- •Дифференцированного подхода к терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об
- •Глава 2. Материалы и методы исследований………………………...…..… 109
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико-патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей…………………………………… 192
- •Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об этиопатогенезе и лечении атопического дерматита
- •Определение понятий атопии и атопического дерматита, его место среди реакций гиперчувствительности
- •Роль специфических и неспецифических механизмов в развитии атопии и атопического дерматита
- •Генетика атопии и атопического дерматита
- •Современные представления о лечении атопического дерматита
- •Гкс (средней силы и сильные) и/или тик гкс (слабые и средней силы) и/или тик Базисная терапия: гидратация кожи, эмольенты
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •Общая характеристика пациентов
- •Лабораторные и инструментальные методы исследований
- •Применяемые оценочные шкалы
- •Статистическая обработка полученных результатов
- •Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей с атопическим дерматитом
- •Глава 4. Роль иммунных механизмов в формировании и развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Распределение пациентов с ад на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфического IgE
- •Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Особенности цитокинового профиля
- •Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови
- •Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов
- •Глава 5. Значение неспецифических механизмов и факторов естественной резистентности в развитии тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Показатели биоцидности нейтрофилов
- •Состояние Toll-подобных рецепторов
- •Уровень экспрессии нейтрофильными лейкоцитами tlr2 и tlr4
- •Содержание эндогенного оксида азота в сыворотке крови
- •Антитела к общей антигенной детерминанте всех бактерий
- •Глава 6. Особенности клинического течения и проявлений тяжелых форм атопического дерматита у больных с различными патогенетическими вариантами заболевания
- •Распределение больных по клинико-морфологическим формам ад в зависимости от выделенных патогенетических вариантов заболевания
- •Глава 7. Обоснование и оценка дифференцированного подхода к терапии различных клинико- патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей
- •Обоснование формирования терапевтических групп
- •Оценка клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии у больных с различными клинико- патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита
- •Результаты лечения по шкале scorad у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Ключевые показатели эффективности лечения у больных с гиперергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Уровень продукции цитокинов в сыворотке крови и эозинофилов
- •Концентрация миф в крови у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
- •Среднее значение индекса клеточной миграции
Оценка клинической эффективности проводимой дифференцированной терапии у больных с различными клинико- патогенетическими вариантами тяжелых форм атопического дерматита
При анализе результатов дифференцированной терапии больных с различными клинико-патогенетическими вариантами АД нами рассчитывались показатели, рекомендованные в доказательной медицине (Evidence-Based Medicine, ACP Journal Club) [112]. В нашей работе благоприятным исходом считали наличие клинических улучшений, оцениваемых по шкале SCORAD: клиническая ремиссия (kS 0-5 баллов), значительное улучшение (kS 6-10 баллов), улучшение (kS 11-20 баллов). Отсутствие эффекта от проводимой терапии констатировалось при kS более 20 баллов. Эффект от проводимой терапии оценивали через 2, 4 и 8 недель от начала лечения у детей 1 и 2 групп с нормоергическим вариантом АД и через 2, 4, 8 и 12 недель от начала терапии у детей 1 и 2 групп с гиперергическим вариантом заболевания. У пациентов 3 и 4
групп с гиперергическим патогенетическим вариантом АД в сочетании с бронхиальной астмой оценку эффективности предложенных нами лечебных мероприятий проводили через 1, 3, 6 и 12 месяцев от начала терапии.
В таблице 26 представлены результаты оценки эффективности дифференцированной терапии по каждой терапевтической группе детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом заболевания.
Таблица 26
Результаты лечения по шкале scorad у детей с нормоергическим клинико-патогенетическим вариантом ад
Терапевтическая группа |
Изучаемый эффект (исход) |
|||
Клиническая ремиссия |
Значительное улучшение |
Улучшение |
Без эффекта |
|
Через 2 недели от начала терапии |
||||
Группа 1 (n=34) |
4 (11,8%) |
19 (55,9%) |
10 (29,4%) |
1 (2,9%) |
Группа 2 (n=32) |
3 (9,4%) |
15 (46,9%) |
11 (34,3%) |
3 (9,4%) |
Через 4 недели от начала терапии |
||||
Группа 1 (n=34) |
18 (52,9%) |
11 (32,4%) |
5 (14,7%) |
0 |
Группа 2 (n=32) |
4 (12,5%) |
8 (25%) |
12 (37,5%) |
8 (25%) |
Через 8 недель от начала терапии |
||||
Группа 1 (n=34) |
25 (73,5%) |
7 (20,6%) |
2 (5,9%) |
0 |
Группа 2 (n=32) |
2 (6,3%) |
7 (21,9%) |
11 (34,3%) |
12 (37,5%) |
У пациентов 1 и 2 групп наиболее выраженная динамика в отношении регресса основных симптомов заболевания была отмечена нами в первую неделю лечения. Уменьшение зуда начинало проявляться на 4-7 день, а к началу 2 недели зуд был полностью купирован у подавляющего большинства больных (75-85%). Заметное уменьшение эритемы, экссудации и мокнутия отмечалось к 7-10 дню терапии. Более медленно подвергались регрессу явления лихенизации и папулезной инфильтрации: их полное разрешение отмечалось нами спустя 2-3 недели от начала терапии. Полного купирования проявлений инфекционных осложнений у пациентов обеих групп удалось достичь в течение первых 2 недель лечения.
Через 2 недели от начала терапии ее клиническая эффективность была выше в 1 терапевтической группе. Так, клиническая ремиссия была достигнута
у 11,8% детей основной группы и у 9,4% пациентов группы сравнения. Значительное улучшение и улучшение отмечалось нами у 55,9% и 29,4% пациентов 1 группы и у 46,9% и 34,3% больных 2 группы соответственно. Без
эффекта через 2 недели лечения осталось около 3% больных 1 группы и 9,4%
больных 2 группы.
Через 4 недели от начала лечения количество пациентов с полной клинической ремиссией АД статистически достоверно больше было в группе 1 (52,9% против 12,5%, р<0,005). Значительное улучшение и улучшение отмечалось нами у 32,4% и 14,7% пациентов 1 группы и у 25% и 37,5% больных 2 терапевтической группы. При этом у 8 (25%) больных группы сравнения значимой положительной динамики со стороны кожного процесса нами не отмечено.
Через 8 недель наблюдения клиническая ремиссия АД в 1-й терапевтической группе была достигнута у 73,5% больных, тогда как в группе сравнения мы продолжали констатировать снижение числа подобных исходов до 6,3%. Кроме того, у 12 (37,5%) больных группы сравнения состояние по АД расценено нами как состояние без эффекта, что было связано у 7 человек с рецидивом бактериальных кожных инфекций (распространенная стрептодермия в 4 случаях, в 3 случаях глубокая стафилодермия), а у 5 детей – с воздействием стрессорных факторов, повлекшими за собой ухудшение основного заболевания.
Кроме того, нами были рассчитаны показатели, рекомендованные для оценки результатов лечения в доказательной медицине (Evidence-Based Medicine, ACP Journal Club), характеризующие эффективность дифференцированной и «стандартной» терапии и риск развития рецидивов у больных с различными терапевтическими методиками 112. Данная оценка проводилась по следующим показателям: ЧИЛ – частота исходов в группе лечения, ЧИК – частота исходов в группе контроля, ПОП – относительное увеличение частоты благоприятных исходов в изучаемой группе по сравнению с контрольной группой, ПАП – повышение абсолютной пользы, ОШ –
отношение шансов. Значения ОШ от 0 до 1 свидетельствовали о снижении частоты благоприятных исходов, значение более 1 – об увеличении шансов благоприятных исходов, ОШ, равное 1, означал отсутствие эффекта (табл. 27).
Таблица 27