2. Бронхолитики

СБО (синдром бронхиальной обструкции):

• Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА);

• ХОБЛ;

• Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ);

• Пороки развития бронхолегочной системы;

• Опухоли трахеи и бронхов, инородные тела;

Основные патофизиологические механизмы нарушения проводимости бронхов:

• Спазм гладких мышц;

• Отек слизистой оболочки;

• Увеличение секреции бронхов, и снижение выделения секрета – мукостаз (снижение мукоцилиарного клиренса);

• Экспираторный коллапс мелких бронхов со снижением их эластичности;

Классификация

1. Адреномиметики

2. М-ХБ

3. Миотропные (метилксантины)

+ противовоспалительное действие:

4. Влияющие на систему лейкотриенов (см.НПВС)

1. Ингибиторы 5-липоксигеназы

2. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

5. Стабилизаторы мембран тучных клеток

6. Глюкокортикоиды

Адреномиметики:

• Эффект за счет стимуляции β₂ – АР

+ стабилизируют мембраны тучных клеток

+ усиливают мукоцилиарный клиренс

Αβ Адреналин – купирование приступа

(а1 – снижение отечности)

Β1β2 Изадрин, Орципреналин (Астмопент) – (кардиотоксичность!)

• Β2 – АМ короткого действия (4-6ч.)

Сальбутамол, Фенотерол

Для купирования приступа

• В2 – АМ длительного действия (12ч.)

Для провилактики

Сальмотерол, Формотерол

Недостатки:

• Тремор, тахикардия (чаще таблетки!)

• Синдром «запирания» - отечность подслизистого слоя

Комбинированные препараты:

В2 – АМ длительного действия + ГКС

• Симбикорт = Формотерол + Будесонид

• Секретид = Сальмотерол + Флутиказон

Побочные эффекты: кандидоз слизистой рта, охриплость голоса.

С возрастом количесвто холинорецепторов не уменьшается, а адренорецепторов уменьшается.

М-ХБ:

• Ипратропия бромид (Атровент) 4-6часов

• Тиотропия бромид (Спирива) 24часа

• Ипратропия бромид + Фенотерол = Беродуал

Особенности действия:

• Эффект менее выражен, чем у β2 – АМ

• Мало всасываются, нет системного действия

Показания: ХОБЛ, Астма физического усилия, Профилактика ночных приступов.

Метилксантины:

1. Диметилксантины (пурины)  более выражен периферический эффект.

Теофиллин, Аминофиллин (Эуфиллин) = теофиллин + этилендиамин

2. Пролонгированные:

Теотард (2р/сут), Теопэк, Теолонг, Эуфилонг (1раз)

Механизм действия:

1. Фосфодиэстеразный (ФДЭ): накопление ФДЭ  накопление цАМФ  увеличение количества Са – АТФазы уменьшение количества цитСа2⁺

2. Блокада А1-рецепторов аденозина (повышение количества цАМФ)

3. Уменьшение ФДЭ в тучных клетках  повышение цАМФ  угнетение секреции гистамина, ЛТ

4. Также повышает высвобождения из надпочечников адреналина и гидрокортизола  стимуляция миокарда, бронхолитическое действие

Эффекты эуфиллина:

• Бронхорасширяющий – умеренный

• Повышение МЦК (мукоцилиарный центр), стимуляция ДЦ, ЦНС

• Снижает давление в МКК (малый круг кровообращения)  уменьшение риска отека легких

• Снижает агрегацию тромбоцитов

• Диуретический

• Стимулирует миокард  повышается потребность в кислороде, противопоказан при ИМ, стенокардии, аритмии

Вводить можно внутрь, в\м, в\в.

Побочные эффекты:

• Малая терапевтическая широта! – очень легко препарат передозировать

• Биотрансформация не рпедсказуема, зависит на фоне какого препарата принимается, курит ли человек или нет

• Возбуждение, бессонница, судороги

• Аритмия

• Снижение АД (в/в)

• Раздражающее действие (тошнота, рвота)

• Головная боль

Показания ограничены, можно использовать для купирования приступа БА, и при легочной гипертензии.

Ингибиторы 5-липооксигеназы:

• Зилеутон:

• уменьшает синтез лейкотриенов (ЛТ)

• играют роль в патогенезе БА

• LTC4, LTD4, LTE4 – синтез тучными клетками, эозинофилами

• В 100 раз активнее гистамина

Особенности: назначается 4 раза в сутки.

• Бронхорасширяющее + противовоспалительное действие

• Пероральное введение

• Применение: БА (профилактика, лечение)

• Побочные эффекты: миалгия, лихорадка, головная боль, утомляемость, диспепсия.

Блокаторы лейтриеновых рецепторов:

Зафирлукаст (2 раза в сутки) – блок LTD4, LTE4; медленное развитие эффекта; прием натощак.

Для профилактики приступов и поддерживающей терапии (ПТ) при БА (в том числе как срдество 1 линии при неэффективности β-АМ).

Побочные эффекты: гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.

Не рекомендуется пациентам с нарушения функции печени (повышается актичность сывороточных трансаминаз), угнетение изофермента CYP2С9 (+варфарин – кровотечение).

Монтелукаст - блок LTD4. Не ингибирует микрососмальные ферменты печени (может их индуцировать, активировать); действие не зависит от приема пищи.

Применение: профилактика и длительное лечении БА. Можно использовать при сезонном, постоянном аллергологическом рините.

3. Полусинтетические пенициллины

1. Антистафилококковые: Оксациллин, Клоксациллин, Флуклоксациллин (учстойчивы к действию пенициллиназы).

2. С расширенным спектром активности – аминопенициллины: Ампициллин (применяют только парентерально, перорально нет смысла, потому что низкая БД) и Амоксициллин (выше БД, поэтому широко per os, и активность в отношении H.Pylori! – применяют в антихеликобактерной терапии).

С расширенным спектром действия:

• Дополнительно Гр- бактерии: кишечная палочка, индолотрицательные виды протея, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная палочка, энтерококки, листерии.

• Разрушаются стафилококковой пенициллиназой, не решают проблему госпитальной инфекции! Не активны против Гр- возбудителей нозокомиальных инфекций: синегнойная палочка, клебсиеллы.

3. Снтисинегнойные пенициллины:

• Карбоксипенициллины: Карбенициллин, тикарциллин, Карфециллин.

• Уреидопенициллин: Азлоциллин, Пиперациллин.

Высокая активность Гр-неспорообразующие анаэробы (бактероиды), менее – Гр+ кокки.

Разрушаются стафилококковой пенциллиназой.

Основное показание – синегнойная инфекция.

4. Ингибиторы β-лактамаз:

• Клавулановая кислота

• Сульбактам

• Тазобактам

В комбинации с антибиотиками! Результат комбинации с клавулановой кислотой – расширении спектра.

5. Ингибиторозащищенные антибиотики – защищены от разрушения фермантами:

• Амоксиклав – Амоксициллин\ Аугментит, Клавуланат – внутрь и в/в.

• Уназин, Сулациллин – Ампициллин\сульбактам (внутрь и парентерально(!)).

• Тиментин – Тикарциллин\клавуланат (+синегнойная палочка – тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП, кожи и мягких тканей) – только в\в.

• Тазоцин – Пиперациллин\тазобактам – в\в, хароктеристики как у тиметина. Монотерапия с сепсисом – достаточный спектр действия для хорошего эффекта.

Комбинированные пенициллины: Ампиокс = Ампициллин + Оксациллин – устаревший, внутрь не эффективен, можно выписать только если нужно выписать препарат состоящий из 2 полусинтетических пенициллинов.

Билет 15

1. . Антагонизм также может быть прямым и косвенным. Антагонизм, связанный с химическим или физико-химическим взаимодействием двух веществ, обозначают как антидотизм, а вещества, ослабляющие по такому принципу действие других веществ, — антидотами.

Химический антагонизм наступает в результате химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения или неактивные комплексы. Антагонисты, действующие подобным образом, называ­ются антидотами. Например, при отравлении соединениями мышьяка, рту­ти, свинца применяется натрия тиосульфат, в результате химической реакции с которым образуются неядовитые сульфиты. При передозировке или отравлении сердечными гликозидами применяют унитиол, который образует с ними неак­тивные комплексные соединения. При передозировке гепарина вводят протами-на.сульфат, катионные группы которого связываются с анионными центрами ге­парина, нейтрализуя его антикоагулянтное действие.

При назначении одного или нескольких лекарственных средств нужно убедить­ся в отсутствии между ними антагонистического действия; что исключает их одновременное применение. Одновременное назначение нескольких лекарствен­ных препаратов (полипрагмазия) может привести к изменению скорости на­ступления фармакологического эффекта, его выраженности и продолжительности. •_){ Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ мож­но получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предуп­редить отрицательные эффекты, то такое сочетание лекарственных препаратов является рациональным и терапевтически целесообразным. При рациональном сочетании удается уменьшить дозы действующих лекарственных веществ, в резуль­тате чего нежелательные побочные эффекты уменьшаются или не проявляются.

Обычно комбинации лекарственных средств составляются с целью получения более выраженного фармакологического эффекта.

Лекарственные средства комбинируют также с целью устранения нежелатель­ных эффектов отдельных компонентов. Например, для предупреждения нейро-токсического действия изониазида дополнительно назначают витамин В₆; для пре­дупреждения кандидозов, при лечении антибиотиками широкого спектра действия - нистатин или леворин; для предупреждения гипокалиемии при лече­нии салуретиками — калия хлорид.

Напротив, если результатом одновременного применения нескольких лекар­ственных средств будет ослабление, отсутствие, извращение терапевтического эф­фекта или появление нежелательного отрицательного действия, то такие сочета­ния лекарственных препаратов называют нерациональными, терапевтически нецелесообразными(несовместимость лекарственных средств).