2. Состояние Toll-подобных рецепторов

В настоящее время, согласно концепции паттернраспознающих рецепторов (ПРР), им придается большое значение в защите макроорганизма от микробной и вирусной инвазии. Многочисленные работы, посвященные этой проблеме, позволили более детально представить тонкие механизмы деятельности системы врожденного иммунитета, включая экспрессию ПРР и их взаимодействие со специфическими лигандами, АГ-специфическую активацию адаптивного иммунитета с последующей продукцией провоспалительных цитокинов. Наиболее изученными среди ПРР являются Toll-подобные рецепторы (TLR) и NOD-рецепторы, выполняющие защитные функции при бактериальных, грибковых и вирусных инфекциях. К настоящему времени из них наиболее изучены 10 видов TLR и 2 вида NOD-рецепторов. Взаимодействие TLR с их лигандами инициирует активацию сигнальных путей,

вследствие чего происходит экспрессия генов провоспалительных цитокинов, таких как TNF-, IL-1, IL-4, IL-5 и IL-12, интерферонов 1 типа, а также хемокинов, костимуляторных молекул. Продукты этих генов регулируют реакции врожденного иммунитета и направляют развитие адаптивного иммунного ответа. Широкий спектр лигандов TLR и наличие этих рецепторов на многих клетках способствует вовлечению TLR в патогенез многих заболеваний. Поскольку кожа является зоной первичного контакта иммунной системы с инфекционными агентами, изучение экспрессии Toll-подобных рецепторов у больных с различными патогенетическими вариантами АД представляется весьма актуальным.

Нами проведена оценка поверхностной экспрессии TLR-клетками врожденного иммунитета у больных с различными патогенетическими вариантами АД. Определение экспрессии TLR2 и TLR4 на моноцитах, лимфоцитах и гранулоцитах периферической крови были проведены у 96 детей с различными патогенетическими вариантами заболевания и у 30 детей группы контроля.

Анализ результатов проведенных исследований (табл. 17) показал, что достоверное повышение интенсивности флюоресценции моноцитов, зарегистрированное для рецепторов TLR4 по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы, было характерно для детей с гиперергическим вариантом АД (54,7±7,2 УЕФ – у детей с гиперергическим вариантом АД и 42,9±3,2 УЕФ – у детей группы контроля). В то же время экспрессия рецептора TLR2 практически не отличалась от референтных значений (58,6±4,8 УЕФ – у детей с гиперергическим вариантом АД и 56,5±4,6 УЕФ – у детей контрольной группы).

У детей с нормоергическим патогенетическим вариантом заболевания была отмечена совсем иная тенденция. Так, интенсивность флюоресценции моноцитов для рецепторов TLR4 была достоверно снижена по сравнению с контрольной группой (28,1±7,1 УЕФ и 42,9±3,2 УЕФ соответственно) при

меньшем, но достоверном снижении уровня экспрессии рецепторов TLR2 – 44,2±4,8 УЕФ (56,5±4,6 УЕФ в группе контроля).

Уровень экспрессии моноцитами TLR2 и TLR4

Таблица 17

у детей с различными патогенетическими вариантами АД (Мm)

Обследуемые группы	Экспрессия TLR2 (УЕФ)	Экспрессия TLR4(УЕФ)
Дети группы контроля (n=30)	56,5±4,6	42,9±3,2
Дети с нормоергическим патогенетическим вариантом АД (n=34)	44,2±4,8*	28,1±7,1*
Дети с гиперергическим патогенетическим вариантом АД (n=62)	58,6±4,8	54,7±7,2*

* р<0,05 – достоверно по отношению к детям контрольной группы.

Аналогичные закономерности прослеживались и при изучении уровня экспрессии TLR2 и TLR4 на лимфоцитах у детей с различными патогенетическими вариантами АД (табл. 18). Хотя следует отметить, что интенсивность экспрессии TLR4 на лимфоцитах в меньшей степени отличалась от референтных значений, чем на моноцитах и гранулоцитах периферической крови.

Уровень экспрессии лимфоцитами TLR2 и TLR4

Таблица 18

у детей с различными патогенетическими вариантами АД (Мm)

Обследуемые группы	Экспрессия TLR2(УЕФ)	Экспрессия TLR4(УЕФ)
Дети группы контроля (n=30)	11,6±2,2	12,3±2,1
Дети с нормоергическим патогенетическим вариантом АД (n=34)	7,1±2,1*	6,8±2,5*
Больные с гиперергическим патогенетическим вариантом АД (n=62)	11,5±2,3	18,2±2,5*

* р<0,05 – достоверно по отношению к детям контрольной группы.

Так, у детей с нормоергическим вариантом АД интенсивность флюоресценции лимфоцитов для рецепторов TLR2 и TLR4 была незначительно, но достоверно снижена (7,1±2,1 УЕФ и 6,8±2,5 УЕФ) по

сравнению с показателями у детей группы контроля (11,6±2,2 УЕФ и 12,3±2,1

УЕФ соответтвенно).

У детей с гиперергическим патогенетическим вариантом заболевания средний уровень экспрессии лимфоцитов для рецепторов TLR2 не отличался от нормальных значений (11,5±2,3 УЕФ при 11,6±2,2 УЕФ в контрольной группе детей), при небольшом, но достоверном повышении интенсивности флюоресценции лимфоцитов для рецепторов TLR4 по сравнению с аналогичными показателями у детей контрольной группы (18,2±2,5 УЕФ и 12,3±2,1 УЕФ соответственно).

В таблице 19 представлены данные об интенсивности флюоресценции гранулоцитов у обследованных детей с различными патогенетическими вариантами АД, полученные при цитометрических замерах экспрессии рецепторов TLR2 и TLR4. Результаты проведенных исследований показали, что изменения экспрессии рецепторов TLR2 и TLR4 у детей с различными патогенетическими вариантами АД носят разнонаправленный характер.

Таблица 19