3. Антимикробные средства (ам)

Условное деление АМ:

• Антисептики – уничтожающие возбудителя на поверхности тела;

• Дезинфицирующие – уничтожающие возбудителя в окружающей среде;

• Химиотерапевтические – способствуют уничтожение в организме человека (есть определенный спектр действия, низкая токсичность);

Химиотерапевтические средства. Синтетические:

• Сульфаниламидные средства

• Нитрофураны

• 8-оксихинолины

• Нитроимидазолы

• Фторхинолоны

Антибиотики

Специфические свойства химиотерапевтических средств:

• Мишень действия не в тканях человека, а в клетках микроорганизма;

• Активность не является постоянной, формируется лекарственная устойчивость (резистентность);

Общие принципы химиотерапии (повышение аффективности, уменьшение резистентности):

1. Строгое обоснование показаний.

2. Назначение в соответствии:

• С возрастом. Аминогликозиды, тетрациклин, левомицетин – противопоказаны в детском возрасте.

• Состоянием больного (переносимость, сопутствующая патология).

• Чувствительностью возбудителей (бактериологически и клинически).

Выбор по клинической картине:

1. Рожистое воспаление, ангина, скарлатина – стрептококки;

2. Абсцесс мягких тканей, гнойный мастит, карбункулы, фурункулы – стафилококки;

3. Пиелонефрит – кишечная палочка и другие Гр- м/о;

4. Пневмония – пневмококк, гемофильная палочка, микоплазмы;

5. В стационаре – золотистый, стафилококк, клебсиеллы, синегнойная палочка;

Если неизвестен возбудитель – антибиотики широкого спектра действия.

3. Раннее начало.

4. Оптимальная доза (иногда ударная – сульфаниламиды).

ХТ (химиотерапевтический) индекс = LD50\ED50 (эффективная доза).Должен быть хотя бы 3 и выше – безопасный, если меньший – то недостаточно безопасен.

5. Путь (всасывание в ЖКТ, ГЭБ, локализация инфекции) и кратность введения.

6. Оптимальный курс введения (7-14 дней).

7. Оценка эффективности.

8. Правильное комбинирование.

9. Не допускать свободной продажи в аптечной сети!

Хинолоны.

1. Нефторированные (старые):

• Налидиксовая кислота (Неграм, невиграмон).

• Оксолиниевая кислота (Грамурин).

• Пипемидиевая кислота (Палин) – при инфекция мочевыводящих путей, в урологии.

Фторхинолоны (спектр широкий):

1. Поколение (преимущественно Гр-):

• Норфлоксацин (Нолицин)

• Офлоксацин (Таривид)

• Пефлоксацин (Абактал)

• Ципрофлоксацин (Ципролет, Ципробай)

• Ломефлоксацин (Максаквин)

Гр-: кишечная палочка, гемофильная, синегноная, протей, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, клебсиеллы, микоплазмы, хламидии.

Также в меньшей степени активный в отношении Гр+ кокков (стафилококк), кроме MRSA (метицилин резистентный штаммы стафилакоккус ауреус – возбудитель госпитальной инфекции, устойчив ко многим антибиотикам).

2. Поколение (респираторные):

• Левофлоксацин (Таваник)

• Спарфлоксацин (Загам, Спарфло)

У них выше тропность к легочной ткани, выше биодоступность, пролонгированное действие. Более активны против пневмококков, хламидий, микоплазм – вызывающие инфекции дыхательных путей.

3. Поколение (респираторно-анаэробные):

• Моксифлоксацин (Авелокс)

• Гемифлоксацин

Механизм действия фторхинолонов:

Ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II) – суперспирализация ДНК  угнетение синтеза ДНК микробной клетки. Кроемее того ингибирует топоизомеразу IV (размыкание колец ДНК при деление клеток  бактерицидный характер действия.

Особенности:

• Хорошо всасываются внутрь;

• Действие на вне- и внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы);

• Проникают в различные органы и ткани: почки, легкие, кости простату…;

• Постантибиотический эффект;

• Противотуберкулезная активность (лево-, ломе-, офло-, спар-, ципрофлоксацин);

Общие показания:

• Инфекция МВП (мочевыводыщящие пути);

• Инфекции ЖКТ, ДПК, костей, кожи и мягких тканей, суставов;

• Гонорея;

• Сепсис;

• Инфекции глаз, отиты (местно);

Побочные эффекты:

• Бессонница, тремор, судороги

• Лейкопения, тромбоцитопения (1 поколение)

• Тормозят развитие хрящевой ткани (артропатии), артралгия, миалгия

• Тендинит (воспаление сухожилий)

• Диспепсия, аллергия (фотодерматит)

• Резистентность – медленно!

Противопоказания: дети до 18 лет, беременность, кормление грудью.

• Ципрофлоксацин – 2 раза в стуик, внутрь, внутривенно, местно. Высокая антистафилококковая и антисинегнойная актвиность, противотуберкулезная активность (резерв). Проникает ГЭБ.

• Пефлоксацин – 2 раза в сутки, вн., в/в. Хорошо проникает через ГЭБ, +при менингите, низки антисинегнойный эффект.

• Норфлоксацин – вн., 2 раза в сутки, местно. Очень эффективен при заболеваниях мочевых путей, простата, ЖКТ, но всасывается хуже относительно предыдущих препаратов. И является метаболитом пефлоксацина.

• Ломефлоксацин – внутрь, 1 раз в сутки, местно, против/tbc активность, часто фотодерматиты.

• Офлоксацин – вн., в/в, в раза в сутки. высоко активен в отношении хламидий, ГР+. В целом эффект против синегнойной палочки выше, п/tbc, проникает ГЭБ,

• Левофлоксацин – вн, в/в, 1 раз с туки. Высокая активность в отноешии пневмококков (2-4р/д), хламидий, антисинегнойный эффект, и является самым безопасным, в основном используется при и ИДП.

• Моксифлоксацин – 1р/сут., вн., в\в. Активен в отношении MRSA!, в оношении анаэробов, хламидий, микоплазм, но менее активен к синегнойной палочке. Используется при ИДП, кожи мягких тканй, острых синуситах.

Производные 5-нитроимидазола:

• Метронидазол – таблетки, раствор для инфузий, свечи

• Тинидазол

• Орнидазол

• Ниморазол

Механизм действия:

• ДНК-тропные ЛС с избирательным действие в отношении МО, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), которые способны восстанавливать нитрогруппу.

• После проникновения в МК 5-НИМЗ под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты

• Активные восстановленные формы нарушают репликацию ДНК, синтез НК, белка в МК, ингибируют тканевое дыхание.

Спектр действия и показания к применению:

• Простейшие (трихомонады, лямблии, амебы): трихомониаз, лямблиоз, амебиаз;

• Анаэробы (бактероиды, клостридии): перитонит, абсцессы, пневмония, эмпиемы плевры, менингит, инфекции кожи, костей; сепсис, эндокардит, псевдомембранозный колит, профилактивка осложнений перед и после операции на кишечнике;

• Helicobacter pylori: ЯБЖ и 12-пк, ассоциированная с H/Pylori (+амоксициллин и др.)

Хеликоцин = Метронидазол + Амоксициллин

Особенности метронидазола:

• Бактерицидное действие

• Постантибиотический эффект

• Устойчивость м/о (H.Pylori)

• Тетурамоподобное действие – это непереносимость этилового спирта (тетурам или антавус – им лечат алкаголизм)

Побочные эффекты:

• Тошнота, рвота, диарея, анорексия, металлический привкус во рту, боль в эпигастрии;

• Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, нарушение сна;

• Ощущение жжения в мочеиспускательном канале, кандидоз влагалища;

• Аллергические реакции, артралгии, лейкопения;

• Красно-коричневое окрашивание мочи;

Билет 14

1.Зависимость действия лекарственных веществ от физико-химических свойств и лекарственной формы, примеры. Виды лекарственных форм.

Действие лекарственных веществ может зависеть от их физических и физико-химических свойств: растворимости в воде, жирах, летучести, степени раздробленности, степени электролитической диссоциации и т. д. Так, неполярные, липофильные (хорошо растворимые в жирах) соединения легко всасываются в желудочно-кишечном тракте и способны оказывать резорбтивное действие. Наоборот, большинство полярных (несущих электрические заряды) веществ плохо всасывается в желудке и кишечнике и поэтому при назначении внутрь малоэффективно. В качестве примера зависимости фармакологического действия от степени электролитической диссоциации веществ можно привести различия в биологической активности кислот. Например, растворы серной (H₂S0₄) и уксусной (СН₃СООН) кислот одинаковой нормальности обладают разной степенью электролитической диссоциации и в связи с этим различной биологической активностью: серная кислота лучше диссоциирует и обладает более сильным раздражающим действием.

В медицинской практике лекарственные средства назначают в виде определенных лекарственных форм (растворы, таблетки, свечи, мази и т.п.), что может существенно отражаться на действия активного вещества. В последнее время разработаны новые лекарственные формы (микрокапсулы, микродраже и др.), которые обеспечивают равномерный и длительный терапевтический эффект. Например, сустак является микрокапсульованою формой нитроглицерина, которая способствует удлинению его эффекта. Защитные оболочки, которые используют для изготовления этих форм, подобраны таким образом, чтобы активное вещество вивильнювалася в различных участках пищеварительного тракта. Такие лекарственные формы маскируют неприятный вкус лекарственного вещества, обеспечивают надлежащую продолжительность эффекта, возможность сочетания несовместимых компонентов, сохранения их стабильности при чувствительности к влаге, света и других факторов.Между лекарственными веществами и основами таких лекарственных форм, как мази, пасты, суппозитории и т.д., существуют сложные взаимосвязи. В некоторых случаях основа теряет свою индиферентнисть и превращается в важную составную часть лекарственной формы, что в значительной мере определяет эффект лекарственного средства. Например, силиконы, по сравнению с другими мазевимы основами, лучше сохраняют активность пенициллина, а салициловая кислота обладает большей кератолитичну действие и лучше транспортируется при использовании гидрофильные-эмульсионной основ.

Различают дозированные и недозированные лекарственные формы:

• Дозированные: Капсулы,Таблетки

• Недозированные: Гель,Мазь,Сироп,Экстракт,Эликсир,Эмульсия,Лекарственный карандаш,Отвар

• Смешанного типа: Пластырь(может быть как дозированной, так и не дозированной лекарственной формой)

По агрегатному состоянию

• Твердые: Таблетки, Порошки, Капсулы, Драже, Гранулы, Карамели, Лекарственный карандаш

• Мягкие: Мази, Кремы, Пасты, Гели, ТТС, Суппозитории

• Жидкие: Растворы, Настойки, Суспензии, Эмульсии, Капли, Сиропы

• Газообразные: Аэрозоли