- •Общая фармакология.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •Общая фармакология.
- •Классификация
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики
- •3.Аминогликозиды:
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •1. Н-хб (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)
- •1. Пути введения:
- •3. Полимиксины.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •2. Психостимуляторы
- •3.Противовир в учебнике
- •1. Распределение веществ в организме.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •2. Бронхолитики
- •2.Электив!противоэпилепт
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •3. Противогрибковые средства
- •1. Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики ищи!
- •3.Тиреоидные гормоны
- •3.Женские половые говмоны учебник
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •3. Антигипертензивные средства
- •2.Сердечные гликозиды
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны.
- •3.Полимиксины.
- •3.Гормональные контрацептивы электив!
3.Мужские гормоны.
Билет 25
1.Классификация α – АБ
Неселективные α-1, α-2
Синтетические – Фентоламин
Дигдрированные алкалоиды спорыньи – (+венотонизирующее действие) – Дигидроэрготоксин (Редергин), Дигидроэрготамин. Аналог: Ницерголин (Сермион).
Селективные α-1
Празозин (Минипресс)
Доксазозин (Кардура)
Тамсулозин (Омник)
Эффекты α-1 α-2 – АБ (на примере Фентоламина)
Α1 – расширение сосудов и снижение АД
Α2 пресинаптические – повышение высвобождения НА – выраженная тахикардия
Показания к применению
- Периферические – нарушение кровообращения (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, трофические расстройства – язвы, пролежни, обморожения);
- Шок (кардиогенный, геморрагический, ожоговый);
- Гипертонический криз (катехоламинэргической природы, или адреналинэргической);
- Диагностика феохромоцитомы (опухоль мозгового слоя надпочечников);
- Мигрень (Редергин, Ницерголин);
Побочные эффекты
- Тахикардия, аритмия (α-2);
- Повышение перистальтики и тонуса кишечника (диарея);
- Повышение секреции желез желудка (обострение ЯБЖ);
- Ортостатическая гипотония;
- Заложенность носа;
Празозин α1 – АБ
Показания:
- Гипертоническая болезнь;
- Гипертрофия предстательной железы;
Α1 рецепторы могут быть: α1-Апредстательной железы, α1-Б –
Побочные эффекты: «феномен первой дозы» - первый прием может осложниться резким снижением АД (ортостатический коллапс), поэтому после приема нужно находиться в постели 6-8 часов.
Доксазозин (Кардура) α1-АБ
Пролонгированное действие (1 раз в сутки)
Тамсузолин (Омник) – гипертрофия предстательной железы, не влияет на α1-АР сосудов.
Α2-АБ
Йохимбин – алкалоид из коры Corynanthus yohimbe
Повышает адренергические процессы ЦНС (повышение полового влечения, кровенаполнения кавернозных тел, эрекция)
Повышение рефлексов спинного мозга.
При неврогенных расстройствах (импотенция) 1-3 раза в сутки, 3-10 месяцев.
2. Седативные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Бромизм. Симптомы и лечение.
3.Полимиксины.
Полимиксин М: Гр-; внутрь, местно.
Полимиксин В – парентерально, используется редко, т.к больше побочных эффектов.
Показания к применению: колиэнтерит, дизентерия (кишечная, синегнойная, гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, холерный вибрион).
Побочные эффекты, при всасывании части препарата: нейро-, нефротоксичность, кураре подобное (ПМ В – полимиксин В).
Комбинированные: полидексен (неомицин + дексометазон), полижинакс (вагинальные капсулы = неомицин + нистатин).
Тетрациклины – 4 конденсированных кольца.
Токсичные, плохопереносимые, плохо – ГЭБ.
Нет абсолютных показаний, детям до 8 (16) лет только по жизненным показаниям!!!
Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности бактерий.
Классификация:
Естественные (биосинтетические):
Тетрациклин, Окситетрациклин – 4-6 часов.
Полусинтетические:
Метациклин (Рондомицин) 12ч.
Доксициклин (Вибрамицин) 24ч.
Миноциклин – нет в России.
Применение тетрациклинов:
Тетрациклин - Холера, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, риккетсиозы, хламидиоз, сифилис, для эрадикации Hp при ЯБЖ.
Доксициклин – ИДП (инфекции дыхательных путей), ЛОР, хламидийная инфекция, профилактика боррелиоза.
Пища и антациды снижают биодоступность, особенно молочная пища (Ca – образуются невсасывающиеся комплексы).
Механизм действия тетрациклинов:
Нарушают синтез белка микробной клетки.
Образуют хелатные связи с катионами клетки Mg, Ca, Fe, Al, выключая их из ферментной системы. Эти катионы необходимы на функционирование макроорганизма.
Побочные эффекты тетрациклинов:
Нарушение развития костей и зубов, прорезывание после 2 лет, «синдром тетрациклиновых зубов».
Повреждение быстроделящихся клеток (эрозии, язвы, стоматит, глоссит, дерматит, нарушение сперматогенеза, кроветворения).
Фотосенсибилизация.
Гепатотоксичность.
Дисбактериоз, суперинфекция – кандидоз (+ с нистатином).
Катаболическое действие (гипотрофия, снижение резистентности к инфекции).
Тератогенны.
Просроченный применять нельзя!!!
Последнее поколение ТЦ (тетрациклинов) – Глицилциклины:
Тигециклин (Тигасил) в\в
Спектр: Гр+ (MRSA), Гр-, анаэробы.
Менее токсичен – тошнота, рвота, диарея.
Показания: интраабдоминальные ИЗ (инфекционные заболевания) внебольничные + нозокомиальные, осложненные ИКМТ.
Билет 26
1. М-холиномиметики
К ним относится:
Пилокарпина гидлохлорид
Ацеклидин
Цмзаприд (Коорднакс) – повышает выделение АцХ (пресинаптическое действие), действие опосредованное
Пилокарпин
Используется только местно и в глазной практике; мазь; пленки
Эффекты: миоз, понижает вгд, спазм аккомодации
Показания к применению: глаукома
Ацеклидин
Используют и местно, резорбтивные М-ХМ эффекты (п/к)
Брадикардия
Расширение сосудов
Повышает секреции желез, секреции и моторики ЖКТ, тонуса мочевго пузыря, миометрия
Повышения тонуса бронхов
Показания к применению:
Глаукома
Атония кишечника, мочевого пузыря
Субинволюция матки (кровотечение) – крайне редко
Для рентгенологического исследования желудка, пищевода
Цизаприд (Координакс)
Вводится внутрь, и парентерально
Повышает тонус и двигательную активность кишечника, повышает тонус сфинктера пищевода и предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод, т.е ускоряет опорожнение желудка. Например: мотилиум, лопиридон, метакопрамид.
Действует как прокенетик.
Острое отравление ядовитыми грибами (Мускарином)
Очень похоже на отравление Фос
Миоз, спазм аккомодации
Обильное потоотделение, слезо и слюнотечение
Удушье
Брадикардия, гипотония
Рвота, боли в животе
Непроизвольное мочеиспускание
Меры помощи:
Назначить М-ХБ Атропин.
2.НПВС
НПВС – производные усксусной кислоты: индолуксусной кислоты – Индометацин (Метиндол); фенилуксусной кислоты – Диклофенак – натрия (Вольтарен, Ортофен).
Производные пропионовой кислоты: фенилпропионовой – Ибупрофен (Бруфен, Нурофен); Нафтилпропионовой – Напроксен (Напросин).
Оксикамы: Пироксикам: производные антраниловой кислоты – Мефенамовая кислота; проивзодные пирролизин-карбоксиловой кислоты – Кеторолак (Кетаов, Кеторол).
Избирательные ингибиторы ЦОГ-2: Мелоксикам (Мовалис), Целекоксиб (Целебрекс), Нимесулид (Найз).
Выраженная обезболивающая активность:
Кеторолак
Ибупрофен
Напроксен
Парацетамол
Анальгин
Механизм противовоспалительного действия
Все ингибирут циклооксигеназу (ЦОГ) нарушается образование простагландиноа Е2, I2 (они накапливаются в очаге воспаления), и потенцируют действия других медиаторов воспаления.
ЦОГ взялся:
Фосфолипиды + фосфолипаза А2, ингибируется ГК Арахидоновая кислота + ЦОГ-1,2 (ингибируется НПВС) = образуются простагландины – I2, и другие, Тромбоксаны.
Арахидоновая кислота + Липооксигеназа = Лейкотриены.
*НПВС – нестероидные противовоспалительные препараты.
ЦОГ существует в виде нескольких изоферментов:
ЦОГ-1 – фермент сосудов, слизистой оболочки желудка, почек. Участвует в образовании Pg (простагландинов), регулирующих физиологические процессы в организме.
ЦОГ-2 – активируется при воспалении.
ЦОГ-3 – участвует в синтезе Pg ЦНС.
Влияние на фазы воспаления
Альтерация:
Стабилизируют лизосомы и препятствуют высвобождению гидролитических ферментов – протеаз, липаз, фосфатаз
Ингибируют (снижают) ПОЛ (перекисное окисление) в лизосомальной мембране.
Экссудация:
Снижается активность медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин), гиалуронидазы.
Уменьшается проницаемость стенки сосудов уменьшается отек, улучшение микроциркуляции, т.е. рассасывающее действие.
Пролиферация:
Ограничивают активность стимуляторов деления фибробластов (серотонин, брадикинин), т.е. снижается образование соединительной ткани.
Нарушают энергопродукцию, обеспечивающую пролиферацию (ограничивают биоэнергетику воспаления, снижает синтез АТФ).
Снижается формирование соединительной ткани, и синтез коллагена.
Механизм анальгезирующего действия
Периферический (основной) – обусловлен противовоспалительным компонентом: уменьшает отек, и уменьшает раздражение болевых рецепторов.
Центральный (не ведущий, и выражен в меньшей степени) – ограничивает накопление Pg в головном мозге – ингибирует ЦОГ-3 (парацетамол); уменьшает проведение болевых импульсов по восходящим волокнам; снижает передачу болевых импульсов в области таламуса.
Механизм жаропонижающего действия
Лихорадка – носит защитный характер.
Pg Е1 и Е2 преоптической области гипоталамуса – накопление цАМФ – нарушение соотношения Na и Ca – сосуды суживаются – преобладает теплопродукция.
Блок ЦОГ уменьшение синтеза Pg и восстановление равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей.
Показания к применению:
Ревматоидный артрит, артрит неревматоидной природы, анкилозирующий спондилоартрит, миалгия, невралгия, зубная боль, головная боль, алгодисменория, послеоперационные боли.
Салицилаты:
Салициловая кислота: антисептическое действие, отвлекающее, раздражающее, кератолитическое (против мозолей).
Ацетилсалициловая кислота:
Дополнительно к 3 эффектам – угнетение образования тромбоксанов – антиагрегатное действие. Для профилактики тромбообразования при ИБС (малые дозы).
Побочные эффекты салицилатов
Ульцерогенное действие – способность изъязвлять слизистые, т.к. неизбирательное действие.
Кровотечения (желудочные, носовые, маточные, кишечные)
Бронхоспазм (больше для астматиков)
Синдром Рейе (до 12 лет) – энцефалопатия, некроз печени на фоне вирусных заболеваний
Неврологические и психические расстройства
Тератогенное действие
Пиразолоны
Побочные эффекты:
- угнетение кроветворения
- аллергические реакции
- ульцерогенное действие
- нефротоксичность, гепатотоксичность – в основном для Бутадиона
Производное анальгина – парацетамол – считается самым безопасным анальгетиком
Нет противовоспалительного действия, т.к. ингибирует ЦОГ-3 в ЦНС, в периферических тканях синтез простогландинов не нарушается.
Хорошая переносимость
Небольшая терапевтическая широта
Особенности биотрансформации (взрослые):
80% конъюгация с глюкуронидом
17% гидроксилироавние (цитохром Р-450)
В результате образуется активный метаболит – N-ацетил-бензохинонимин (токсичен!) он же конъюгирует с глютатионом (терапевтические дозы)
Токсические дозы – N-ацетил-бензохинонимин инактивируется частично
При передозировке:
Накопление N-ацетил-бензохинонимина – некроз клеток (гепато- и нефротоксичность)
Лечение: (в первые 12 часов!)
Ацетилцистеин – способствует образованию глутатиона
Метионин – активирует конъюгацию – присоединение веществ, которые образуют метаболиты
Дети до 12 лет:
Недостаточность цит Р-450
Сульфатный путь биотрансформации
Нет токсичных меаболитов
Индометацин – внутрь, в мышцу, ректально и местно
Один из самых эффективных противовоспалительных, способствует выведению мочевой кислоты (при подагре).
Высокая токсичность:
Ульцерогенное действие
Угнетение кроветворения
Отеки, повышение АД
Неврологические и психические расстройства
Может угнетать родовую деятельность
Противопоказан детям до 14 лет, но назначают даже новорожденным – однократно, максимум 1-2 раза при открытом артериальном протоке, ускоряет развитие закрытия артериального – Боталлого протока.
Диклофенак (Вольтарен, Ортофен)
Является золотым стандартом
Один из наиболее противовоспалительных препаратов
Выражено анальгезирующее, жаропонижающее свойство
! Токсичность значительно ниже, значительная широта ТД, хорошая переносимость
Не желателен при ЯБЖ, т.к. ульцерогенность есть, но ниже
Мовалис
Внутрь, ректально, в/м.
Избирательный ингибитор ЦОГ-2
Считается высокоэффективным и малотоксичным НПВС нового поколения
Длительно действие – 1 раз\сут 7.5мг
Нет ульцерогенного действия
Хорошая переносимость
Противоопухолевая активность