- •Дифференцированного подхода к терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об
- •Глава 2. Материалы и методы исследований………………………...…..… 109
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико-патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей…………………………………… 192
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об этиопатогенезе и лечении атопического дерматита
- •Определение понятий атопии и атопического дерматита, его место среди реакций гиперчувствительности
- •Роль специфических и неспецифических механизмов в развитии атопии и атопического дерматита
- •Генетика атопии и атопического дерматита
- •Современные представления о лечении атопического дерматита
- •Гкс (средней силы и сильные) и/или тик гкс (слабые и средней силы) и/или тик Базисная терапия: гидратация кожи, эмольенты
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •Общая характеристика пациентов
- •Лабораторные и инструментальные методы исследований
- •Применяемые оценочные шкалы
- •Статистическая обработка полученных результатов
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей с атопическим дерматитом
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Распределение пациентов с ад на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфического IgE
- •Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Особенности цитокинового профиля
- •Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови
- •Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Показатели биоцидности нейтрофилов
- •Состояние Toll-подобных рецепторов
- •Уровень экспрессии нейтрофильными лейкоцитами tlr2 и tlr4
- •Содержание эндогенного оксида азота в сыворотке крови
- •Антитела к общей антигенной детерминанте всех бактерий
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными патогенетическими вариантами заболевания
- •Распределение больных по клинико-морфологическим формам ад в зависимости от выделенных патогенетических вариантов заболевания
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико- патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Обоснование формирования терапевтических групп
- •Оценка клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии у больных с различными клинико- патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита
- •Результаты лечения по шкале scorad у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови и эозинофилов
- •Концентрация миф в крови у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Среднее значение индекса клеточной миграции
Ключевые показатели эффективности лечения у больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
Показатель |
Результат у пациентов с нормоергическим вариантом АД |
||
Терапевтическая группа 1 (n=34), получавшая альфа-глутамил-триптофан |
|||
Через 2 недели лечения |
Через 4 недели лечения |
Через 8 недель лечения |
|
ЧИЛ, (%) |
67,7 |
85,3 |
94,1 |
ЧИК, (%) |
56,3 |
37,5 |
28,1 |
ПОП, (%) |
20,3 |
127,6 |
234,9 |
ПАП, (%) |
11,4 |
47,8 |
66 |
ОШ |
1,6 |
9,7 |
40 |
Данные, представленные в таблице 27, объективно демонстрируют, что частота положительных исходов лечения (ЧИЛ) в 1-й терапевтической группе была достоверно выше по сравнению с частотой исходов лечения в группе сравнения (ЧИК) на всем протяжении периода лечения. При этом повышение относительной (ПОП) и абсолютной (ПАП) пользы благоприятных исходов заболевания наглядно отражало более высокую эффективность лечебных мероприятий, применяемых в 1-й терапевтической группе. Об этом убедительно свидетельствовали и рассчитанные нами показатели ОШ, демонстрирующие, что вероятность благоприятного исхода у больных основой терапевтической группы в ходе лечения была значительно выше, чем в группе сравнения. Так, через 8 недель лечения показатель ОШ у пациентов 1 группы в 40 раз превышал показатели группы сравнения.
Дальнейшая проспективная оценка показала, что в группе больных, получавших альфа-глутамил-триптофан, количество детей с сохраненной в течение 1 года клинической ремиссией составило 22 (64,7%) человека, в то
время как в группе сравнения пациентов с клинической ремиссией не отмечалось.
Кроме того, проспективное наблюдение пациентов с нормоергическим вариантом АД продолжительностью до 1 года показало, что частота встречаемости инфекционных бактериальных осложнений среди пациентов, получавших альфа-глутамил-триптофан, была невысока. Так, всего лишь у 1 (2,9%) пациента этой группы мы обнаружили локализованную эритемо- сквамозную стрептодермию лица, которая не привела к ухудшению в течении АД и была легко купирована местными антибактериальными препаратами. Напротив, в группе сравнения частота инфекционных осложнений бактериальной и грибковой природы была значительно выше и обнаруживалась более чем у трети больных – 12 (37,5%) детей, что, возможно, явилось причиной новых тяжелых обострений АД.
Принимая во внимание полученные данные, можно констатировать, что включение в состав комплексной терапии больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом АД иммуномодулятора альфа-глутамил- триптофана позволило повысить клиническую эффективность лечебных мероприятий. Это заключалось в значительном увеличении числа положительных исходов заболевания в виде клинической ремиссии, сокращении сроков ее достижения, увеличении ее длительности, а также стойком купировании и значимом сокращении частоты сопутствующих инфекционных осложнений основного заболевания.
Дети 1-й и 2-й терапевтических групп с гиперергическим клинико- патогенетическим вариантом заболевания наряду с базовой системной терапией получали CsA в дозе 5 мг/кг/сутки в течение 2 недель с последующим снижением дозы до поддерживающей – 2,5 мг/кг в сутки в течение 10 недель. Таким образом, больные 1 и 2 групп получали общепринятую системную иммуносупрессивную терапию CsA. Наружная терапия у пациентов 1 (основной) группы включала применение 0,03% мази такролимуса 2 раза в день в течение 2-4 недель с последующим переходом на использование в очагах АД
1% крема пимекролимуса дважды в день в течение последующих 8-10 недель лечения в сочетании с антисептическими и увлажняющими средствами. У больных 2 группы (группа сравнения) местное лечение заключалось в назначении на пораженные АД участки кожи топических ГКС 2-3 класса активности общей длительностью не более 2-х недель в сочетании с использованием традиционных анилиновых красителей и эмольентов в течение всех 12 недель лечения. Результаты оценки эффективности предложенных нами дифференцированных методик лечения через 2, 4 , 8 и 12 недель по каждой терапевтической группе детей с гиперергическим вариантом АД представлены в таблице 28.
Результаты лечения по шкале SCORAD
Таблица 28
у детей с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД
Терапевтическая группа |
Изучаемый эффект (исход) |
|||
Клиническая ремиссия |
Значительное улучшение |
Улучшение |
Без эффекта |
|
Через 2 недели от начала терапии |
||||
Группа 1 (n=40) |
13 (32,5%) |
18 (45%) |
7 (17,5%) |
2 (5%) |
Группа 2 (n=38) |
12 (31,6%) |
17 (44,7%) |
8 (21,1%) |
1 (2,6%) |
Через 4 недели от начала терапии |
||||
Группа 1 (n=40) |
21 (52,5%) |
12 (30%) |
6 (15%) |
1 (2,5%) |
Группа 2 (n=38) |
15 (39,5%) |
14 (36,8%) |
8 (21,1%) |
1 (2,6%) |
Через 8 недель от начала терапии |
||||
Группа 1 (n=40) |
28 (70%) |
8 (20%) |
4 (10%) |
0 |
Группа 2 (n=38) |
19 (50%) |
8 (21,1%) |
9 (23,6%) |
2 (5,3%) |
Через 12 недель от начала терапии |
||||
Группа 1 (n=40) |
36 (90%) |
3 (7,5%) |
1 (2,5%) |
0 |
Группа 2 (n=38) |
20 (52,6%) |
6 (15,8%) |
10 (26,3%) |
2 (5,3%) |
У детей 2-й группы (группы сравнения) на фоне терапии CsA и топическими ГКС нами отмечена более выраженная положительная динамика кожного процесса, проявляющаяся в уменьшении некоторых симптомов АД уже на первой неделе терапии. Так, угасание зуда начинало проявляться на 2-5 день, а к началу 2 недели ослабевало на 85-90% у всех больных. Заметное уменьшение эритемы имело место к 6-9 дню терапии. Однако явления
лихенизации и папулезной инфильтрации подвергались регрессу значительно медленнее, а их полное разрешение становилось заметным лишь спустя 3-4 недели от начала терапии.
У детей 1 (основной) терапевтической группы положительная динамика в отношении регресса ряда основных клинических симптомов АД отмечалась нами чуть в более поздние сроки. Так, уменьшение зуда начинало проявляться на 3-7 день от начала терапии, и к окончанию 2 недели его полное купирование наблюдалось 90-95% больных. Исчезновение эритемы имело место к 9-14 дню от начала лечения, при этом явления папулезной инфильтрации и лихенификации в очагах поражения у большинства больных полностью регрессировали в сроки от 2-х до 3-х недель от начала терапии, что в дальнейшем позволило перейти на использование 1% крема пимекролимуса 2 раза в день на остаточные очаги проявлений АД.
Через 2 недели от начала терапии ее клиническая эффективность была примерно одинаковой и сопоставимой по достигнутым результатам в 1 и 2 терапевтических группах. Значительное улучшение отмечалось нами у 45% пациентов, улучшение – у 17,5-21,5% больных. Клиническая ремиссия была достигнута у 32,5% детей основной группы и 31,6% группы сравнения. Без какого-либо значимого улучшения через 2 недели от начала лечения осталось 5% детей 1-й и 2,6% детей 2-й терапевтической группы.
Однако при дальнейшем наблюдении число достигнутых клинических ремиссий стало прогредиентно нарастать у пациентов, наружно использовавших топические ингибиторы кальциневрина, и достигло 90% (36 человек) через 12 недель от начала терапии по сравнению с 52,6% (20 человек) в группе сравнения.
Полученные данные наглядно подтверждают рассчитанные нами показатели клинической эффективности и риска развития рецидивов у больных с использованными терапевтическими методиками.
Как видно из данных, представленных в таблице 29, через 2 недели от начала лечения определяемые показатели были примерно одинаковыми и достоверно не отличались друг от друга в обеих терапевтических группах.
Таблица 29