- •Общая фармакология.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •Общая фармакология.
- •Классификация
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики
- •3.Аминогликозиды:
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •1. Н-хб (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)
- •1. Пути введения:
- •3. Полимиксины.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •2. Психостимуляторы
- •3.Противовир в учебнике
- •1. Распределение веществ в организме.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •2. Бронхолитики
- •2.Электив!противоэпилепт
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •3. Противогрибковые средства
- •1. Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики ищи!
- •3.Тиреоидные гормоны
- •3.Женские половые говмоны учебник
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •3. Антигипертензивные средства
- •2.Сердечные гликозиды
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны.
- •3.Полимиксины.
- •3.Гормональные контрацептивы электив!
1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
Доза — количество вещества, вводимого в организм. Обычно лекарственный препарат назначают в терапевтической дозе, вызывающей лечебный эффект. Величина терапевтической дозы может меняться в зависимости от возраста, путей введения лекарственного вещества, желаемого терапевтического эффекта. Различают дозы, назначаемые на один прием — разовые, в течение суток — суточные, на курс лечения — курсовые. Лекарственное средство можно назначать из расчета на 1 кг массы тела или на 1 квадратный миллиметр поверхности тела. Токсическая доза — количество вещества, вызывающее отравление ребенка. Летальная доза вызывает смерть. Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы к медианной эффективной дозе средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом. Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными.
Доза – количество вещества, определяемое в граммах.
Терапевтические: минимальные, средние, высшие.
Токсические – вызывают отравление;
Летальные – вызывают смерть;
Разовые
2. Антигистаминные средства
Гистамин – синтезирован в 1907году, препараты только в 1937 году появились, а в 1960 годах выявили подтипы рецепторов.
АК гистидин декарбоксилаза гистамин
Накопление – гранулы тучных клеток, базофилы.
Является естественным лигандом гистаминовы Н-рецепторов (Н1;Н2;Н3;Н4)
Локализация гистаминовых рецепторов:
Н1 – бронхи, кишечник (сокращение), сосуды (расширение), ЦНС
Н2 – париетальные клетки желудка (повышается выделение HCl), ЦНС
Н3 – ЦНС, ЖКТ, ССС, ВДП
Н4 – кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки
Роль гистамина: нейромедиатор; регулятор процессов возбуждения, вестибулярного препарата; функции ССС, терморегуляции; важнейший медиатор аллергических реакций (через Н1-рецепторы).
Эффекты гистамина при стимуляции Н1-рецепторов
Расширение сосудов и снижение АД, тахикардия
Повышение проницаемости капилляров – отек, гиперемия, боль, зуд
Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (спазм бронхов), матки
Препараты гистаимна
Гистамина гидрохлорид – в\к, местно мазь, электрофорез (при полиартрите, ревматизме, радикулите, плексите).
Гистоглобулин – п\к, в\м (+иммуноглобулин, натрия тиосульфат) – выработка пр/гистаминных АТ
Бетасерк (Бетагистин) – внутрь – синтетический аналог гистамина – для лечения головокружения
Действует через Н1; Н3 – рецепторы внутреннего уха и вестибулярных ядер ГМ. На Н1 – прямое агонистчиеское действие. результат – улучшение проницаемости и микроциркуляции капилляров внутреннего уха, кровотока в базиллярной артерии и стабилизация в улитке и лабиринте давления эндолимфы. Назначают при: лабиринтных и вестибулярных нарушениях; головной боли; головокружениях; боли и шуме в ушах; тошноте, рвоте, прогрессирующем снижением слуха; синдроме и болезни Меньера; в комплексной терапии посттравматической энцефалопатии, вертебробазилярной недостаточности, атеросклерозе ГМ.
Антигистаминные средства
Блокаторы Н1 – рецепторов
Поколение:
Дифенгидрамин (Димедрол)
Клемастин (Тавегил)
Хлоропирамин (Супрастин)
Прометазин (Дипразин, Пипольфен) – производные Фенотиазина
Квифенадин (Фенкарол)
Мебгидролин (Диазолин)
Поколение:
Лоротадин (Клоретин)
Эбастин (Кестин)
Цетиризин (Зиртек)
Поколение:
Дезлоратадин (Эриус)
Фексофенадин (Телфаст)
Н1 - блокаторы 1 поколения:
Механизм действия:
Конкурентный антагонист с гистамином за Н1-рецепторы
Меньший аффинитет к рецепторам (не способны вытеснить гистамин из связи с рецептором)
Блокируют свободные рецепторы
Для купирования острых АЛР легкой степени тяжести или для профилактики
Можно использовать и в экстренных случаях, т.к. можно парентерально вводить
Особенности:
Проникают ГЭБ – седация, пр/рвотное действие (Фенкарол – дневной, повышает активность диаминоксидазы; Диазолин – слабый, 24-48часов действует)
Слабое сродство к Н1-рецепторам
Блок рецепторов других медиаторов (М-ХР; АР; СР (побочные эффекты и применение по другим показаниям)
Короткое действие (искл.Диазолин)
Блок натриевых каналов (местноанестезирующее действие)
Недостатки, побочные эффекты:
Низкая БД – 40%. Высокая степень прохождения через печени.
Прием пищи ухудшает всасывание
Сонливость, слабость
Тахикардия, сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания
Обострение глаукомы
Сгущение бронхиального секрета
Гипотония
Онемение слизистой рта
Привыкание (тахифилаксия)
Потенцирующее действие (алкоголь!)
Показания к применению:
АЛР немедленного типа : крапивница, кожный зуд, отек Квинке (ангионевротический отек)
АЛР конъюнктивит
АЛР ринит
Поллиноз
Дерматит
Применение по другим показаниям:
Доксиламин (Донормил) – снотворный эффект
Ципрогептадин (Перитол) – блокатор серотониновых рецепторов, при мигрени
Гидроксизин (Атаракс) – анксиолитик, транквилизатор при тревоге, страхе
Противопоказания:
Работа, требующая повышенного внимания и концентрации
Гиперплазия предстательной железы
Нарушение оттока мочи
Глаукома
АЛР на АГ препараты в анамнезе
Беременность и лактация
Н1-блокаторы 2 поколения
Минимальная седация высокое сродство к Н1-рецепторам, аллостерическое взаимодействие, не вытесняется гистамином
Пролонгированное действие (24ч.)
Не блокируют М-ХР; СР
Реже привыкание
БД высокая – 90%
Недостатки:
Кардиотоксичность (блок К-каналов – нарушение ритма сердца)
Отсутствие парентеральных форм
Н2-блокаторы 3 поколения
Активные метаболиты ЛС 2 поколения .
Не метаболизируются, фарм.эффект не зависит от индивидуальных особенностей и приема пищи.
Большая стабильность и воспроизводимость эффекта.
Нет кардиотоксичности .
Фексофенадин (Телфакс)- Н1-блокатор + стабилизатор мембран тучных клеток. Препятствует высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии, внутрь 2р/сут, противопоказан до 12 лет.
Стабилизаторы мембран тучных клеток (препятствующие дегрануляции)
Угнетают ток ионов Ca2+ и снижение их концентрации в тучных клеток
Препятствуют выделению медиаторов аллергии и воспаления (+противовоспалительное действие)
Для предупреждения приступов БА
При аллергических реакциях
Стабилизаторы мембран тучных клеток:
Кромогликат натрия (Интал, Кромолин) – ингаляции, гл.капли, спрей для носа. ТЭ через 1 месяц, 4-8 раз в сутки, ПД – 4 раза в сутки.
Недокромил-натрий (Тайлед) + противовоспалительный и бронхорасширяющий эффект. ТЭ-через 1 неделю, более эффективен (6-10раз), 4-6р/сут, ПД (поддерживающее доза)-2р/сут.
Кетотифен (Задитен) – внутрь 2 раза в день (+ Н1-блокатор), возможно сочетание с β-миметиками. ТЭ - через 1-2 месяца.
Эти препараты снижают потребность в бронхорасширяющих препаратах и глюкокортикоидах.
Комбинированные препараты:
Интал + Фенотерол = Дитэк
Интал + Сальбутамол = Интал плюс
3.Противосифилитические в уч-ке
Билет 4