Вопрос 2. Настойка перца стручкового (Tinetura Capsici). Настойка (1:10) на 90% спирте.

Прозрачная жидкость красновато-желтого цвета, жгучего вкуса. Содержит от 0,1 до 1% капсаицина.

Назначают наружно как раздражающее и отвлекающее средство для растирания при радикулитах, миозитах, люмбоишиалгиях и т. п.

Форма выпуска во флаконах но 50 и 100 мл.

Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.

Настойки (от лат. tincturae —- погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят. Настойки — старейшая лекарственная форма, введенная в медицинскую практику Парацельсом (1495—1541), не утратившая своего значения до настоящего времени, является официнальной но ГФ XI.

Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %. Для настоек принято массообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе несильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта (1:5), а из одной части сильнодействующего — 10 объемных частей (1:10). В отдельных случаях настойки готовят 1:10 из сырья, не содержащего сильнодействующих веществ (настойка арники, боярышника, календулы) и в других соотношениях.

Получение настоек состоит из следующих стадий: подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстрагирование лекарственных веществ из растительного материала (растворение густых или сухих экстрактов), очистка извлечения, стандартизация готового продукта.

Подготовка растительного материала заключается в подсушивании, измельчении иосвобождении от пыли. Экстрагент готовят разведением крепкого этанола водой до нужной концентрации.

При получении настоек методом мацерации растительный материал истощается неполностью, особенно, когда объем экстрагента ограничен, поэтому в настоящее время предложены различные, более совершенные его модификации. Наряду с ним часто используют метод перколяции. Растворением сухих экстрактов получают лишь отдельные настойки (например, чилибухи), растворением густого экстракта солодки— грудной эликсир.

Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Очистка настоек заключается в отстаивании полученного извлечения в течение нескольких дней при температуре не выше 8 °С. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %)

Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI).

Мацерация

Мацерация (от лат maceratio ■— вымачивание) относится к статическим методам экстрагирования. Ранее он широко применялся для получения настоек и был официнальным по ГФ VIII. Метод заключается в настаивании в мацерационном баке необходимого для получения настойки количества материала с прописанным объемом экстрагента при комнатной температуре в течение 7 сут (если в НТД нет других указаний) с периодическим перемешиванием мешалкой. После этого сырье отжимают и замеряют объем полученной вытяжки. Поскольку часть экстрагента удерживается в шроте, его промывают чистым экстрагентом в количестве, равном оставшемуся в сырье, повторно отжимают и обе порции извлечения объединяют. Если полученная вытяжка не соответствует заданному объему готового продукта, то добавляют чистый экстрагент.

Метод малоэффективен. Растительный материал большую часть времени находится в неподвижном состоянии, коэффициент конвективной диффузии невелик. Процесс протекает медленно, так как выравнивание концентрацией веществ внутри растительной клетки и во внешнем слое эстрагента идет в основном за счет молекулярной диффузии. Велики потери на диффузии. Поэтому в данном варианте метод применяется крайне редко: при экстрагировании свежего растительного сырья и для получения настоек из «неорганизованного» материала (не имеющего клеточной структуры).

С целью интенсификации экстрагирования материала процесс ведут при постоянном перемешивании мешалками или во вращающихся мацерационных баках-турбулах. Время экстрагирования при этом можно сократить в несколько раз. Процесс мацерации часто сопровождают циркуляцией экстрагента. После настаивания сырья полученную вытяжку с помощью центробежного насоса возвращают на сырье и вновь настаивают. Циркуляция экстрагента приводит к более быстрому выравниванию концентраций, т. е. к завершению процесса

Рис. 1. Устройство цилиндрического перколятора.

. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья, настаивание, собственно перколяция.

Намачивание рекомендуется проводить вне перколятора (в мацерационном баке или любой другой емкости) половинным или равным количеством экстрагента по отношению к массе сырья, в течение 4—5 ч без перемешивания. За счет капиллярных сил экстрагент проникает между кусками растительного материала и внутрь клетки, происходит так называемая капиллярная пропитка. Сырье набухает со скоростью, зависящей от свойств материала и природы экстрагента. Многие виды лекарственного растительного сырья обладают дифильными свойствами, но имеют большее сродство к гидрофильным экстрагентам. Такое сырье лучше набухает при использовании воды или слабого этанола (20—30%), особенно если в нем содержится много пектиновых веществ или низкомолекулярных белков. Наименьшее набухание этих видов сырья вызывает крепкий этанол и различные органические растворители. При намачивании происходит растворение действующих веществ внутри клетки и образование концентрированного первичного сока.

В производственных условиях намачивание проводится не всегда и может быть объединено с застаиванием. Однако в том случае, когда сырье способно сильно набухать, стадию намачивания шускать не рекомендуется, так как достигается равномерная загрузка сырья в перколятор, исключается возможность образования воздушных полостей, которые препятствуют прохождению жстрагента. Кроме того, материал может сильно спрессоваться и вообще не пропустить экстрагент.

Настаивание — следующая стадия процесса перколяции. Набухший или сухой материал ;агружают в перколятор на ситчатое (ложное) дно достаточно плотно, чтобы в сырье оставалось как южно» меньше воздуха. Материал, способный слеживаться, укладывают в перколятор слоями. Длятакого сырья перколяторы снабжают специальными ситовидными прокладками. Сверху

растительный материал покрывают куском полотна и прижимают перфорированным диском.

г^ х- Ремацерация .

Экстрагентом заливают сырье. Ьго подают в перколятор сверху или снизу (при открытом кране для

Ршажрацин иди дробная мацерация с делением на.насти экстрагента или сырья и экстрагента вытесШга* ^мБОздуха7^ ШферШнБш Потоком. Как только*экстрагент начинает вытекать в

.является разновидностью метода мацерации. В первом случае общее количество экстрагента лелят ■ftpttemmrТфатт перкожтора закрывают, а экстратент возвращают на сырье в экстрактор. После

даЗ— 4 части и последевательно настаивают сырье в первой части экстрагента, затем во второй, этого в перколятор добавляют чистый экстрагент до^F «зеркала», толщина которого должна"

ЛЖ1Ь£Й,и.четвертой, каждый раз сливая вытяжки. Время настаивания подбирается индивидуально в составлять 30—чи ммХтешЬамым предотвращают попадание воздуха в сырйе) и выдерживают 24—

зависимости от свойств растительного материала. Периодическая смена экстрагента позволяет, при 45 ч — мадерационная^пауза. Б результате молекулярной диффузии экстрагируемые вещества

-меньшей затрате времени на извлечение, полнее истощить сырье, уменьшить потери на диффузии, пережожг s Экстрагент. Для некоторых ёидов сырья стадия настаивания не являетбя обязательной'

так как постоянно поддерживается высокая разность концентраций и как следствие этого — его можно пренебречь, еслкграстительный материал прошел стадию намачивания. Для многих видов

скорость диффузии. -

сырья мацерационная пауза может оыть сокращена.

Модификацией метода дробной мацерации является его сочетание с циркуляцией экстрагента Собственно перколяЦж^г— непрерывное прохождение экстрагента через слои сырья % сбор

через слой^ырья. Экстрагент делят на неравные части и после настаивания сырья сначала в первой, перколята. У перколятора открывают кран, а на сырье непрерывно, с постоянной скоростью подают

а затем во второй его порции,„каждый раз вытяжки возвращают на экстрагируемый материал. С экстрагент концентрированный сеж вьтгесняется из растительного материала током свежего

третьей порцией экстрагента сырье только настаивают, без циркуляции.

экстрагента. икорость поступления экстрагента на сырье должна быть равна скорости

Перспективным,является .метод дообной мацерации, сопровождающийся прессованием. Сырье перколирования (ЮТ и 1/48 рабочего объема перксйятора). (Отмечаются два периода

замачивают и после набухания отжимают на гидравлических лрессах или вальцовых мельницах, экстрагирования. Сначала вытекает более концентрированный*сок, содержащий экстрактивные

Лшдесс повторяется несколько раз до достижения равновесной- концентрации. Метод позволяет вещества, вымываемые из разрушенных хпеток, так называемая оыстротекущая перколяция, за ем

сократить потери действующих веществ, так как в шроте остается небольшой объем вытяжки, процесс продолжается за счетвнутреннеи диффузии. ^г

Готовый продукт содержит высокое количество экстрагируемых веществ.

Перколирование заканчивается получением вытяжки за один прием — при приготовлении

Перколяция _

настоек, пустых и сухих экстрактов или в два приема — при производстве жидких экстрактов. В

Перколяция (от лат. percolatio _o— процеживание) относится к динамическим методам, последнем случае^чсначала сооирают бЬ ооъемных частей готового продукта, затем продолжают

заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстрагента, т. е. представляет собой экстрагирование^гдо тюлного истощения материала. Вытяжку низкой концентрации упаривают под

процесс его фильтрования через слой растительного материала. Экстрагирование осуществляется в вакуумом до^т1э ооъемных частей и присоединяют к готовому продукту, получая в сумме 100

емкостях различной конструкции, называемых перколяторами. Они могут быть цилиндрической и ооъемных-"частей жидкого экстракта в соотношении 1:1, тГе. из одной части сырья получают одну

конической формы, с паровой рубашкой или без нее, опрокидывающиеся и саморазгружающиеся объемную часткэкстракта. ^г

(рис. 1), сделанные из нержавеющей алюминия луженой меди и других материалов ^vr Реперколяция

Реперколяция или повторная (многократная) перколяция впервые предложена « 1966 г. в США. Сущность метода заключается в том, что сырье делят на части и каждую последующую его порцию экстрагируют (перколируют) вытяжкой, полученной из предыдущей. При этом методе применяется батарея из 3—5 и более перколяторов. Извлечение из одного перколятора передается для экстрагирования сырья в следующий. При этом максимально используется растворяющая способность экстрагента, так как слабые вытяжки имеют ее запас и могут извлекать действующие вещества из необработанного материала. Метод позволяет получить концентрированные вытяжки без последующего упаривания.

При отсутствии в аптеке мази «Эфкамон» и наличии инградиентов можно приготовить мазь следующего состава по согласованию с врачом.

Мази-сплавы представляют собой сочетание жиров, восков, углеводородов, смол, пластырей и других вешеств. Они получаются путем сппяв тения лруг с. другом указанныхВо избежание перегрева и возможной денатурации жидких и легкоплавких ингредиентов или потери летучих веществ в первую очередь плавят наиболее тугоплавкие вещества и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий расплав процеживают сквозь марлю и жидкость перемешивают до охлаждения. Перемешивание особенно целесообразно, если в пропись мази входит парафин; в противном случае он может выделиться в виде крупных кристаллов и мазь приобретает грубозернистую структуру.

Мазь Бом-Бенге (ФС 42-332-72) Метилсалицилата 20,2 г

Вазелина медицинского 68,9 г Парафина медицинского 7 г

Приготовление мази-сплава. Расплавляют парафин медицинский, и к полученному расплаву добавляют при помешивании вазелин, после чего к охлажденной до 40 °С смеси добавляют при помешивании мятное масло и метилсалицилат.

Также можно приготовить Rp.: Mentholi 0,3 Anaesthesini 0,2 Vaselini 30,0 Misce fiat unguentum. D. S. Смазывать голень ноги.

Рецептурный бланк - форма №107/у, заверенный личной печатью и подписью врача. Ментол - бесцветные кристаллы с сильным запахом перечной мяты и холодящим вкусом. Очень мало растворим в воде, очень легко - в спирте, эфире, легко - в жирных маслах.

Анестезин - белый кристалл.порошок без запаха слабогорького вкуса, очень мало растворим в воде, легко - в спирте

Компоненты прописи совместимы. Лекарственных веществ списка А и наркотических нет. Анестезин из списка Б. Дозы не проверяют. Выписана мазь-раствор.

Тарируют фарфоровую чашку, отвешивают 30,0 г вазелина на тарирных весах и 0,2 г анестезина на весах ВР-1. Нагревают на водяной бане при перемешивании до плавления основы и растворения анестезина.

Снимают чашку с водяной бани и при температуре около 40 °С растворяют в теплом растворе анестезина 0,3 г ментола (летуч.), взвешенного на специально выделенных для него ручных весах (пахуч).

Мазь переносят в ступку, перемешивают до охлаждения, помещают в банку для отпуска, укупоривают, оформляют к отпуску, заполняют лицевую сторону ППК.

ппк

Vaselini.....................30,0

Anaesthesini.............. 0,2Mentholi................... 0,3

М=30,5;(м Тб/к = 28,0) Подписи:

Самоконтроль. Образовалась светло - желтая однородная масса со специфическим запахом.

3. Упаковка, укупорка, оформление. С помощью скребка мазь переносят в стеклянную ми пластмассовую банку. Закрывают горловину банки кружком из пергаментной бумаги и ;атем навинчивают крышку, обеспечивая герметичность укупорки.

Самоконтроль. Мазь укупорена аккуратно, края банки и пергаментная бумага не запачканы. На банку наклеивают основную этикетку «Наружное. Мазь» и предупредительные «Хранить в 1рохладном месте», «Хранить в темном месте».

Самоконтроль. Этикетки наклеены аккуратно, без перекосов.

V этап — характеристика лекарственной формы. Мазь имеет светло-желтый цвет, однородна, запах сильный, характерный.

VI этап — оценка качества мази.

1. Анализ документации. Рецепт выписан правильно, все ингредиенты совместимы. В паспорте ia одной стороне указаны все расчеты, на другой — номер рецепта, в соответствии с технологией гзготовления указаны наименования и количества ингредиентов, общая масса мази, дата гзготовления, подписи приготовившего и проверившего качество изготовления.

2. Оформление. На банке наклеена основная этикетка «Наружное. Мазь» с указанием юмеров рецепта, аптеки, фамилии и инициалов больного, способа применения, даты (число, яесяц, год), цены. Есть предупредительные этикетки «Хранить в прохладном месте», (Хранить в темном месте».

4. Цвет, запах. Мазь светло-желтого цвета со слабым характерным запахом.

5. Однородность. При проверке однородности в поле зрения микроскопа отсутствуют тстицы, размеры которых превышают норму

6. Отклонения в массе. При взвешивании масса мази 30,5 г, т. е. отклонение составляет 0.

7. Вывод. Приготовленная мазь удовлетворительного качества.

Сроки и условия хранения - 10 суток в прохладном, защищенном от света месте. Обязательные виды контроля - письменный, органолептический, при отпуске.

Введение лекарственных веществ в мазевые основы. При введении лекарственных

веществ в мазевые основы необходимо руководствоваться определенными правилами с

учетом их физико-химических свойств:

1) лекарственные вещества, легкорастворимые в мазевой основе, жирах и жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество ее до требуемой массы;

2) лекарственные вещества, легкорастворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды;

3) лекарственные вещества, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с половинным количествомродственной основе жидкости (с вазелиновым, жирным маслом или водой) или с частью расплавленной основы, а затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы;

4) лекарственные вещества, прописанные в мазях в больших количествах (более 25%), растирают в тонкий порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой. Помимо перечисленных правил, существуют дополнительные указания, относящиеся к способам введения некоторых лекарственных веществ в мазевые основы:

1) резорцин, пирогаллол и цинка сульфат прибавляют к мазям (кроме глазных) в виде мельчайших порошков после растирания их с небольшим количеством жирного или вазелинового масла, но без растворения или растирания с водой. Введение этих веществ в растворенном в воде виде (а они растворимы в воде) значительно усиливает их всасываемость, что сопровождается выраженным токсическим воздействием на организм;

2) сухие и густые экстракты, а также опий предварительно растирают с равным количеством спиртоводоглицериновой смеси (1:3:6);

3) летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40°С;

4) бентонитовые смеси (основы из глинистых минералов), не применяют при изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами.

Кроме того, существует еще несколько правил введения лекарственных веществ:

1) при использовании сплава компонентов основы или их раствора лекарственные вещества смешивают с теплой основой;

2) при изготовлении паст лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, перемешивая до полного охлаждения массы;

3) при эмульгировании гидрофильных жидкостей используют ланолин безводный, однако лучше использовать его в смеси с вазелином, который понижает липкость безводного ланолина и таким образом облегчает эмульгирование;

4) при приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, а затем эмульгируют равной массой безводного ланолина. Смешивание лекарственных веществ производят обычно в ступке.

Туда же добавляют частями основу, энергично перемешивая до образования однородной массы. При этом необходимо периодически 3—4 раза снимать массу целлулоидным скребком со стенок ступки и головки пестика.