3. Противогрибковые средства

Показания – микозы.

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают.

1. Системный (глубокий) – микоз внутренних органов, ЦНС.

Гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллез, кокцидиодимикоз, криптококкоз, кандидоз.

2. Дерматомикоз – онихомикоз, эпидермо-, трихофития, микроспория.

3. Кандидоз – слизистая ЖКТ, половых органов.

Механизм действия (общий): нарушение синтеза или функции эргостерола ЦПМ грибов.

В биомембранах макроорганизма эргостерола нет!

По характеру действия:

• Фунгицидный

• Фунгиостатический (доза препарата)

По происхождению:

• Антибиотики

• Синтетические препараты

Полиеновые антибиотики:

• Нистатин

• Леворин

• Амфотерицин В

• Натамицин (Пимафуцин)

• Микогептин

Стуктура нистатина – незащищенные коньюгированные двойные связи, с помощью которых они взаимодействуют со стеролами ЦПМ  повышается проницаемость ЦПМ и в результате клетка теряет низкомолекулярные водорастворимые соединения  образуется кольцо, в нутрии которого гидрофильная часть, канал, через который из клетки удаляются вещества (К, Mg, Na).

Антибиотик:

• Гризеофульвин – при дерматомикозах эффективен

Синтетические препараты:

1. Азолы:

1. Имидазолы:

• Кетоконазол (Низорал)

• Миконазол, Клотримазол (местно)

2. Триазолы (более эффективны, менее токсичны):

• Флуконазол (Дифлюкан)

• Интроконазол (орункал)

2. Производные N-метилнафталина:

• Тербинафин (Ламизил)

3. Разные:

1. Производные ундкциленовой кислоты: Цинкундан, Уидецин, Микосептин.

2. Препараты йода: раствор йода спиртовый,калия йодид.

3. Производные нитрофенола: Нихлофен (Нитрофунгин).

4. Бис-четвертичные аммониевые соли: Декамин – в виде карамели при воспалительных процессах полости рта и глотки.

Классификация по применению:

1. Системные микозы:

• Амфотерицин В (в/в) – при кандидосепсисе.

• Микогептин (ВН)

• Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол

2. Дерматомикозы:

• Гризеофульвин

• Тербинафин (Ламизил)

• Клотримазол

• Миконазол

• Препараты йода

• Нитрофунгин

3. Кандидомикозы:

• Нистатин

• Леворин

• Натамицин (Пимофуцин)

• Клотримазол

• Декамин

Билет 19

1. Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.

Привыкание к лекарственным средствам (синоним толерантность к лекарственным средствам) — ослабление эффектов лекарственных средств при их повторном применении. Быстрое привыкание к лекарствам (после 2—4 введений) обозначают термином «тахифилаксия».Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу. Основой фармакокинетических механизмов развития привыкания является снижение концентрации лекарственных средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие изменения при повторных введениях каких-либо параметров фармакокинетики препаратов, например их всасывания, распределения, снижения биодоступности за счет усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и других видов клиренса. Фармакокинетические механизмы имеют преимущественное значение в развитии привыкания к препаратам из группы производных барбитуровой кислоты, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и некоторым другим лекарственным средствам. При фармакодинамическом типе привыкания к лекарственным средствам их концентрация в области соответствующих специфических рецепторов не изменяются, однако происходит снижение чувствительности органов и тканей к препаратам. Причинами такого рода адаптивной реакции организма на лекарства являются уменьшение плотности специфических рецепторов, снижение их чувствительности к лекарственным средствам и изменение процесса сопряжения функции рецепторов их внутриклеточных посредников и эффекторных молекулярных систем. Фармакодинамические механизмы характерны для привыкания к наркотическим анальгетикам, адреномиметикам, симпатомиметикам, адреноблокирующим средствам и др. Весьма часто привыкание к лекарственным средствам развивается как в результате изменений их фармакокинетики, так и вследствие снижения чувствительности к ним организма.Привыкание сопровождается ослаблением различных эффектов лекарственных средств, включая их основные (фармакотерапевтические) и побочные эффекты. При этом ослабление отдельных эффектов в процессе привыкания к одному и тому же препарату может иметь разную временную динамику и неодинаковую степень выраженности. Ослабление терапевтического действия лекарственных средств вследствие привыкания к ним (например, гипотензивного эффекта ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов при артериальной гипертензии болеутоляющего действия, анальгетиков при хроническом болевом синдроме, бронхорасширяющего эффекта b-адреномиметиков при бронхообструктивном синдроме и т.д.) в практическом отношении нежелательно. Вместе с тем снижение проявлений побочного действия лекарственных средств при привыкании (например, ослабление седативного эффекта карбамазепина, диспептических расстройств, вызываемых леводопой, головных болей и головокружения, вызываемых препаратами нитроглицерина, и т.д. позволяет достичь необходимого терапевтического эффекта при относительно менее выраженных осложнениях лекарственной терапии. Привыкание к некоторым лекарственным средствам (наркотическим анальгетикам, барбитуратам, транквилизаторам бензодиазепинового ряда и др.) может сочетаться с формированием лекарственной зависимости. Одним из основных способов преодоления привыкания к лекарственным средствам является увеличение их доз по мере снижения эффективности препаратов. Кроме того, скорость и выраженность развития привыкания может быть снижена путем увеличения интервалов между введениями препаратов, ограничения продолжительности курсов лечения, чередования или одновременного назначения вызывающих привыкание лекарственных средств с другими препаратами, аналогичными по эффекту, но с иными механизмами действия, либо путем комбинированной фармакотерапии, основанной на различных принципах взаимодействия лекарственных средств. В случае замены вызвавшего привыкание препарата другим необходимо учитывать возможность перекрестной толерантности к лекарственным средствам, близким друг к другу по химическому строению.