3. Полимиксины.

• Полимиксин М: Гр-; внутрь, местно.

• Полимиксин В – парентерально, используется редко, т.к больше побочных эффектов.

• Показания к применению: колиэнтерит, дизентерия (кишечная, синегнойная, гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, холерный вибрион).

• Побочные эффекты, при всасывании части препарата: нейро-, нефротоксичность, кураре подобное (ПМ В – полимиксин В).

• Комбинированные: полидексен (неомицин + дексометазон), полижинакс (вагинальные капсулы = неомицин + нистатин).

Линкозамиды:

• Линкомицин – вн., в\м, в\в, местно.

• Клиндамицин (Далацин) – менее токсичен, более активен.

• Спектр: Гр+ (сепсис, ИДП, ИАИ – интраабдоминальная инфекция, ИМТ).

• Хорошо проникают в костную ткань (остеомиелит).

• Побочные эффекты:

• Раздражение ЖКТ, язвы пищевода;

• Псевдомембранозный колит (клостридии);

• Коллапс (в\в);

• Нервно-мышечный блок – противопоказан при миастении;

• Гепатотоксичность (желтуха);

• Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

Тетрациклины – 4 конденсированных кольца.

• Токсичные, плохопереносимые, плохо – ГЭБ.

• Нет абсолютных показаний, детям до 8 (16) лет только по жизненным показаниям!!!

• Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности бактерий.

Классификация:

1. Естественные (биосинтетические):

• Тетрациклин, Окситетрациклин – 4-6 часов.

2. Полусинтетические:

• Метациклин (Рондомицин) 12ч.

• Доксициклин (Вибрамицин) 24ч.

• Миноциклин – нет в России.

Применение тетрациклинов:

• Тетрациклин - Холера, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, риккетсиозы, хламидиоз, сифилис, для эрадикации Hp при ЯБЖ.

• Доксициклин – ИДП (инфекции дыхательных путей), ЛОР, хламидийная инфекция, профилактика боррелиоза.

• Пища и антациды снижают биодоступность, особенно молочная пища (Ca – образуются невсасывающиеся комплексы).

Механизм действия тетрациклинов:

1. Нарушают синтез белка микробной клетки.

2. Образуют хелатные связи с катионами клетки Mg, Ca, Fe, Al, выключая их из ферментной системы. Эти катионы необходимы на функционирование макроорганизма.

Побочные эффекты тетрациклинов:

• Нарушение развития костей и зубов, прорезывание после 2 лет, «синдром тетрациклиновых зубов».

• Повреждение быстроделящихся клеток (эрозии, язвы, стоматит, глоссит, дерматит, нарушение сперматогенеза, кроветворения).

• Фотосенсибилизация.

• Гепатотоксичность.

• Дисбактериоз, суперинфекция – кандидоз (+ с нистатином).

• Катаболическое действие (гипотрофия, снижение резистентности к инфекции).

• Тератогенны.

• Просроченный применять нельзя!!!

Последнее поколение ТЦ (тетрациклинов) – Глицилциклины:

• Тигециклин (Тигасил) в\в

• Спектр: Гр+ (MRSA), Гр-, анаэробы.

• Менее токсичен – тошнота, рвота, диарея.

• Показания: интраабдоминальные ИЗ (инфекционные заболевания) внебольничные + нозокомиальные, осложненные ИКМТ.

Билет 8

3. 1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).

Эффект большинства лекарств на организм есть результат взаимодействия их с определенными макромолекулярными комплексами, которые принято обозначать понятием рецептор. В большинстве случаев рецепторы для лекарств образуют различные белки, при этом особый интерес представляют те из них, которые в норме являются рецепторами для эндогенных соединений. Вещество, которое специфически соединяется с рецептором, называется лигандом. Препарат, который соединяется с физиологическим рецептором и вызывает сходные эффекты с эндогенным лигандом, называется агонистом. Препарат, который, связываясь с рецептором, предупреждает действие лиганда или вызывает противоположный эффект, нежели эндогенный лиганд, называется антагонистом. Современная теоретическая фармакология уделяет большое внимание исследованию качественной и количественной характеристики взаимодействия лекарственных препаратов с рецепторами. На основе этих знаний в настоящее время создаются препараты с направленным механизмом действия, влияющие лишь на определенные рецепторы.

Агонист — это эндогенное вещество или лекарство, которое может взаимодействовать с рецепторами и инициировать физиологические или фармакологические характеристики отклика рецептора, запуская цепь внутриклеточных биохимических процессов в организме. Агонистический эффект обеспечивается по-разному. Лекарство может действовать подобно другому лекарству, оно может затормаживать процесс дезактивации другого препарата, производить задержку лекарства в организме. 

Антагонист – вещество, действие которого противоположно агонисту (Вещества, которые взаимно подавляют присущие каждому из них действия).