Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад

Показатель	Результат у пациентов с гиперергическим вариантом АД
	Терапевтическая группа 3 (n=32), получавшая омализумаб и ТИК
	Через 1 месяц лечения	Через 3 месяца лечения	Через 6 месяцев лечения	Через 12 месяцев лечения
ЧИЛ, (%)	78,1	93,8	90,6	96,9
ЧИК, (%)	76,7	73,3	60	56,7
ПОП, (%)	1,8	28	51	70,9
ПАП, (%)	1,4	20,5	30,6	40,2
ОШ	1,1	4,6	6,5	23,8

Данные, представленные в таблице 31, убедительно доказывают большую эффективность предложенной дифференцированной лечебной методики у пациентов 3 терапевтической группы по всем рассчитанным параметрам и срокам наблюдения по сравнению с больными 4 терапевтической группы.

Состояние бронхиальной проводимости на фоне дифференцированной терапии было оценено нами в 3-й (основной) и в 4-й (группа сравнения) группах больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД. Как уже указывалось ранее, у пациентов обеих терапевтических групп была диагностирована сопутствующая атопическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени. Частота клинически значимых обострений БА составила в среднем 4,85 на одного больного (в группе 3 – 5,0; в группе 4 – 4,7). В ходе

терапии омализумабом у больных 3-й группы частота клинически значимых обострений БА снизилась в среднем на 86,4% (через 6 месяцев – на 85%, через 12 месяцев – на 87,8%), в то время как при терапии АД CsA у пациентов 4-й группы снижения частоты клинически значимых обострений БА нами отмечено не было (рис. 30).

5

4,5

4

3,5

3

2,5

2

1,5

1

0,5

0

5

4,7 _4,5

0,75 _0,61

4,3

До лечения 6 месяцев 12 месяцев

Терапевтическа группа 3 (n=32) Терапевтическая группа 4 (n=30)

Рисунок 30. Частота клинически значимых обострений БА у больных 3-й и 4-й групп с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД на фоне терапии

При оценке эффективности лечения БА нами учитывалась также потребность в частоте оказания медицинской помощи и лекарственных препаратах для купирования ее приступов. В 3-й терапевтической группе большинство больных отмечали существенное улучшение состояния по БА уже после первого месяца лечения омализумабом. К окончанию второго полугодия в этой группе больных значительно снизилась потребность в ИГКС (88% больных полностью перестали в них нуждаться). Через 12 месяцев от начала использования омализумаба у всех пациентов 3-й группы была констатирована стабильная клинико-функциональная ремиссия БА. Пациенты 4-й группы сохраняли потребность в дополнительном приеме короткодействующих 2-

агонистах на фоне базовой терапии ИГКС в течение всего периода исследования.

При исследовании функции внешнего дыхания до начала терапии у всех

62 детей отмечалось нарушение бронхиальной проходимости различной степени выраженности (табл. 32). Повышение объема форсированного выдоха после бронходилятации (ОФВ1’) на 19,7% свидетельствовало о недостаточном контроле БА у наблюдаемых нами больных, несмотря на проводимую им терапию ИГКС.

Таблица 32

Динамика ФВД у больных 3-й и 4-й групп с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД на фоне лечения (Мm)

Определяемые показатели (%)	До лечения (n=62)	Через 6 месяцев		Через 12 месяцев
		Группа 3 (n=32)	Группа 4 (n=30)	Группа 3 (n=32)	Группа 4 (n=30)
ФЖЕЛ	92,918,4	98,816,5*	94,319,3	103,719,2*	93,817,6
ОФВ1	78,218,1	94,118,4*	78,619,2	100,417,5*	79,318,4
ОФВ1’	97,921,8	100,822,1*	98,120,3	104,216,9*	97,719,6
ЖЕЛ	97,617,3	103,814,6*	97,818,1	106,319,8*	98,219,2

*p<0,05 – достоверно относительно исходных значений

Через 6 месяцев от начала лечения в 3-й группе пациентов, получавших терапию омализумабом, отмечался статистически достоверный прирост скоростных показателей бронхиальной проходимости: ФЖЕЛ возросла на 5,9%, ОФВ1 – на 15,9%, в то время как после ингаляции бронхолитика прирост ОФВ1 составил 6,7%, что в 2,9 раза меньше, чем было до начала терапии. Это свидетельствовало об улучшении бронхиальной проходимости.

Через 12 месяцев от начала терапии омализумабом у пациентов 3-й группы отмечалось дальнейшее улучшение состояния бронхиальной проходимости: ФЖЕЛ увеличилась на 10,8%, ОФВ1 вырос на 22,2%, после ингаляции бронхолитика прирост ОФВ1 составил 3,8%, что свидетельствовало о полном контроле БА.

Таким образом, результаты анализа лечения больных с различными клинико-патогенетическими вариантами тяжелых форм АД позволяют считать, что обоснованная, разработанная и примененная нами дифференцированная терапия показала свою высокую клиническую эффективность. Объективная динамика, выражающаяся в степени регресса основных клинических симптомов заболевания, сроках достижения клинической ремиссии и сохранении ее длительности, а также купировании проявлений сопутствующих заболеваний, убедительно демонстрирует адекватность разработанных нами методов дифференцированной терапии различных клинико-патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей. В процессе лечения нами не было обнаружено побочных действий и осложнений, что свидетельствовало о безопасности применения разработанных терапевтических методик и хорошей переносимости использованных лекарственных средств. Применение дифференцированной терапии позволило значительно снизить, а в ряде случаев и полностью исключить потребность назначения топических и ингаляционных ГКС при уверенном сохранении длительного, надежного и эффективного контроля над течением «атопического марша».

3. Динамика основных иммунологических показателей и факторов неспецифической естественной резистентности у детей с различными клинико-патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита под воздействием применяемых дифференцированных лечебных методик

После окончания дифференцированной терапии мы провели исследование основных наиболее характерных показателей иммунного гомеостаза и факторов неспецифической резистентности у детей с нормоергическим и гиперергическим клинико-патогенетическими вариантами АД и сравнили полученные результаты с исходными данными.

У детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом заболевания данную оценку проводили через 8 недель от начала лечения только

у 30 больных 1 терапевтический группы, получавших альфа-глутамил- триптофан в составе традиционной комплексной терапии.

Применение альфа-глутамил-триптофана оказывало выраженное нормализующее влияние на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета (табл. 33).

Таблица 33

Основные показатели клеточного и гуморального иммунитета у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом

до и после лечения альфа-глутамил-триптофаном (Мm)

Показатель	Дети контрольной группы (n=30)	Дети с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом АД
		До лечения (n=32)	Через 8 недель лечения (n=30)
СD3+, %	66,3±1,2	61,3±0,51*	61,8±0,4*
СD4+, %	36,2±1,1	36,8±1,8	36,5±1,2
СD8+, %	20,1±1,4	32,6±1,3*	20,4±1,5**
СD20+, %	18,0±1,6	20,1±1,8	18,9±1,4
СD30+, %	10,8±1,3	14,7±0,9*	12,9±0,6 *, **
ИРИ	1,9±0,1	1,2±0,2*	1,8±0,2**
IgG, г/л	13,0±0,5	9,1±0,3*	13,2±0,3**
IgA, г/л	2,3±0,17	2,1±0,15	2,2±0,18
IgM, г/л	2,1±0,1	2,3±0,2	2,2±0,2

* р<0,001 – достоверно по отношению к детям контрольной группы;

** р<0,05 – достоверно по сравнению с исходным уровнем.

Так, количество Т-лимфоцитов с рецептором CD8+ достоверно снизилось и не отличалось от контрольного уровня. В то же время наблюдалось достоверное снижение CD30+ клеток по сравнению с исходным уровнем, однако не достигшее значений контрольной группы. По сравнению с исходными величинами ИРИ достоверно повысился и достиг нормальных

показателей группы контроля. Уровень IgG также достоверно повысился и не отличался от показателей контрольной группы.

Результаты проведенных иммунологических исследований свидетельствовали о положительных изменениях в цитокиновом профиле и содержании эозинофилов в кровяном русле у детей 1 терапевтической группы, получавших альфа-глутамил-триптофан (табл. 34).

Таблица 34