- •Дифференцированного подхода к терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об
- •Глава 2. Материалы и методы исследований………………………...…..… 109
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико-патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей…………………………………… 192
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об этиопатогенезе и лечении атопического дерматита
- •Определение понятий атопии и атопического дерматита, его место среди реакций гиперчувствительности
- •Роль специфических и неспецифических механизмов в развитии атопии и атопического дерматита
- •Генетика атопии и атопического дерматита
- •Современные представления о лечении атопического дерматита
- •Гкс (средней силы и сильные) и/или тик гкс (слабые и средней силы) и/или тик Базисная терапия: гидратация кожи, эмольенты
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •Общая характеристика пациентов
- •Лабораторные и инструментальные методы исследований
- •Применяемые оценочные шкалы
- •Статистическая обработка полученных результатов
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей с атопическим дерматитом
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Распределение пациентов с ад на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфического IgE
- •Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Особенности цитокинового профиля
- •Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови
- •Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Показатели биоцидности нейтрофилов
- •Состояние Toll-подобных рецепторов
- •Уровень экспрессии нейтрофильными лейкоцитами tlr2 и tlr4
- •Содержание эндогенного оксида азота в сыворотке крови
- •Антитела к общей антигенной детерминанте всех бактерий
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными патогенетическими вариантами заболевания
- •Распределение больных по клинико-морфологическим формам ад в зависимости от выделенных патогенетических вариантов заболевания
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико- патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Обоснование формирования терапевтических групп
- •Оценка клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии у больных с различными клинико- патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита
- •Результаты лечения по шкале scorad у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови и эозинофилов
- •Концентрация миф в крови у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Среднее значение индекса клеточной миграции
Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
Характер изменений, интенсивность и типы продукции общего и специфических IgE. Количество эозинофилов в кровяном русле у детей с тяжелыми формами атопического дерматита. Обоснование выделения различных патогенетических вариантов заболевания
Зарубежные ученые выделяют два клинико-патогенетических варианта АД, обозначаемые как extrinsic- и intrinsic-формы [449]. Что касается патогенеза этих форм, то Werfel T. et al. [267] свели развитие extrinsic-формы к закономерностям развития IgE-опосредованных реакций, а intrinsic-форма, с их точки зрения, является пока «черным ящиком».
В настоящей работе мы использовали в качестве основы для выделения патогенетических вариантов АД не столько величины общего IgE (у большинства больных он был повышен и превышал верхнюю границу референтных значений в 3-175 раз), сколько степень сенсибилизации организма и другие иммунные (специфические) параметры.
Степень сенсибилизации оценивали по уровню специфического IgE в сыворотке крови к наиболее распространенным видам аллергенов из разных групп. С этой целью у всех 318 детей определяли уровень специфического IgE к 27-33 аллергенам.
Анализ полученных результатов показал большой разброс индивидуальных значений, поэтому для выделения типов сенсибилизации мы сравнивали величины IgE-антител у каждого ребенка к аллергенам в пределах каждого их класса (пыльцевые, бытовые, пищевые, эпидермальные и грибковые), а также между классами. На этой основе определяли сходные типы образования IgE-антител и объединяли их в отдельные группы. Так, было выделено 5 типов образования IgE-антител, которые легли в основу выделения 5-ти типов сенсибилизации и образования 5-ти групп больных.
В каждой группе был рассчитан средний уровень специфического IgE в МЕ/мл для каждого класса аллергенов. При этом было обнаружено, что часть больных по-разному реагируют на аллергены растительного и животного происхождения, в связи с чем было проведено дополнительное сравнение этих результатов. У ряда больных мы определяли IgE-антитела и к грибковым аллергенам. Однако в связи с малочисленностью таких определений эти результаты в дальнейшие расчеты не включались. Они имели только диагностическое значение.
В итоге все результаты были суммированы (табл. 10). Они включают среднюю величину общего IgE в каждой группе, а также средние величины специфического IgE в расчете на один аллерген в МЕ/мл для:
аллергенов, объединяющих все 5 классов аллергенов (пыльцевые,
пищевые, бытовые, эпидермальные, грибковые);
пыльцевых аллергенов;
пыльцевых и пищевых растительных аллергенов;
бытовых, эпидермальных и пищевых аллергенов животного происхождения.
Как видно из таблицы 10, выделенные группы действительно различаются между собой как по характеру сенсибилизации, так и по степени ее выраженности.
группа включает больных без признаков сенсибилизации. Общий IgE в пределах нормы или ее верхней половины. Специфический IgE в большинстве случаев соответствовал нулевому или 0/I классам. В зарубежной литературе эта группа обозначается как «intrinsic»;
группа объединяет больных, находящихся в стадии тотальной общей стимуляции образования специфических IgE ко всем исследованным аллергенам. Средний уровень IgE-антител составляет 8,20,36 МЕ/мл в расчете на один аллерген для всех 5 классов аллергенов. Эта расчетная величина специфического IgE практически полностью совпадает с аналогичными величинами для пыльцевых аллергенов (7,770,32 МЕ/мл), а также для
пыльцевых и растительных пищевых аллергенов (7,120,47 МЕ/мл) и бытовых, эпидермальных и пищевых аллергенов животного происхождения (8,330,55 МЕ/мл). Общий IgE достоверно самый высокий – 983,59,7 МЕ/мл, по сравнению с другими группами.
Таблица 10