1. Фармакология, ее разделы, задачи и место среди медицинских, биологических и профильных дисциплин. Достижения отечественной фармакологии.

Фармаколо́гия — медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм; в более широком смысле — наука о физиологически активных веществах вообще и их действии на биологические системы.

Разделы: Общая и частная. Общая: 1)принципы производства лекарственных средств, их состав и свойства 2)метаболизм - фармакокинетика и Фармакодинамика,3)токсикология, 4)фармакогенетика  5)фармакогеномика.

Фармакодинамика — собственно учение о действии лекарственных веществ на организм; фармакокинетика — учение о всасывании, распределении и биотрансформации их в организме. Частная: это отдельные лекарственные вещества, систематизированные по признаку их главного эффекта в несколько групп: анестезирующие, снотворные, нейролептические, противосудорожные, раздражающие, сердечно-сосудистые, противобактериальные, противопаразитарные, противоопухолевые и др. Фармакология тесно связана с другими дисциплинами, изучающими лекарственные вещества, прежде всего с фармацевтической химией — наукой об их синтезе, строении и химических свойствах, фармакогнозией и фармацией в целом, токсикологией. Общий — экспериментальный — метод сближает фармакологию с физиологией и патологией. Она непосредственно связана также с биохимией и биологией.

Общая фармакология.

Фармакология (pharmacon + logos- наука о лекарствах) – наука о воздействии лекарственных веществ на живой организм.

Фармакология:

Общая – изучает общие закономерности действия лекарствнных веществ в организме;

Частная фармакология – конкретные группы и отдельные препараты;

Достижения отечественной фармакологии.

• 1581г. – первая аптека в Москве

• Реформы Петра I

• 1778г. – первая государственная фармакопея на латинском языке

• 1783г. – 1 отечественное руководство по лекарствоведению (проф.Максимович – Амбодик)

Конец 18 – начало 19 века

• Научная фармакология. Нелюбин А.П, Бухгейм Р.(первая отечественная лаборатория), Забелин О.В., Догель И.М.

• Физиологи и клиницисты как фармакологи.

И.М.Сеченов (1829-1903) – нейротропные средства

И.П.Павлов (1849-1936) – ВНД. Действие бромидов и кофеина на организм. Психофармакология.

А.М.Филомафитский +Н.И.Пирогов – наркозные средства 1847г.

С.П.Боткин – кардиотропные средства

Основополжник отечесвтенной фармакологии.

Н.П.Кравков (1865-1924)

Ученики: С.В.Аничков, В.В.Закусов

Другие достижения.

Л.В.Соболев (1876-1919) – принципы получения инсулина.

З.В.Ермольева (1898-1974) – химиотерапия инфекций

1942 – 1 отечественный пенициллин

М.Д.Машковский (1908-2002)

Д.А.Харкевич (1927)

2.Антиагреганты

Факторы, участвующие в агрегации тромбоцитов:

Снижающие агрегацию ТЦ:

• Простациклин (PgI₂)

• ЭРФ(эндотелиальный релаксирующий фактор) (-NO)- эндотелий

• PgI₂ через рецепторы IP – G₅ – активируют ац – увеличивается цАМФ – активация ПК – снижение Са²⁺в цитоплазме

Увеличивающие агрегацию ТЦ:

• АДФ, Сер, TX А₂

• АДФ через периновые рецепторы – Gi белки – снижает ац – снижается цАМФ – увеличивается Са²⁺

• TX A₂ – Тра – Gq – ФЛС – увеличивается ИФ₃ – увеличивается Са²⁺

• Повышение кальция в клетке ведет к изменению конформации ГП (гликопротеиды) IIb\IIIa мембраны тромбоцитов

• Повышается их сродство (аффинитет) к фибриногену – объединение ТЦ

Антиагреганты (по механизму действия)

1. Ингибиторы ЦОГ – угнетают синтез ТХ А₂ – АСК (Аспирин)

2. Ингибиторы тромбоксансинтетазы – Дазоксибен

3. 2 + блок ТХ Тр_а рецепторов – Ридогрел

4. Антагонисты ГП рецепторов GP IIb\IIIa – Абциксимаб (Реопро) – моноклон.АТ; Тирофибан, Эптифибатид – синтетич

5. Блок Р_2у рец ТЦ – препятсвующие действию АДФ ( GP IIb\IIa не активируются ) тиенопиридины – Тиклопидин (Тиклид), Клопидарел (Плавикс)

6. Снижение ФДЭ – повышение цАМФ – снижение Са²⁺ - Пентоксифиллин (Трентал)

7. + повышение активности аденазина (ингибируте аденозиндезаминазу) – А₂ – Дипиридамол (Курантил)

8. Стимулирующие простациклиновые рецепторы – Эпопростенол

• + вазодилатация

• Первичная легочная гипертензия, сосудистые заболевания нижних конечностей

• в\в: постоянная инфузия (Т_1\23-5мин)

Общие показания:

• Профилактика ИМ, нестабильная стенокардия

• Профилактика ишемического инсульта, тромбозов периферических сосудов

• Аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика

Аспирин

• Необратимый ингибитор ЦОГ

• Режим дозирования:

100мг 1раз в сутки

Кардиомагнил:

• Аспирин 75мг; 150мг

• Магния гидроксид (15.2мг; 30.39мг)

Побочные эффекты АСК (см.ненаркотические анальгетики):

• Ингибирует ЦОГ – нарушается PgE₂ и PgI₂  ульцерогенное действие

• Ингибирует ЦОГ  на первый план выходит ЛПГ путь и образование ЛТ  «Аспириновая астма»

Тиклопидин (Тиклид)

• Пр. тиенопиридина, пролекарство

• В р\сут во время еды, эффект ч\з 3-7 дней

Побочные эффекты:

• Диспепсия, снижение аппетита, повышение атерогенных ЛП, кровоточивость, нейропения !

Клопидогрел (Плавикс)

• Выше активность – 75мг\сут

1 раз, не зависит от приема пищи

• Менее токсичен

• После операций на средце (АКШ, стентирование) – месяцы! (+ аспирин)

3.Гликопептиды и оксазолидиноны

• Ванкомицин в\в (капельно) 2-3 раза в сутки.

Гр+ кокки, клостридии, актиномицеты; главное клиническое значение – активность в отношении MRSA и энтерококков.

• Тейкопланин в\в, в\м 1раз в сутки.

Побочные эффекты:

• Гиперемия груди, шеи – синдром «красной шеи», «красного человека» - высвобождение гистамина из тучных клеток.

• Флебит

• Гипотензия, тошнота.

• Ото-, нефротоксичность.

• Нейтропения.

Показания:

• Тяжелые системные инфекции (м\о, устойчивые к ПНЦ (пенициллины), ЦС (цефалоспорины), АГ (аминогликозиды)).

• Периоперационная а\б профилактика.

• Псевдомембранозный колит – внутрь (Ванкомицин) не всасывается.

Оксазолидиноны:

• Линезолид (Зивокс)

Спектр: Гр+ м\о (MRSA), ванкомицин-резистентные штаммы энтеро- и стафилококков.

Проникает ГЭБ.

Внутрь, в\в 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тромбоцитопения, аллергия, диспепсия, бессонница.

Билет 2

2. 1. Общая фармакология, ее разделы. Примеры общих механизмов действия лекарственных веществ. Понятие о лекарстве и яде.

1)принципы производства лекарственных средств, их состав и свойства 2)метаболизм - фармакокинетика (учение о всасывании, распределении и биотрансформации их в организме) и Фармакодинамика (собственно учение о действии лекарственных веществ на организм) 3)токсикология, 4)фармакогенетика (раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от наследственных факторов). 5)фармакогеномика.(отрасль фармацевтики и фармакологии, которая исследует влияние генетической вариации каждого человека в его ответе на лекарственное средство)

При применении лекарственных средств в организме последние могут воздействовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Действие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором сопровождaeтся физиологическими, биохимическими изменениями в организме, которые в конечном итоге определяют клинический эффект. Лекарства - фармакологические средства (вещества или смеси веществ), прошедшие клинические испытания и разрешенные к применению для профилактики, диагностики и лечения заболеваний уполномоченным на то органом страны в установленном порядке, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных,растений, минералов, методом синтеза или с применением биотехнологий. Таким образом, к лекарственным средствам относятся вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных форм. Яд — вещество, приводящее в дозах, даже небольших относительно массы тела, к нарушению жизнедеятельности организма: к отравлению, интоксикации, заболеваниям и патологическим состояниям.