- •Дифференцированного подхода к терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об
- •Глава 2. Материалы и методы исследований………………………...…..… 109
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико-патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей…………………………………… 192
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об этиопатогенезе и лечении атопического дерматита
- •Определение понятий атопии и атопического дерматита, его место среди реакций гиперчувствительности
- •Роль специфических и неспецифических механизмов в развитии атопии и атопического дерматита
- •Генетика атопии и атопического дерматита
- •Современные представления о лечении атопического дерматита
- •Гкс (средней силы и сильные) и/или тик гкс (слабые и средней силы) и/или тик Базисная терапия: гидратация кожи, эмольенты
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •Общая характеристика пациентов
- •Лабораторные и инструментальные методы исследований
- •Применяемые оценочные шкалы
- •Статистическая обработка полученных результатов
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей с атопическим дерматитом
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Распределение пациентов с ад на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфического IgE
- •Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Особенности цитокинового профиля
- •Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови
- •Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Показатели биоцидности нейтрофилов
- •Состояние Toll-подобных рецепторов
- •Уровень экспрессии нейтрофильными лейкоцитами tlr2 и tlr4
- •Содержание эндогенного оксида азота в сыворотке крови
- •Антитела к общей антигенной детерминанте всех бактерий
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными патогенетическими вариантами заболевания
- •Распределение больных по клинико-морфологическим формам ад в зависимости от выделенных патогенетических вариантов заболевания
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико- патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Обоснование формирования терапевтических групп
- •Оценка клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии у больных с различными клинико- патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита
- •Результаты лечения по шкале scorad у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови и эозинофилов
- •Концентрация миф в крови у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Среднее значение индекса клеточной миграции
Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
Показатель |
Результат у пациентов с гиперергическим вариантом АД |
|||
Терапевтическая группа 1 (n=40), получавшая CsA и ТИК |
||||
Через 2 недели лечения |
Через 4 недели лечения |
Через 8 недель лечения |
Через 12 недель лечения |
|
ЧИЛ, (%) |
77,5 |
82,5 |
90 |
97,5 |
ЧИК, (%) |
76,3 |
76,3 |
71,1 |
68,4 |
ПОП, (%) |
1,6 |
8,1 |
26,6 |
42,5 |
ПАП, (%) |
1,2 |
6,2 |
18,9 |
29,1 |
ОШ |
1,1 |
1,5 |
3,6 |
17,7 |
Однако через 4, 8 и 12 недель от начала терапии у больных 1-й (основной) группы нами было отмечено достоверное преобладание всех определяемых параметров по сравнению с больными 2-й терапевтической группы (группы сравнения).
Дальнейшее катамнестическое наблюдение за пациентами обеих групп в течение 1 года показало, что длительность сохранения клинической ремиссии у детей 1 (основной) группы была достоверно выше (32 человека, 80%) по сравнению с детьми 2 терапевтической группы (9 детей, 23,7%), что, на наш взгляд, было обусловлено отсутствием у больных группы сравнения длительного поддерживающего режима наружной терапии.
Таким образом, комбинация традиционного режима системной и предложенной нами местной методики иммуносупрессивной терапии по сравнению с общепринятыми схемами использования CsA в сочетании с топическими ГКС показала свою более высокую клиническую эффективность в отношении сроков достижения клинической ремиссии и длительности ее сохранения, что позволило полностью исключить потребность в использовании местных глюкокортикостероидов у больных 1-ой терапевтической группы.
У детей 3 (основной) и 4 (группа сравнения) терапевтических групп с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД в сочетании с бронхиальной астмой средней и тяжелой степени в состоянии обострения оценку эффективности предложенных нами лечебных мероприятий проводили через 1, 3, 6 и 12 месяцев от начала терапии. При этом нами учитывались как динамика основных клинических проявлений АД и показатели эффективности дифференцированной терапии, так и состояние бронхолегочной проводимости у больных обеих терапевтических групп.
В таблице 30 представлены результаты оценки клинической эффективности в отношении редукции основных симптомов АД у детей 3 и 4 терапевтических групп с гиперергическим вариантом АД.
Результаты лечения по шкале SCORAD
Таблица 30
у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД
Терапевтическая группа |
Изучаемый эффект (исход) |
|||
Клиническая ремиссия |
Значительное улучшение |
Улучшение |
Без эффекта |
|
Через 1 месяц от начала терапии |
||||
Группа 3 (n=32) |
16 (50,0%) |
9 (28,1%) |
7 (21,9%) |
0 |
Группа 4 (n=30) |
13 (43,3%) |
10 (33,3%) |
7 (23,3%) |
0 |
Через 3 месяца от начала терапии |
||||
Группа 3 (n=32) |
18 (56,25%) |
12 (37,5%) |
2 (6,25%) |
0 |
Группа 4 (n=30) |
13 (43,3%) |
9 (30%) |
7 (23,3%) |
1 (3,33%) |
Через 6 месяцев от начала терапии |
||||
Группа 3 (n=32) |
19 (59,4%) |
10 (31,2%) |
3 (9,4%) |
0 |
Группа 4 (n=30) |
11 (36,7%) |
7 (23,3%) |
10 (33,3%) |
2 (6,7%) |
Через 12 месяцев от начала терапии |
||||
Группа 3 (n=32) |
22 (68,8%) |
9 (28,1%) |
1 (3,1%) |
0 |
Группа 4 (n=30) |
9 (30%) |
8 (26,7%) |
10 (33,3%) |
3 (10%) |
У детей 4 группы на фоне системной терапии CsA и местного использования топических ГКС нами отмечена наиболее выраженная динамика основных симптомов заболевания уже в первую неделю лечения. Угасание зуда начинало проявляться на 3-5 день и к началу 2 недели ослабевало на 80-90% у всех больных. Заметное уменьшение эритемы отмечалось к 7-10 дню терапии.
Явления лихенизации и папулезной инфильтрации подвергались регрессу более медленно, а и их уплощение и рассасывание становились заметными спустя 3-4 недели от начала терапии.
У пациентов 3 группы, получающих омализумаб и 0,03% мазь такролимуса, уменьшение зуда кожи начало проявляться только после 2-й недели от начала терапии, а к концу 6-8 недели зуд ослабевал на 70-85% у всех больных. Заметное уменьшение эритемы отмечено нами на 14-21 день. Однако разрешение очагов лихенизации и папулезной инфильтрации у всех пациентов мы констатировали к концу 4 недели от начала лечения, что позволило перевести всех больных на поддерживающую схему местной терапии 0,03% мазью такролимуса.
При оценке клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии нами отмечены быстрые сроки достижения клинической ремиссии у пациентов 3-й группы и длительное ее сохранение (50% через 1 месяц, 56,25% через 3 месяца, 59,4% через 6 месяцев, 68,8% через 12 месяцев) (рис. 28), в то время как у больных 4-й группы отмечались как меньшее число клинических ремиссий, достигнутых в указанные сроки наблюдения, так и меньшая длительность ее сохранения к окончанию лечения (рис. 29). Полной клинической ремиссии у больных 4-й группы через 1 и 3 месяца от начала терапии удалось достичь у 13 (43,3%) детей, через 6 месяцев – у 11 (36,7%) и всего лишь у 9 (30%) детей после 12 месяцев от начала лечения.
У всех детей 3-й группы (рис. 28) существенное улучшение кожного процесса было зарегистрировано нами уже через 1 месяц от начала терапии, в связи с чем пациенты этой группы, не нуждаясь в ежедневном применении 0,03% мази такролимуса, были переведены на поддерживающий режим его использования 2 раза в неделю.
70
60 50
Процент больных
50
40
30
20
10
28,1
21,9
6,25
37,5
6,25
59,4
68,8
31,2 28,1
9,4
3,1
0 0 0 0
0
1 месяц 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев сроки лечения
клиническая ремиссия значительное улучшение улучшение без эффекта
Рисунок 28. Оценка клинической эффективности дифференцированной терапии в 3-й (основной) группе больных с гиперергическим клинико- патогенетическим вариантом АД
43,3 43,3
45
40
33
Процент больных
35 3030
36,7
33,3
30 33,3
26,7
-
25
23,3
20
23,3
20
15
10
10
6,7
5 0 3,3
0
1 месяц 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев сроки лечения
клиническая ремиссия значительное улучшение улучшение без эффекта
Рисунок 29. Оценка клинической эффективности дифференцированной терапии в 4-й группе больных (группа сравнения) с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом АД
К окончанию 12 месяцев лечения отсутствие клинического эффекта у 3 (10%) пациентов группы сравнения, снижение числа больных с клинической
ремиссией и значительным улучшением, по нашему мнению, было обусловлено отсутствием у детей данной группы долгосрочной поддерживающей стратегии наружной терапии и средств, обеспечивающих надежный, длительный контроль над дальнейшим течением данного заболевания (рис. 29).
Оценка показателей, характеризующих эффективность дифференцированной и «стандартной» терапии, и риск развития рецидивов у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом заболевания приведены в таблице 31.
Таблица 31