- •Общая фармакология.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •Общая фармакология.
- •Классификация
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики
- •3.Аминогликозиды:
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •1. Н-хб (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)
- •1. Пути введения:
- •3. Полимиксины.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •2. Психостимуляторы
- •3.Противовир в учебнике
- •1. Распределение веществ в организме.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •2. Бронхолитики
- •2.Электив!противоэпилепт
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •3. Противогрибковые средства
- •1. Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики ищи!
- •3.Тиреоидные гормоны
- •3.Женские половые говмоны учебник
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •3. Антигипертензивные средства
- •2.Сердечные гликозиды
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны.
- •3.Полимиксины.
- •3.Гормональные контрацептивы электив!
3. Антигипертензивные средства
Артериальная гипертония – симптом многих заболеваний.
Выделяют:
Первичная (эссенциальная) – не возможно определить причину;
Вторичная (симптоматическая) – нефротический синдром, стеноз почечных артерий, гломерулонефрит, феохромоцитома, гиперальдостеронизм, лечение ГКС и т.д.;
Осложнения: геморрагический инсульт, ХИМК, фактор риска риска атеросклероза, диабетической стопы и ретинопатии при СД, ИБС, нарушение зрения, функции почек, метаболический синдром (повышение АД, ожирение, повышение сахара в крови, риск ИМ, инсульта).
АД = РС+ОПСС+ОЦК – постоянство АД зависит от ряда факторов – работа сердца, общее периферическое сопротивление, ОЦК.
Регуляция АД:
Нейрогенная – центральная и периферическая нс.
Гуморальная – ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС).
Вначале будет зависит подъем АД от тонус асимпатической нс, а поздние стадии – от РААС.
Классификация.
Нейротропные:
Центрального действия:
Неспецифические – транквилизаторы, седативные.
Угнетающие тонус СДЦ – специфические.
А2-АМ – Клофелин (Катапрессан, Клонидин), Гуанфацин (Эстулик), Метилдофа (Допегит).
Агонист I1 (имидазолиновые рецепторы) – Моксонидин, Физиотенз.
Периферического действия:
А1-АБ – Празозин (Минипресс) – 10-12ч, Доксазозин (Кардура) – 24ч (можно использовать при гиперплазии предстательной железы).
А1а2-АБ – Фентоламин, Дигидроэрготоксин (Редергин).
В1в2 – АБ – Анаприлин (снижает работу сердца + блок работы юкста-гломерулярного аппарата + центральное действие), Надолол (Коргард).
В1-АБ – Метопролол (Эгилок), Атенолол, Бисопролол (Конкор), Небиволол (Небилет).
Ав – АБ – Лабеталол (Трандат), Карведилол (Дилатренд) – 1р\сут (ГБ+СТК+ХСН).
Симпатолитики – Разерпин (Адельфан, Кристепин, Трирезид-К), Октадин.
Ганглиоблокаторы – Пентамин, Гигроний – купирование гипертонического криза в условиях стационара.
Миотропные средства:
Блокаторы кальциевых каналов:
Производные дигидропиридина – Нифедипин (Кордафлекс) – короткого действия, Амлодипин (Норвакс) – длительного действия, Фелодипин (Фелодип) – длительного действия, Исрадипин.
Комбинация БКК + ББ – Фелодипин + Метопролол.
Производные Фенилалкиламина – Верапамил – 6ч (Ретард 24ч) – нельзя комбинировать с в-АБ.
Производные Бензитиазепина – Дилтиазем – нельзя комбинировать с в-АБ.
Активаторы калиевых каналов – только при тяжелых формах резистентных к другим группам лекарственных средств.
Миноксидил, Пинацидил – открытие КАТФканалов выход К из клетки ГМ гиперполяризация мембраны не открываются ПЗ Са2+ каналы снижается содержание Са в клетке.
Побочные эффекты: тахикардия, задержка Na и воды – сочетать либл с в-АБ, либо с диуретиками; гипертрихоз – при неэффективности других!
*Рогейн – местно раствор при алопеции 2 раза в сутки; на основе пинацидила – Алерана – при повышенном выпадении или поредении волос, восстановление волос при неблагоприятном воздействии.
Прямые периферические возодилататоры:
Натрия нитропруссид (Нанипрус) – в\в, капельно – донатор окиси азота (NO) – повышает Гц – повышает цГМФ – повышается ПК – снижение Са в цитоплазме ГМ. Действует на резистивные и емкостные сосуды, т.к тиоловые ферменты.
Особенности – нет привыкания, токсичность (печень).
Показания: криз, ОЛЖН, управляемая гипотония.
Апрессин 9Гидралазин) – внутрь, в\в, задерживает инактивацию ЭРФ (NO) + стимулирует КК; снижает высвобождение Са из СПР. На резистивные сосуды.
Используется в основном в комбинациях.
Показания: ГБ, при ХСН с изосорбид-5-мононитратом (предупреждает толерантность к нитратам).
Побочные эффекты: рефлекторная, тахикардия, задержка натрия и воды, заложенность носа, нарушение функции печени, артралгия, миалгия, парестезии, угнетение кроветворения, синдром СКВ использовать в комбинациях.
Разные миотропные спазмолитические средства:
Магния сульфат (+ЦД) в\м
Папазол = Папаверин + Дибазол (иммуностимулирующее действие, симулирует синаптическую передачу в областях спинного мозга, т.е можно использовать при остаточных явлениях полиомиелита).
Дибазол
Но-шпа (Дротаверин)
Угнетение ФДЭ накопление цАМФ снижение уровня кальция в гладких мышцах .
Средства, влияющие на РААС.
Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), аналагочино действует кининаза II (ингибирует кинин):
Каптоприл (Капотен)
Эналаприл (Энап, Ринитек, Эднит)
Рамиприл (Тритаце)
Периндоприл (Престариум)
Лазиноприл (Диротон)
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов АТ2-рецепторов:
Лозартан (Козаар)
Вальсартан (Диован)
Ирбесаратн (Апровель)
Телмисартан (Микардис)
Ингибиторы вазопептидаз:
Омапатрилат – блок АПФ + блок нейтральной эндопептидазы (ее эффект – инактивация вазодилатирующие эндогенные пептиды – ANP- атриальный натрийуретический пептид) угнетение ССС и стимуляция ВДЛС = снижение СД и ДД – устраняет дисбаланс между прессорными и депрессорными влияниями.
Ингибиторы ренина:
Алискирен (Расилез)
Средства, влияющие на водно-солевой обмен (Диуретики):
Фуросемид
Торасемид (Диувер)
Гипотиазид
Индапамид
Клопамид
Хлорталидон
Спиронолактон
Комбинированные препараты:
Тенорин = Атенолол + Хлорталидон
Капозид = Каптоприл + Гипотиазид
Экватор = Лизиноприл + Амлодипин
Микардис Плюс = Телмисартан + Гипотиазид
Адельфан-Эзидркс = Резерпин + Дигидралазин + Гипотиазид
Кристепин = Резерпин + Клопамид + Дигидроэргокристин
Средства, влияющие на РААС :
Ренин – ПЛ фермент почек ЮГА – способствует превращению ангиотензиногена в ангиотензин – I (неактивные) АПФ (эндотелий сосудов, почек и других тканей) – инактивирует брадикинин – Ангиотензин II (вазоактивен), через АТ рецепторы увеличение секреции альдостерона, у повышается активность СНС.
Ингибиторы АПФ:
Снижает образование Ангиотензина II
снижается секреция альдостерона
Снижается влияние СНС
Повышается концентрация брадикинина (высвобождение ПЦ, ПГ Е2)
расширение сосудов
Каптоприн – per os через 30 минут, до 8 часов.
Эффективен при повышенном содержании ренина! (почечная гипертензия, поздняя стадия СН)
Показания: ГБ, при кризе гипертоническом – сублингвально, СН.
Побочные эффекты: сухой кашель (связан с увеличением высвобождения брадикинина), ангионевротичсекий отек, аллергия , нейтропения, протеинурия (SH-группа), тахикардия,гиперкалиемия (возможны сочетания с гипотеазидом, и нельзя с калийсберегающими препаратами)
Эналаприл – per os:
В структуре нет SH-группы
Токсичен
Пролекарство – энараприлат – 24 часа
Не задерживает натрий и воду
Блокаторы АТ1-рецепторов – внутрь 1 раз в стуки – блокирующее влияние ангиотензина II на АТ рецепторы:
Сосудов – расширение
Каоры надпочечников – снижается выработка альдостерона
Не влияют на уровень брадикинина
Клонидин (Клофелин):
Центральное нейротропное средство
Стимулирует центральные а2 адренорецепторы нейронов ядер солитарного тракта
Стимулирует центр вагуса
Актвиируют имидазолиновые (I2) рецепторы – в области СДЦ
Меньше импульсация пойдет к сердцу и сосудам
Снижается работа сердца и периферическое сопротивление сосудов
Эффекты: анльгезирующий эффект, снижение ВГД (центр вагуса), антигипретензинвый.
Показания к применению: ГБ, опиатная и алкогольная обстиненция, глаукома.
Испульзуется для лечения ГБ: per os около 2 часов – до 8-12 часов
При кризе: сублингвально в\в медленно осторожно – ортостатический коллапс! (быстро – вначале повышение АД, так буду активированы несинаптические альфа2 АР)
Побочные эффекты: сонливость, седация, депрессия, сухость во рту, отеки (задержка натрия), запоры, потенцирует действии этилового спирта. Снотворных, синдром отмены.
Гуанфацин:
24 часа – 1 раз в сутки
Низкая седация и «синдром отмены»
Метилдофа:
Пролекартсво – а-метил НА – стмулирует а2-АР
Per os – через 3 часа – до 24 часов
Моксонидин:
Стимулирует имидазолиновые (I1) рецепторы – в меньшей степне а2-АР нейронов ядер солитарного тракта
Меньшая пульсация к сердцу и сосудам
Снижение РС и ПСС
Лечение ГБ должно быть систематическим, длительным, комбинации препаратов, и воздействие на разные пути патогенеза развития. При кризе – клофелин, каптоприн. Пертуссин – в\в. После 40 меньше есть соли (не более 6г), занятие спортом.
Билет 22
1.Холинорецепторы
М – чувствителен к алкалоиду – мускарину (вещество, содержится в ядовитых грибах), могут распологаться в ЦНС и парасимпатической, все постганглионарные нервные окончания.
Н – никотиночувствительные (Нн – нейрональные; Нм – мышечные). Содержатся: 1. ЦНС; 2. Ганглии; 3. Каротидные клубочки (сонная артерия); 4. Мозговой слой надпочечников; 5. Скелетные мышцы (Нм).
Типы М-холинорецепторов
М1 – ЦНС; энтерохромаффинные клетки желудка (при стимуляции происходит активация: повышается выделение гистамина и повышается секреция соляной кислоты париетальными клетками желудка, т.е можно заблокировать).
М2 – кардиомиоцит (при стимуляции функции сердца снижаются, т.е урежается ЧСС)
М3 – мышцы лаза, гладкие мышцы внутренних органов, экзокринные железы (при стимуляции повышаются свойства).
Неиннервирцемы М3 – эндотелий сосудов, не иннервируемый слой(NO – ЭРФ (эндотелиальный релаксирующий фактор) – через систему цГЦ – расширение сосудов).
М4 – ЦНС, сердце, стенка легочных альвеол
М5 – ЦНС
Механизм передачи нервного импульса, или сигнала
Стимуляция М1 и М3, они ассоциированы с G-белка – и через Gq – белки повышается активность фосфолипазы C в результате гидролиз фосфотидил инозитола – образуется диацилглицерол и инозитолтрифосфат – высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума – следовательно эффект возбудительный.
Стимуляция М2 – ассоциированы с Gi – белками – снижается активность аденилатциклазы – снижается активность циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) – снижается (ПК А) ,участвует в фосфорилировании - снижается кальций
Препараты
Холиномиметики (подражание) – подражают ацетилхолину, эффекты такие же, но более стойкие
Холиноблокаторы – блокируют рецепторы. Аффинититет есть
Холиномиметики:
Прямые (МН;М;Н)
Непрямые МН – АХЭ
Классификация МН-ХМ:
Ацетилхолин – четвертичное аммониевое соединение, в цнс не проникает
Карбахолин (Карбахол) – карбахолин исключен из реестра, в связи с побочными эффектами; карбахол – глазные капли
Эффекты АцХ (М+Н)
Местное действие (М-эффекты). Эффект на глаз возникает в результате действия на М.
Миоз – сужение зрачка – при стимуляции М3 рецепторов круговой мышцы глаза
Снижение внутриглазного давления (ВГД) – следствие миоза, суживается зрачок, радужка подтягивается. Истончается и открывается передний угол камеры глаза, облегчается отток внутриглазной жидкости через дренажную систему глаза. Отсюда снижается внутриглазное давление. Можно применять при глаукоме.
Спазм аккомодации – установление зрения на ближнюю точку (например, на ресницы). В результате в цилиарных мышцах – энтерорецеторы, эти мышцы сокращаются, цинновы связки расслабляются, и хрусталик примет более выпуклую форму.
Доделать!