Вопрос 3. Radices Taraxaci — корни одуванчика

Одуванчик лекарственный {Taraxacum officinale.) из сем сложноцветных Asieraceac (Compositae); используют з качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.Химический состав. Корни одуванчика содержат сесквитерпеноидные горечи группы

Пробу сырья помещают на сито, указанное в соответствующей нормативно-технической документации на лекарственное растительное сырье, и осторожно, плавными вращательными движениями просеивают, не допуская дополнительного измельчения. Просеивание измельченных частей считается законченным, если количество сырья, прошедшего сквозь сито при дополнительном просеве в течение 1 мин. составляет менее 1 % сырья, оставшегося на сите.

Для цельного сырья частицы, прошедшие сквозь сито, взвешивают и вычисляют их процентное содержание к массе аналитической пробы.

Для просеивания резаного, дробленого, порошкованного сырья берут два сита. Пробу сырья помещают на верхнее сито и просеивают. Затем отдельно взвешивают сырье, оставшееся на верхнем сите и прошедшее сквозь нижнее сито, и вычисляют процентное содержание частиц, не прошедших сквозь верхнее сито, и содержание частиц, прошедших сквозь нижнее сито, к массе аналитической пробы. Взвешивание проводят с погрешностью ±0.1 г при массе аналитической пробы свыше 100 г и +0,05 г при массе аналитической пробы 100 г и менее.

к сумме стоимости инградиентов (U.5/+U.ozj + стоим, корооочки {[},/) и тариф за изготовление порошков 14,5 за 10 порошков и о.5 за каждый след. 0.5*10=5

Итого стоим. 0.87+0.62+0,7+14,5+5 = 21,69.

Регистрация рецептов. Для рецептов, требующих индивидуального изготовления, регистрация может осуществляться различными способами. Наиболее распространенной является квитанционная форма регистрации рецептов. Квитанция заполняется в одном экземпляре при приеме рецептов. Условно в ней можно выделить три части. Первая часть (корешок) квитанции с указанием номера лекарства, Ф.И.О. больного, стоимости и ЛФ остается в аптеке. Корешок квитанции служит основанием для учета ЛС, изготовленных по рецептам. По корешкам в конце смены подсчитывают количество принятых рецептов и общую стоимость отпущенных по ним лекарств. В целях учета корешки комплектуются по 50 и 100 шт. и хранятся в аптеке.

Вторая часть квитанции с указанием номера лекарства, вида ЛФ, фамилии больного, даты и времени изготовления лекарства, его стоимости выдается на руки заказчику.

Третья часть квитанции содержит два одинаковых ,номера: первый с указанием «приготовил», «проверил», «отпустил» наклеивается на рецепт, второй — на упаковку отпускаемого лекарства. По этим номерам изготовленные лекарства располагаются на вертушках на рабочем месте провизора по отпуску лекарств. Отпуск изготовленного аптекой лекарства производится по квитанции, номер которой должен совпадать с номером, наклеенным на упаковку лекарства и на оборотную сторону рецепта.

Срок действия рецепта - - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС.

взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).

Отпуск отдельных ЛС производится в количествах, не превышающих предельно допустимых норм на один рецепт. Поэтому на следующем этапе аптечный работник проверяет, соответствует ли количество выписанных ЛС установленным приказами Минздрава России от 23.08.99 № 328 и от 09.01.2001 № 3 предельно допустимым для выписывания нормам.

В некоторых случаях регламентом предусмотрено превышение установленных норм. Например, в глазных каплях и мазях этилморфина гидрохлорид (дионин) может выписываться в количествах до 1 г при наличии указания врача на рецепте «По специальному назначению»- заверенного подписью и личной печатью врача, печатью «Для рецептов».

Для инкурабельных онкологических и гематологических больных количество выписываемых в одном рецепте следующих наркотических средств (бупренорфин. дигидрокодеин ретард, дипидолор, морфина сульфат и морфина гидрохлорид, омнопон, промедол, просидол) может быть увеличено в два раза против установленных норм. При выписывании остальных наркотических ЛС их предельно допустимое количество для выписывания в одном рецепте может в пять раз превышать разовую дозу, указанную в Инструкции по применению ЛС.

Нормы выписывания и отпуска сильнодействующих ЛС и производных барбитуровой кислоты для инкурабельных онкологических и гематологических больных могут быть увеличены в два раза против установленных норм.

Для этилового спирта установлены следующие нормы отпуска:

в чистом виде -— до 50 г по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи»; в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарств — не более 50 г;

больным с хроническим течением болезни — до 100 г по рецептам с надписью «По специальному назначению», отдельно скрепленной подписью врача и печатью ЛПУ «Для рецептов».-Остальные ЛС отпускаются из аптек в количествах, указанных в рецепте. ( Билет №8. Вопрос 1. "Л

Изониазид - Isoniazidura. (Тубазид).

Гидразид изоникотиновой кислоты Белый кристаллический порошок без за) Легко растворим в воде, кислотах и щелочах, трудно - в спирте. Лекарстве! формы: таблетки, раствор для инъекций. Противотуберкулезное средство

Фтивазид - Phthivazidum.

З-Метокси-4-оксибензйЛиденгидразид изоникотиновой кислоты. Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом ванилина. Очень мало

растворим в воде, легко растворим в растворах кислот и щелочей с усилением окрашивания. Лекарственная форма: таблеткиИзониазид легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, фтивазид практически нерастворим в воде. В этаноле фтивазид очень мало растворим/ В хлороформе изониазид очень мало растворим. Фтивазид растворим в растворах едких щелочей.

Лекарственные вещества, производные изоникотиновой кислоты, обладают способностью к таутомерным превращениям;

При этом они могут проявлять в растворах как кислотные, так и основные свойства, которые характеризуются константами ионизации. Так, например, изониазид при рН ниже 1,6 проявляет себя в растворе как основание, а при рН 13,15 и выше как кислота. В области значений рН от 6,6 до 8,1 на 99% изониазид будет находиться в неионизированной форме. Исходя из этого, подбирают индикаторы для кислотно-основного титрования, а затем условия определения производных изоникотиновой кислоты спектрофотометрическим методом.

Подлинность изониазида и фтивазида устанавливают по ИК-спектрам, снятым в вазелиновом масле в области 3700-400 см-¹. Они должны полностью совпадать с полосами поглощения прилагаемого к ФС спектра по положениям и интенсивностям полос.

В ФС включены способы идентификации производных изоникотиновой кислоты по УФ-спектрам поглощения. Раствор изониазида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в области 220-350 нм имеет максимум поглощения при 266 нм и минимум поглощения при 234 нм,. УФ-спектр раствора фтивазида в хлороводородной кислоте в области 215-400 нм имеет максимумы поглощения при 229, 274, 309 нм и минимумы поглощения при 247 и 298 нм.

Общие реакции на незамещенный пиридиновый цикл.

1. Пиролиз. При нагревании кристаллических веществ, произ.-водных пиридина с карбонатом натрия, образуется пиридин, обнаруживаемый по характерному неприятному запаху.

3. Образование полиметиновых красителей производных глутаконового альдегида. (реакция Цинке). Данная реакция характерна для производных пиридина, имеющих свободные 2-е и 6-е положения относительно гетероатома азота. Суть реакции заключается в расщеплении пиридинового цикла при действии 2,4-динитрохлорбензола в щелочной среде с образованием производного глутаконового альдегида. Сначала происходит образование соли пиридиния (I) , которая под действием гидроксида натрия после размыкания пиридиновогоцикла превращается в производное глутаконового альдегида (II), окрашенное в бурый или красный цвет. Производный глутаконового альдегида — малоустойчивые соединения, в результате гидролиза превращающиеся в глутаконовыи альдегид (III), существующий в 2 таутомерных формах. Натриевая соль енольной формы глутаконового альдегида имеет желтую окраску: _ _л ._

Если реакцию проводить в нейтральной среде, сначала происходит образование комплексной соли, а затем (при нагревании) процесс переходит в окислительно-восстановительный с выделением металлического серебра:

Реакция с меди сульфатом также проходит в 2 стадии. За счет кислотных свойств изониазида сначала образуется комплексная соль голубого цвета. При последующем нагревании происходит окисление препарата (как гидразида) с получением желто-зеленого, а затем грязно-желтого окрашивания с одновременным выделением пузырьков газа:

Гидразин, образующийся при щелочном гидролизе изониазида, обнаруживают цветной реакцией с д-диметиламинобензальдегидом в кислой среде. Возникает желто-оранжевая окраска, обусловленная конденсацией альдегида и гидразина с образованием хиноидного катиона:

Методики количественного определения. ГФ регламентирует методику обратной йодометрии в присутствии небольшого количества щелочи и натрия гидрокарбоната (для нейтрализации образующейся кислоты йодоводородной). Суммарное уравнение реакции:

NalO + Nal + 2 НС1 -» I₂ + 2 NaCI + H₂0.

M (1/z) - 1/4 M изониазида.

Изониазид определяют также броматометрическим методом в солянокислой среде:

КВОз + 5KBr + 6HCI-—-> ЗВг₂ + 6KCI + ЗН₂О

Избыток брома устанавливают иодометрическим методом.

Как вещество основного характера изониазид можно количественно определять и методом кислотно-основного титрования в неводной среде. В среде кислоты уксусной ледяной при добавлении кислоты хлорной образуется диперхлорат изониазида:

Диперхлорат изониазидаНо поскольку ледяная уксусная кислота содержит некоторое количество уксусного ангидрида, изониазид частично ацетилируется по аминогруппе гидразинового фрагмента. Поэтому в колбу для титрования вместе с ледяной уксусной кислотой добавляют 20— 25% уксусного ангидрида и образовавшийся ацетилизониазид титруют как однокислотное основание хлорной кислотой: г. «*.

Ванилин можно идентифицировать с помощью химических реакций на альдегиды с использованием в качестве реактивов первичных ароматических аминов.

Фтивазид может также вступать в различные реакции, характерные для присутствующих в его молекуле фрагментов и функциональных групп (например, в реакцию Цинке по пиридиновому фрагменту (химизм выше); реакциям на фенольный гидроксил

Количественное определение фтивазида проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (титрант — 0.1 н. раствор хлорной кислоты)

или с помощью окислительно-восстановительных методов, например йодатометрии. Препарат сначала подвергают кислотному гидролизу кипячением с раствором соляной кислоты.

По окончании гидролиза добавляют хлороформ и титруют образовавшийся свободный гидразин ОД н, раствором КЮз до обесцвечивания хлороформного слоя:

5 NH₂-NH₂ + 4 КЮ₃ + 4 НС1 = 5 N₂ + 2 h + 4 KCI + 12 H₂O;

КЮз + 2 h + б HCl - 5 1С1 + KCI + 3H₂O.

Фотометрические методы определения производных изоникотиновой кислоты основаны на образовании окрашенных продуктов с ванадатом аммония, 2,3-дихлор-1,4-нафтохиноном, 1,2-нафтохинон-4-сульфонатом натрия.

Спектрофотометрическое определение можно выполнить и по собственному поглощению в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты при 267 им (изониазид), 274 нм (фтивазид).

Производные изоникотиновой кислоты хранят по списку Б. в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света сухом месте.

Применяют в качестве противотуберкулезных средств внутрь: изониазид по 03 г. а фтивазид по 0,5 г 2-3 раза в день.