2. Транквилизаторы

Это вещества избирательно устраняющие отрицательные эмоции – страх, тревогу, напряжение, агрессию.

Синонимы:

• Атарактики

• Анксиолитики – растворяющие тревогу

• Антифобические – против страха

Классификация:

1. Производные бензодиазепина

• Диазепам (Реланиум, Седуксен, Сибазон)

• Феназепам

• Оксазепам (Нозепам, Тазепам)

• Альпразолам (Алзолам, Золдак)

• Лоразепам

• Тофизопам (Грандаксин)

• Медазепам (Мезапам, Рудотель)

2. Производные разных химических групп

• Буспирон – агонист серотониновых рецепторов

• Афобазол

• Мебикар

• Гидроксизин (Атаракс)

• Оксилидин

Механизм действия:

• Анатомический субстрат – лимбическая система, гипоталамус, РФ ствола мозга, таламические ядра

• ГАМК-ергическое торможение – «бензодизепиновые» рецепторы + рецепторы ГАМК

• ГАМК – реализует функции через открытие в мембране нейрона каналов для ионов хлора

Рисунок смотри на снотворные

Фармакологические эффекты

• Анксиолитический – снижение страха, тревоги, напряжения

• Седативный – успокаивающий (не основной, средства с седативным эффектом)

• Снотворный – особенно при нарушении процесса засыпания

• Противосудорожный

• Противоэпилептический

• Миорелаксирующий (Зачет: почему транквилизаторы противопоказаны при миастении. Миастения – мышечная слабость  они обладают миорелаксирующий действием, центральный компонент – миорелаксирующий)

• Потенцирующий

• Амнестический – в больших дозах

• Вегетотропный – снижение активности симпатико-адреналовой системы

Применение

• Главное применение, в отличие от нейролептиков (при психозе) – невроз (неадекватная реакция на нестандартную ситуацию)

• Бессонница

• Психосоматический нарушения (ГБ, стенокардия, аритмии, ЯБЖ, БА и др.)

• Премедикация и атаральгезия (разновидность потенцирования наркоза)

• Судороги, эпилепсия

• Спастические состояния (при поражениях головного мозга), гиперкинезы

• Абстиненция при алкоголизме и наркомании

Побочные эффекты

• Нарушение внимания, памяти

• Сонливость, мышечная слабость, нарушение координации движений

• Привыкание

• Лекарственная зависимость

• Импотенция

• Не совместимы с алкоголем (потенцируют их действие)

«Дневные» транквилизаторы

• Мезапам (Рудотель)

• Грандаксин (Тофизопам)

• Мебикар

• Афобазол – не бензидиазепиновый. Мембранный модулятор ГАМК-реуепторного комплекса – приближает к физиологической норме – максимально физиологический механизм. Обладает мембранопродуктивными совйствами. Не вызывает ни привыкание, ни вялости и сонливости.

Противопоказания

• Миастения

• Заболевания печени и почек

• Водителям и лицам, выполняющим точные виды деятельности

• Алкоголь совместно

• Беременность – I триместр

3. Происхождение препаратов инсулина:

• Рекомбинантные инсулин (ИНС) человека (метод генной инженерии) – НМ

• Из ПЖ (поджелудочная железа) свиньи (Суинсулин) – С

От степени очистки – МП (монопиговые, монокомпонентные) или МК (МС)

Инсулин вводится только парентерально – шприцы, шприц-ручка с картриджем (пенфилл).

Классификация

1. Короткого действия 30мин (начало действия) – 2-4ч. (через какое время пик действия, обязательно должен приходится на прием пищи) – 6-8ч (общая длительность действия) – п/к, в/м, в/в.

• Актрапид НМ

• Хумулин Регуляр

• Хоморап

• Хумалог (ч\з15- до 4 ч)

• Актрапид МС (свиной)

• Илетин II Регуляр (свиной)

2. Средней длительности (+ протамин, Zn) – 2ч – 6-12ч – 20-24ч – п\к.

• Протафан НМ Хумулин НПХ

• Изофан Инсулин НМ

• Монотрад НМ

• Хумулин Л

• Протафан МС

• Монотрад МС

3. Длительного действия – 4ч – 8-18ч – 28ч – п\к.

• Ультратард НМ

• Беспиковый инсулин длительного действия (24ч) – Инсулин гларгин (Лантус) – снимает риск ночной гипогликемии

Показания к применению:

• СД I типа (ИЗСД – инсулин зависимый сахарный диабет);

• Гипотрофия, анорексия, фурункулез, длительные ИЗ (инфекционные заболевания), плохозаживающие раны;

• В составе поляризующей смеси ( К, Сl, глюкоза, инсулин);

• Иногда, лечение психических больных;

Принципы инсулинотерапии:

• Первично – в стационаре индивидуально! (выбор, доза – гликемия, глкозурия). 1 единица утилизирует 4-5 г сахара, полединицы на кг;

• Подбор дозы при коме и прекоматозном состоянии – только короткого действия!

• Максимальная гипогликемия = прием пищи;

• Диета!

• Комбинация КД (короткого действия) + ДД (базальная и стимулированная секреция);

4. Бифазные препараты (2 в 1, КД + ДД):

• Микстард 30 НМ

Побочные эффекты:

1. Липодимтрофия на месте инъекции, по этому места меняются;

2. Аллергические реакции;

3. Передозировка – гипогликемия;

Синтетические пероральные противодиабетические средства:

Используются при СД II типа (ИнеЗСД).

1. Снижается секрецию инсулина и уменьшается активность β-клеток.

2. Резистентность тканей к инсулину. Снижение количества рецепторов или их чувствительности к инсулину.

Классификация:

1. Производные сульфонилмочевины:

1. Букарбан Хлорпропамид. Используются они редко, в больших дозах, короткодействующие.

2. Глибенкламид (Манинил), Глипизид (Минидиаб), Гликвидон (Глюренорм), Гликлазид (Диабетон) + ААГ

3. Глимепирид (Амарил) – пролонгированность действия.

Механизм действия: стимулируют секреию эндогенного инсулина, при этом снижается К_атфβ –клеток  деполяризация  открытие кальциевых каналов  повышение кальция в клетке  дегрануляция с повышение секреции инсулина.

Побочные эффекты: гипогликемия, лейкопения и агранулоцитоз, нарушение функции печени, ЩЖ, диспепсия, нарушение вкусовых ощущений, аллергия.

2. Бигуаниды – Метморфин (Глиформин), он же Сиофор 500. Стимулируется захват глюкозы периферическими тканями (ПТ) и угнетает глконеогенез (ГНГ) в печени и всасывание глюкозы в кишечнике. Снижается аппетит, активируется липолиз, и угнетается липогенез.

Побочные эффекты: металлический привкус во рту, диспепсия, нарушение всасывания витаминов (В12).

Глибомет = Глибенкламид + метморфин.

3. Ингибиторы α-глюкозидаз:

• Акарбоза (Глюкобай) – внутрь, 2 р\сут.

Уменьшается всасывание углеводов в кишечнике.

Побочные эффекты: метеоризм, диарея.

4. Прандиальные регуляторы гликемии – глимиды:

• Натеглинид (Старликс) – производное АК ФА

• Рпеаглинид (Новонорм) – производное бензойной кислоты

Блокируют КАТФ-зависимые βклетки . Действуют быстро и коротко.

5. Инсулиновые сенситизаторы (тиазолидиндионы):

• Пиоглитазон (Актос)

• Росиглитазон (Авандия)

Используются при непереносимости обычной терапии.

Повышают чувствительность тканей к инсулину. Угнетают ГНГ в печени. Применяют 1 раз в сутки.

6. Инкретины (инкреция – поступление продукта, вырабатываемого эндокринными железами, непосредственно в кровяное русло):

Гормоны, повышающие секрецию инсулина в ответ на прием пищи, и вырабатываются в кишечнике (до 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей).

Значительно снижает у больных СД II и с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ).

• Глкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP; ГИП)

• Глюкагон-подобный пептид (GLP-1; ГПП-1)

Эффекты ГПП-1:

• Стимуляция глюкагон-зависимой секреции INS (эффект инкретина) – действие зависит от концентрации глюкозы а ПК, и прекращается при ее снижении менее 3.0 ммоль/л – не может вызвать развитие выраженной гипогликемии

• Уитопротекторный – увеличение массы β-клеток, стимуляция неогенеза.

• Блокируется апоптоз β-клеток

• Митотическое действие на β-клетки – увеличение дифференцировки новых β-клеток из клеток – предшественников эпителия панкреатического протока.

• Угнетает секрецию глюкагона.

• Блокируется опорожнение желудка – чувство насыщения – анорексигенное действие

Инактивация ГПП-1:

• Дипептидилпептидаза 4 (ДПП-4)

• Короткий период полужизни – 60-90 сек

Агонисты ГПП-1:

• Лираглутид (Виктоза) – аналог человеческого ГПП-1 с периодом полураспада около 13 часов. 1 раз в сутки п\к (+ снижение массы тела, снижение АД)

• Эксенатид

• Ингибитор ДПП-4 – Ситаглиптин (Янувия) – предотвращает гидролиз инкретинов  активируют плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. 1 таб 1 раз в сутки.

Билет 12

1.Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).

Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ. Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что  они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаютсяв так называемой «микросомальной» фракции). В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ. Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ (этапы): • несинтетические реакции (метаболическая трансформация); • синтетические реакции (конъюгация).

биотрансформация (реакции метаболизма 1-й фазы), происходит под действием ферментов - окисление, восстановление, гидролиз.

конъюгация (реакции метаболизма 2-й фазы), при которой происходит присоединение к молекуле вещества остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов), с образованием неактивного комплекса, легко выводимого из организма с мочой или калом.

Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации. Кметаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р450 редуктаза и цитохром Р450 гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).

Под действием некоторых лекарственных веществ (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин). Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфеникол, кетоконазол, этанол) снижают активность (ингибиторы) метаболизирующих ферментов. Например, циметидин является ингибитором микросомального окисления и, замедляя метаболизм варфарина, может повысить его антикоагулянтный эффект и спровоцировать кровотечение. Известны вещества (фуранокумарины), содержащиеся в грейпфрутовом соке, которые угнетают метаболизм таких лекарственных веществ, как циклоспорин, мидазолам, алпразолам и, следовательно, усиливают их действие. При одновременном применении лекарственных веществ с индукторами или ингибиторами метаболизма необходимо корректировать назначаемые дозы этих веществ.