших, пригоревших, поврежденных вредителями и болезнями плодов не более 1 %; недозрелых плодов (от зеленой до желтой окраски) не более 5 %; измельченных плодов, в том числе орешков, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 3 %; органической примеси не более 0,5 %, минеральной — не более 0,5 %.

Порошок. Кроме требований, предъявляемых к цельному сырью по содержанию кислоты аскорбиновой, общей золы и влажности, порошок должен соответствовать также следующим: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями 2 мм, не более 15 %.

Для сырья, используемого для изготовления «Холосаса», «Каротолина» и сиропов. Органических кислот не менее 2,6 %: золы общей не более 4 %; почерневших, пригоревших,

поврежденных вредителями и болезнями плодов не более 3 % (остальные показатели такие же. как указано выше).

Количественное определение кислоты аскорбиновой проводят титриметрически (раствором 2,6-дихлор-фенилиндофенолята натрия). Количественное определение суммы органических кислот проводят алкалиметрически. ( методика аналогичная, как для др. видов сырья:взятие навески, извлечение, очистка извлечения фильтрованием, методомТСХ, взятие аликвоты, колич опред с о ответствую щи методом).

Хранение. В хорошо проветриваемых помещениях. Срок годности 2 года.

Использование. Для приготовления настоев, сиропов, микстуры Траскова, витаминных и поливитаминных сборов, применяемых при гипо- и авитаминозе С и различных заболеваниях, сопровождающихся повышенной потребностью в кислоте аскорбиновой. Для получения богатых каротиноидами препаратов «Масло шиповника» и «Каротолин», применяемых как ран о заживляющие средства, а кроме того, для получения препарата «Холосас», содержащего органические кислоты, используемого как желчегонное средство.

Входит в состав ряда БАДов. Имеется также НД на «Плоды шиповника свежие» (ТУ 64-4-26-86).

Вопрос 4. Рецепт выписан верно. НЕО не регламентированы для инградиентов. Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности.

Билет 22. Вопрос 1. Chloramphenicol — хлорамфеникол (Левомицетин) ■

D-(-)-mpeo-\ -п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 149-153°С. Удельное вращение от +18 до +21° (5%-ный раствор в этаноле)

Хлорамфеникол мало растворим в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате. В этаноле хлорамфеникол легко растворим. Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305).

Определение подлинности. Левомицетин. Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в зснове испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в гечение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфениколастеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяется аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

NaCI + AgNO₃ -> AgCI + NaNO₃

AgCI + 2NH₃ • H₂O -> [Ag(NH₃)₂]CI + 2H₂O

Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде)

нитрофуппы в молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются

о атомы хлора: «

Образовавшийся 1 -п-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с d-нафтолом. а-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с d-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксила и ""' вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет.

Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие на более трёх посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью:

Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 М раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего тнтранта устанавливают с помощью иодида калия* 'Л Выделившийся иод оттитровывают 0.1 М раствором тиосульфата натрия.

Хлорамфеникол хранят по списку Б. в хорошо укупоренной таре в склянках оранжевого стекла— в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Его применяют для лечения брюшного *тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного трак-^J сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки.