- •Общая фармакология.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •Общая фармакология.
- •Классификация
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики
- •3.Аминогликозиды:
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •1. Н-хб (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)
- •1. Пути введения:
- •3. Полимиксины.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •2. Психостимуляторы
- •3.Противовир в учебнике
- •1. Распределение веществ в организме.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •2. Бронхолитики
- •2.Электив!противоэпилепт
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •3. Противогрибковые средства
- •1. Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики ищи!
- •3.Тиреоидные гормоны
- •3.Женские половые говмоны учебник
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •3. Антигипертензивные средства
- •2.Сердечные гликозиды
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны.
- •3.Полимиксины.
- •3.Гормональные контрацептивы электив!
2.Сердечные гликозиды
Кардиотоники – средства, увеличивающие сократительную способность миокарда.
Негликозидной структуры – короткодействующие, только при острых состояниях:
Адреналина гидрохлорид (г/х)
Добутамин (β1 миметик)
Дофамин
Милринон
Левосимендан (Симдакс) – сенситайзер Са, или сенситизатор, только при острых состояниях – повышает чувствительность к Са
СГ – Анаприлин
Сердечные гликозиды – безазотистые соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим действием, применяемые при ОСН или ХСН, результатом чего является компенсация СН (приближение работы сердца к норме).
Причины ОСН: пороки сердца, миокардиты, инфаркт миокарда, гипертония.
Факторы, усугубляющие: длительная перегрузка сердечной мышцы, переутомление, инфекции, токсическое воздействие.
В настоящее время используют сердечные гликозиды, если наблюдается нарушение ритма. Назначают препараты - ингибиторы АПФ (ангиотензин превращающий фермент) и гликозиды. Используют диуретики, БАБ (бэта-адрено-блокаторы). Известные препараты: энап, гипотеазид, торосинид.
Сердечные гликозиды
Способствуют эффективной работе сердца – без повышения потребности в кислороде, т.е на единицу израсходованной глюкозы существенно увеличится количество произведенной работы (повысится КПД организма).
Экономная работа сердца – на фоне увеличения ССС урежается ЧСС (восстановление энергетических ресурсов). Систола мощная и короткая будет, а затем длинная диастола, во время которой сердце восстанавливается.
Классификация – в основном используются вещества растительного происхождения:
Наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea):
Дигитоксин
Кордигит (сумма)
Наперстянка шерстистая (Digitalis lanata):
Дигоксин (Ланикор) – самый употребляемый из современных гликозидов, является вторичным гликозидом, более стойкий, после переработки, высушивания
Ланатозид С (Целанид, Изоланид) – первичный гликозид
Строфант комбе (Strophanthus kombe):
Строфантин К – только в ампулах
Майский ландыш (Convallaria majalis):
Коргликон (сумма гликозидов майского ландыша) – вводится в вену, действует сильно и коротко
Настойка ландыша – перорально слабо действует, эффект больше седативный
Горицвет весенний (Adonis vernalis):
Адонизид – слабее наперстянки, применяется per os, есть седативный эффект
Настой травы горицвета (в составе микстуры Бехтерева + натрия бромид и кодеин) – микстура Бехтерева при слабовыраженной ХСН на фоне невроза, а кодеин угнетает ЦНС потенцирующее действие
Адонис-бром – с седативным компонентом
Особенности химической структуры сердечных гликозидов:
Агликон (несахаристая часть) – первая часть молекулы, не сахар – отвечает за специфичность действия , т.е кардиотоническое действие.
Гликон (сахаристая часть, 1-4 молекулы) – фармакокинетические свойства, т.е отвечает за всасывание, разрушение, выведение, связь с белками ПК, биологическую активность, токсичность.
Химическая структура – это стероидный спирт циклопентанпергидрофенантреновое кольцо – АБВГ, Д – лактонное кольцо, оно пятичленное и ненасыщенное оно может присоединить и образовывать связи. Похоже на холестерин.
По физико-химическим свойствам
Полярные – гидрофильные: Строфантин, Коргликон
в/в (ч/з 5-10мин, макс. – ч/з 30мин)
мало кумулируют
связь с белками ПК 5% и <
показание: ОСН
коэффициент элиминации (кэл) – 40-50%
кэл – количество препарата, выводимого за сутки в % от его величины, находящейся в организме.
Неполярные: Дигитоксин, Кордигит
Внутрь (серез 2часа, максимум через 12часов), ректально хорошо кумулируют
Связь с белками ПК (плазмы крови) 97%
Показание: ХСН
Кэл – 7%
Относительно полярные: Дигоксин (и в ампулах и в таблетках), Целанид
в\в и внутрь, действие в зависимости от пути введения
показание: ОСН и ХСН
кэл – 20%
т.к по активности сердечные гликозиды различаются выражено, и для этого определения используется метод биологической стандартизации в лягушиных единицах действия (ЛЕД), иногда в голубиных или кошачьих. Одна лягушиная единица – это доза минимальная, в которой препарат вызывает остановку сердца в систолу у лягушки. У Дигитоксина – 8 - 10000ЛЕД, а для Строфантина – 50-55ооо ЛЕД.
Действие СГ на основные функции сердца (кардиальные эффекты)
+ инотропное – увеличение ССС
– хронотропное – уменьшение ЧСС
– дромотропное – угнетение проводимости
+ батмотропное – в малых дозах повышается порог возбудимости
В больших дозах повышение автоматизма
Механизм систолического действия
Наличие ненасыщенного лактонного кольца в структуре агликона связываться будут SH (сульфгидрильные) группы транспортной АТФ-азы мембраны кардиомиоцитов (необходимы для работы К-Nа насоса); они должны связаться на 5-35%, больше 60% - смерть от остановки торможение работы K+-Na+ насоса снижение внутриклеточного К, а повышается содержание внутриклеточного Na и Са2+
Na-Ca обменный механиз, мпбилизация Са2+ из СПР
Са взаимодействует с тропониновым комплексом угнетается его тормозящее влияние на образование А+М (акто-миозиновых связей, Актин+Миозин) связей + увеличение АТФ-азу миозина А+М – увеличение силы сокращения миофибрилл
Механизм диастолического действия
В результате мощной систолы – механорецепторы дуги аорты – усиление вагусного нерва – синоаортальный рефлекс
Активация чувствительных окончаний в миокарде – активация n.vagus – кардио-кардиальный рефлекс или сино-кардиальный
Прямое угнетающее влияние на проводящую систему сердца
Устранение симпатического рефлекса Бейнбриджа – устраянется застой в полых вн, снизится активность симпато-адреноловых систем
Освобождение АцХ из нервных окончаний – парасимпатический эффект
Экстракардиальные эффекты, или критерии эффективности
Уменьшение венозного застоя увеличение диуреза, уменьшатся отеки снижение массы тела, тенденция к нормализации ЧСС (спад тахикардии), АД
Увеличивается кровоснабжение и оксигенация тканей снижение цианоза, восстановление функции органов ЖКТ
Уменьшение размеров печени, уменьшение одышки, хрипов в легких
Принципы назначения СГ
Насыщение:
Быстрая дигитализация – 24-36 часов
Средняя – 3-4 дня
Медленная – 6-7 дней
Поддерживающая доза (kэл):
ПД = ТД * kэл \ 100% - если хроническая
Интоксикация СГ
Кардиальные (92%):
Аритмии: экстрасистолы, А\В блок
Возобновление симптомов СН: отеки, одышка, тахикардия и т.д.
Внекардиальные (37%):
Диспепсические расстройства (рвота)
Неврологические (головная боль, мышечная слабость, расстройство зрения: ксантопсия, фотофобия, круги, шары, светящиеся пятна; психоз, судороги)
Смешанные
Лечение
Отмена препарата СГ!
Препараты К: Панангин, Аспаркам (аспарагиновые соли К и Mg), р-р KCl 4% р-р – 10мл (в составе поляризующей смеси -+ глюкоза, инсулин)
Комплексон, связывающий Са2+: Трилон Б (динатриевая соль ЭДТА)
Донатор SH групп: Унитиол
Препарат антител к Дигоксину – Дигионид – антидигоксин, антидот дигоксина, fab – фрагменты антител к дигоксину; в\в; содержимое флакона (38мг) нейтрализует 500 мкг дигоксина (дигитоксина)
3.антисептики!?
Билет 23
1. Общие принципы лечения острых отравлений
Причины:
Случайные (дети, бытовая химия, ядовитые растения, прием ЛС по ошибке).
Преднамеренные (суицид, криминал, токсикомания).
Неправильное назначение ЛС!
Отравление – токсическое действие препарата в дозе, превышающей максимальную разовую или суточную.
Неотложная помощь:
Удаление невсосавшегося яда:
С кожи и слизистых: промывание водой; ФОС – 10% нашатырный спирт; Фенол – растительное масло; КMnO4 – 0.5% аскорбиновая кислота.
Из желудка и кишесника: рвота (в сознании! Недавно!). Нельзя – бензин, керосин, кислоты, щелочи, фенол; раздражение задней стенки глотки, 5-10% раствор NaCl; апоморфин п/к, в/м; сироп ипекакуаны.
Промывание желудка: даже после рвоты! Вода, физ.раствор (8-10л.). можно промывать: Морифин – 0.05% KMnO4; KMnO4 – 0.5% аскорбиновая кислота; Йод – жидкий крахмал; бензин, керосин – вазелиновое масло; + активированный уголь (адсорбент). Полисорб МП (яды, токсины, аллергены, алкоголь).
Удаление всосавшегося яда:
Форсированный диурез: водная нагрузка + фуросемид.
Для водорастворимых ядов, не связанных с белками.
Нельзя при ОСН, нарушении функции почек.
ЗПК (заменное переливание крови): метгемоглобино-образователи-органические нитраты, ингибиторы ХЭ (ФОС).
Гемодиализ (искусственная почка): диализатор с полупроницаемой мембраной, не связанные с белками вещества.
Перитонеальный диализ: очищение брюшной полости; диализат в брюшную полость; равновесие в концентрации шлаков в крови больного и диализате; слив и замена свежим раствором.
Гемосорбция – удаление из крови токсических продуктов путем контакта крови с сорбентом вне организма.
Противоядия (антидоты):
Связывающие яды и удаляющие их из организма: Унитиол (соли тяжелых металлов, СГ); Динатрий ЭДТА (Трилон Б); Дефероксаминн; Метиленовый синий (цианиды, нитриты).
Ускоряющие биотрансформацию ядов в нетоксичные метаболиты: Натрия тиосульфат (йод, цианид, мышьяк, фенол, ртуть, свинец).
Фармакологические антагонисты: Морфин – Налоксон; Атропин – Прозерин; Диазепам – Флумазенил; ФОС – Атропин, Дипироксим; Неодикумарин – Викасол; Парацетамол – Ацетилцистеин.
Поддержание жизнеобеспечивающих функций организма:
Дыхание: ИВЛ.
ССС: СГ, ААС, ГТ.
ЦНС: судороги – Диазепам.
Гипертермия: влажные обертывания, Аминазин.