- •Общая фармакология.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •Общая фармакология.
- •Классификация
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики
- •3.Аминогликозиды:
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •1. Н-хб (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)
- •1. Пути введения:
- •3. Полимиксины.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •2. Психостимуляторы
- •3.Противовир в учебнике
- •1. Распределение веществ в организме.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •2. Бронхолитики
- •2.Электив!противоэпилепт
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •3. Противогрибковые средства
- •1. Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики ищи!
- •3.Тиреоидные гормоны
- •3.Женские половые говмоны учебник
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •3. Антигипертензивные средства
- •2.Сердечные гликозиды
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны.
- •3.Полимиксины.
- •3.Гормональные контрацептивы электив!
2.Электив!противоэпилепт
3.
Препараты водорастворимых витаминов:
Группа В:
Тиамин (В1)
Рибофлавин (В2)
Никотиновая кислота (В3, РР, Ниацин)
Кальция пантотенат (В5)
Пиридоксин (В6)
Фолиевая кислота (Вс; В9)
Цианокобаламин (В12)
Витамин С:
Аскорбиновая кислота
Витамин Р – группа флавоноидов:
Рутин
Кварцетин
Производные Рутина: Троксевазин (Венорутон, Троксерутин)
Аскорбиновая кислота – роль:
Превращается в дегидроаскорбиновую кислоту – метаболит, она дальше участвует в окислительно-восстановительных процессах.
ОВ процессы.
Углеводный обмен (глюкоза в ЦТК, синтезе гликогена).
Антиоксидант.
Стимулирует синтез АТ, интерферона, фагоцитоза.
Синтез коллагена, гиалуроновой кислоты.
Синтез стероидных гормонов, НА.
Синтез ТГФК, всасывание железа.
Гиповитаминоз:
Цинга.
Снижается сопротивляемость к инфекциям.
ВРД – 0.2 (высшая разовая доза).
ВСД – 0.5 (высшая суточная доза).
Внутрь, в\м, в\в.
Гипервитаминоз:
Раздражительность.
Повышение АД.
Анорексия, одышка.
Гипергликемия, глюкозурия.
Уролитиаз.
Нарушение функции почек, ПЖ.
Сухость и бледность кожи, петехии.
Прекращение беременности.
Показания:
Гипервтаминоз.
ИЗ, анемия, язвы, раны, переломы костей.
Шок, коллапс.
Повышенные психические и физические нагрузки.
Витамин Р – рутин - роль:
Рутин переводит АСКК (аскорбиновая кислота) ДегидроАСКК
Антиоксидант.
Снижается активность гиалуронидазы снижается проницаемость СС, повышается тонус (противоотечное, противовоспалительное действие).
Ангиопротектор.
Препарат – Венорутон – местно, внутрь, в\м, в\в.
Применение:
Тромбофлебит (венозная недостаточность), варикозные язвы. Повышенная проницаемость капилляров.
Капилляротоксикоз (корь, грипп).
Диабетические микроангиопатии.
Ретинопатии, геморрой.
Геморрагический диатез, растяжения и ушибы мышц (местно).
Витамин В1 – Тиамин (антиневритический), внутрь, в\м – роль:
Превращается в тиаминпирофосфат – кофермент декарбоксилаз (декрабоксилирование кетокислот – ПВК, α-кетоглутаровой), транскетолазы (ПФП паспада глюкозы).
Синтез АцХ – повышение проведение нервного импульса.
Синтез ЖК, стероидных гормонов, НК, белков.
Гиповитаминоз:
Нарушение углеводного обмена и других видов обмена – в крови и тканях ПВК и МК, метаболический ацидоз.
Полиневрит.
Мышечная слабость. Авитаминоз: заболевание «бери-бери». Нарушение НС и ССС.
Показания:
Гипо- и авитаминоз.
Неврит, невралгия, радикулит, параличи, парезы.
Заболевания ССС, ЖКТ, кожи.
Билет 17
1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
Кумуляция - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.
2.Анальгетики – лекарственные средства, обладающие специфической способностью устранять или ослаблять чувство боли.
Наркотические анальгетики (НА) – центральные избирательное болеутоляющее действие, существенно влияя на восприятие боли. При повторных введениях – лекарственная зависимость (наркомания).
Опий (opos-сок) – из них получают наркотические анальгетики – высохший млечный сок незрелых головок снотворного мака (Papaver somniferum).
Группы алкалоидов
Производные фенантрена (нейротропное действие) – анальгетики
Морфин, кодеин, тебаин
Производные изохинолина (спазмолитические действие – расслабляет гладкие мышцы)
Папаверин, наркотин
Классификация НА по происхождению
Алкалоиды
Морфин Кодеин
Омнопон (Пантопон) - сумма алкалоидов опия
Полусинтетические
Бупренорфин (Норфин) – производный Тебоина
Этилморфин (Дионин) – его можно использовать в глазной практике (расширение сосудов, рассасывающее действие) при кератите
Синтетические
Фентанил – чистая синтетика
Промедол (Тримеперидин)
Налбуфин (Нубаин)
Пентазоцин (Лексир, Фортрал)
Буторфанол (Буфорал, Стадол)
Пиритрамид (Дипидолор)
Опиоидные рецепторы
Находятся в мембранах нейронов, участвующих в проведении болевых импульсов
Их стимуляция – задерживает выброс медиаторов боли – АцХ, НА, брадикинин, субстанция Р, глутамат, серотонин.
Опиоидные рецепторы их эндогенные лиганды, эффекты
Мю рецепторы – анальгезия, седация, эйфория, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, снижение моторики ЖКТ, брадикардия, миоз
Каппа рецепторы – анальгезия, седация, дисфория, угнетение моторики ЖКТ, миоз
Дельта – анальгезия, угнетение дыхания, угнетение моторики ЖКТ
Выраженность лекарственной зависимости будет зависеть только от Мю-рецепторов
Эндогенные лиганды
- β-эндорфины
- Энкефалины
- Донорфины
- Эндоморфины
Они активируют опиоидные рецепторы (агонисты), снижают болевую реакцию до уровня переносимости боли. Выделяются при стрессе, беременности, родах. Звук на гране болевых ощущений вызывает выделение Энкефалинов и Донорфинов.
Классификация НА по взаимодействию с опиоидными рецепторами
Агонисты (активируют опиоидные рецепторы)
Морфин, Фентанил, Пиритрамид, Кодеин, Промедол, Омнопон
Агонисты – антагонисты или частичные агонисты
Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин.
Антагонисты
Налоксон (0,4 мг в 1 мл, 10 ампул) – при остром отравлении морфином, Налтрексон (капсулы по 50 мг) – комплексное лечение при наркомании.
Препараты смешанного действия
Присутствуют 2 механизма действия: опиоидные и неопиоидные (т.е. влияние на моноамидэргическую систему, участвующую в проведение болевых импульсов).
Трамадол (Трамал) – в большей степени Мю-рецепторы
Угнетает разрушение КА (катехоламины), стабилизирует их концентрацию в ЦНС, избирательно снижают ОНЗ (обратный нейрональный захват) СЕР и НА
Морфин
Производный Фенантрена. Для морфина – 2 гидроксильные группы, если сменить одну из группировок, то будет Героин.
Можно вводить: п\к, в\м, в\в.
Слабая биодоступность – 24%, если внутрь вводить
MST – continus – внутрь 12 часов
Морфилонг – в\м 24 часа.
Сам препарат короткого действия.
С 1871 года по 1910 год героин использовали для лечения кашля у детей, он продавался в аптеках.
В структуре – вместо гидроксильных групп – 2 ацето группы.
Механизм анальгезирующего действия
Угнетение ноцицептивной системы, воспринимающую боль – угнетает проведение болевых импульсов, действую на центральные звенья ноцицептивной системы
Активируют антиноцицептивную систему - стимуляция опиоидных рецепторов в нейронах серого околоводопроводного вещества, большом ядре шва, парагигантоклеточном ядре
Пути проведения боли (3):
Через ноцицепторы (кожа, слизистые, сухожилия, связки, артерии) идет передача в задние рога спинного мозга, и именно они имеют ключевое значение для передачи болевых импульсов – вход афферентных импульсов в ЦНС. Их активация контролируется супраспинальной антиноцицептивной системой. Дальше импульсы идут в вышележащие системы ЦНС (таламус – суммация болевых импульсов; РФ, лимбический мозг, кора головного мозга).
Через мотонейрон (передние рога) – двигательная реакция на боль
Вегетативная реакция в ответ на боль – боковые рога – повышение АД
Блокируют афферентный вход болевых импульсов на уровне задних рогов спинного мозга
Активация нисходящих тормозных влияний в проведение болевых импульсов в ЦНС
Избирательно блокируют вставочные нейроны, которые участвуют в проведении импульсов
Нарушение суммации болевых импульсов в области таламуса
Действие на кору меняет эмоциональное восприятие боли, угнетает вторичные психические реакции
Эффекты морфина
Есть и центральные и периферические эффекты
Эйфория – самосозерцательная, приятные мысли, уходит чувство голода и жажды, хорошо самому с собой
Сон – чуткий, поверхностный и богат сновидениями
На различные центры ЦНС – оказывает «мозаичное» действие (одни угнетает, другие возбуждает):
1. угнетение:
- дыхательный
- кашлевой (только против кашля, угрожающего жизни)
- рвотный (не у всех, обладает видовой специфичностью, например, у собак не угнетает)
- теплорегуляция
- СДЦ (но в больших дозах)
2. возбуждение:
- глазодвигательный нерв (миоз) – диагностическое значение, не всегда
- блуждающий нерв (брадикардия)
Влияние на продукции гормонов:
- угнетение выработки ФСГ, ЛГ, АКТГ, ГК
- активация выработки пролактина и АДГ (снижение диуреза)
Уменьшает перистальтику ЖКТ
Повышает тонус гладких мышц кишечника
Повышает тонус сфинктеров ЖКТ, всасывание воды (запирающее действие)
Повышается тонус мочеточника, уретры и сфинктера мочевого пузыря
Гистаминогенное действие (бронхоспазм)
Побочные эффекты
Лекарственная зависимость – непреодолимое желание к приему лекарства
Привыкание
Угнетение дыхания
Брадикардия
Аллергическая реакция
Бронхоспазм
Расширение сосудов ГМ и повышение ВЧД (можно вызвать отек головного мозга)
Обстипация (запор)
Лоперамид (Иммодиум) – симптоматическое средство при диарее (опиатные рецепторы кишечника) – производное морфина
Применение
Тяжелые сочетанные травмы, которые могут привести к развитию болевого шока, ожоги
Пред- и послеоперационный период
Онкологические заболевания
Отек легких, боли при инфаркте миокарда (не всеми)
Колики (только со спазмолитиками!) – но-шпа, атропин, папаверин
Кашель, угрожающий жизни
Противопоказания
Ранний детский и старческий возраст
Дыхательная недостаточность
Беременность, роды, период лактации (только Промедол)
Гипотония, бронхоспазм, повышение ВЧД
Гипертрофия простаты (т.к. задержка диуреза)
Обзор препаратов в сравнении с Морфином.
Кодеин (Метилморфин)
Внутрь: БД 50% (биодоступность) – хорошая, у морфина всего 24%.
Анальгезирующее действие, по сравнении. С морфином, меньше в 6-10 раз. А противокашлевое всего в 2 раза (угнетает кашлевой центр в дозах, не влияющих на центр дыхания). Т.е. применяется в основном как противокашлевое средство.
Входит в состав только комбинированных препаратов: Коделак, Кодтерпин, Пенталгин, Седалгин, Микстура Бехтерева (в составе также настой травы горицвета, и натрия бромид; – используется при легкой сердечной недостаточности).
Побочные эффекты выражены гораздо меньше, чем у морфина.
Промедол – менее активен и продуктивен, по сравнению с морфином, в 2-3 раза. В меньшей степени угнетает дыхание, нет спазмогенного действия, не вызывает лекарственную зависимость.
Можно выписать при коликах, в отличие от морфина, который нужно выписывать вместе со спазмолитиками.
Стимулирует сокращение миометрия, используется при обезболивании родом – тело матки сокращается, а шейка расслабляется. В меньшей степени проникает через плаценту, угнетает дыхательный центр, и не так опасен для плода.
Применяется п/к, в/м, в/в, внутрь.
Фентамин – синтетический препарат. Мощнее морфина в 100-400 раз. Действует быстро, мощно и коротко, действует через минуту, в течении 15-30 минут.
Применять можно при инфаркте миокарда, стенокардии, нейролептанальгезии (НЛА) вместе с Дроперидолом, до и после операции, если колики, то только соспазмолитиками. Хорошо проникает в ЦНС, очень высокая липофильность. Опасен в детской практике.
Побочные эффекты: брадикардия, ЛЗ, ригидность мышц, особенно грудной клетки. При применении Фентамина нужно иметь рядом всё оборудование ИВЛ.
Пентазоцин – агонист каппа – дельта рецепторов, антагонист ню – рецеторов ЛЗ не вызывает, также может вызвать обстиненцию у морфинистов. Менее активен, в 3-4 раза. В меньшей угнетает дыхание, запор, задержку мочеиспускания и ЛЗ.
Внутрь в\м, в\в, - действует через 15-30 минут, в течении 3 часов.
Повышает давление в легочной артерии, и при этом повышается работа сердца – повышается потребность миокарда в кислороде!
Буторфанол – агонист каппа, и слабый антагонист ню-рецепторов. Вводять парентерально, в\в, в\м (3-4 часа), можно интраназально.
Больше активен, в 3-5 раз, меньше угнетает дыхание, меньше вызывает запор, задержку мочеиспускания и ЛЗ.
В меньшей степени вызывает побочные эффекты, но повышает давление в легочной артерии и работу сердца.
Бупренорфин – частичный агонист ню-рецепторов. Активен в 20-60 раз больше, чем морфин (нужно меньшее количество дозы).
Эффект медленнее 6-8 часов.
Применяют при неотложных состояниях, массовых поражениях. Облегчает транспортировку, противошоковое состояние.
Таблетки сублингвально (8-12 часов), в\м, в\в.
ТТС – трансдермальная терапевтическая система (72 часа) – на кожу наклеивается, и постепенно всасывается.