Распределение пациентов с ад на группы в зависимости от среднего уровня содержания в сыворотке крови специфического IgE

в расчете на 1 аллерген в МЕ/мл (Мm)

№ гр.	Кол- во боль- ных	Общ. IgE (МЕ/мл)	Группы аллергенов
			Все 5 групп		деревья, травы (пыльцевые)		пыльцевые, пищев. растит.		бытов., эпидер., пищев. животные
			Кол-во аллер- генов	Спец. IgE (МЕ/мл)	Кол-во аллер- генов	Спец. IgE (МЕ/мл)	Кол-во аллер- генов	Спец. IgE (МЕ/мл)	Кол- во аллер- генов	Спец. IgE (МЕ/мл)
I	83	36,2 4,8	2241	0,34 0,03	498	0,42 0,05	1134	0,28 0,03	1107	0,38 0,05
II	145	983,5 9,7	4785	8,2 0,36	966	7,77 0,32	2398	7,12 0,47	2387	8,33 0,55
III	32	320,1 5,8	1024	2,96 0,37	267	5,40,5	577	4,50,4	447	2,050,5
IV	35	619,4 9,3	1015	4,45 0,3	105	0,03 0,03	525	2,60,6	490	8,20,6
V	23	54,8 8,2	621	1,50,4	121	2,90,3	315	2,10,5	306	1,06 0,35

Нормальные значения общего IgE – от 0 до 50,0 МЕ/мл;

Нормальные значения содержания специфических IgE – 0,3 МЕ/мл.

3. и IV группы больных интересны тем, что в них выявляется не тотальная, а парциальная стимуляция образования специфических IgE. Так, в III группе значительно преобладает стимуляция образования IgE-антител к растительным аллергенам (пыльцевые и пищевые растительные). Здесь средний уровень IgE-антител составляет 4,50,4 МЕ/мл против 2,050,5 МЕ/мл для бытовых, эпидермальных и пищевых аллергенов животного происхождения. Общий IgE высокий – 320,15,8 МЕ/мл, но достоверно ниже по сравнению с II группой больных.

У больных IV группы отмечается противоположная картина. Здесь значительно преобладает средний уровень IgE-антител (8,20,6 МЕ/мл) к аллергенам животного происхождения (эпидермальным, бытовым, пищевым животным) по сравнению с таковыми (2,60,6 МЕ/мл) для растительных аллергенов. Уровень общего IgE достоверно выше такового в III группе больных – 619,49,3 МЕ/мл, но достоверно ниже, чем у больных II группы.

V группа больных характеризуется избирательной сенсибилизацией к

ограниченному количеству аллергенов (в большинстве случаев от 1 до 3), среди которых основными являются береза и домашняя пыль. Общий IgE на верхней границе нормы – 54,88,2 МЕ/мл или повышен незначительно.

Среди пяти выделенных групп общие черты характера сенсибилизации

определяются у больных II, III, IV и V групп. Все эти группы объединяет общая расторможенность продукции специфического IgE по отношению ко всем исследованным группам аллергенам. Различаются они только по степени этой расторможенности. II группа объединяет больных с тотальной выраженной гиперпродукцией общего и специфического IgE. III и IV группы характеризуются парциальным типом гиперпродукции специфического IgE, хотя остается пока невыясненным, почему в одном случае идет гиперпродукция IgE к растительным аллергенам, а в другом – к животным аллергенам. V группа больных характеризуется сенсибилизацией к ограниченному числу аллергенов. У больных I группы признаков сенсибилизации не отмечается.

Таким образом, полученные нами результаты позволяют сделать вывод, что у больных с тяжелыми формами атопического дерматита выявляется 2 основных типа продукции общего и специфических IgE и соответствующие им

2 основных патогенетических варианта заболевания – нормоергический (83 ребенка I группы – 26,1%) и гиперергический (235 детей II, III, IV и V групп – 73,9%), что в целом совпадает с имеющимися литературными данными и нашими многолетними наблюдениями.

Нормоергический патогенентический вариант АД характеризуется нормальным уровнем общего IgE и отсутствуем сенсибилизации к различным

аллергенам, подтверждая тем самым возможность развития заболевания без участия IgE-опосредованных иммунных механизмов.

При гиперергическом патогенетическом варианте АД нами выделены три типа гиперпродукции специфических IgE (рис. 24).

Типы увеличения образования специфических IgE-антител при гиперергическом патогенетическом варианте АД

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЙ

К ограниченному кругу аллергенов

ПАРЦИАЛЬНЫЙ

а) Преимущественно к растительным аллергенам

б) Преимущественно к животным аллергенам

ТОТАЛЬНЫЙ

К подавляющему числу аллергенов

Рисунок 24. Типы гиперпродукции специфических IgE при гиперергическом патогенетическом варианте АД

Избирательный тип гиперпродукции IgE-антител протекает как обычная классическая IgE-опосредованная реакция на аллерген.

Механизмы парциального типа гиперпродукции преимущественно обусловлены специфическими IgE-опосредованными иммунными механизмами, но, очевидно, различны. Хорошо известно существование перекрестной активности IgE-антител с аллергенами из различных видов пыльцы растений, фруктов и овощей в связи с наличием общих антигенов (эпитопов, антигенных детерминант) в аллергенах, полученных из различного исходного сырья [316]. Одним из таких широко распространенных общих антигенов являются белки цитоскелета многих клеток-эукариотов – профилины [329; 403; 494]. Однако возможно существование и других неспецифических механизмов парциального усиления продукции IgE-антител.

При тотальном типе гиперпродукции специфических IgE, наряду с выраженными иммунными, главным образом IgE-опосредованными,

механизмами формирования и развития АД значительную роль может играть действие суперантигенов.

В литературном обзоре уже указывалось, что в целом атопические заболевания преимущественно ассоциированы с Th2-фенотипом, демонстрирующим преобладание секреции IL-4, IL-5 и IL-13, эозинофилию, повышение содержания IgE в сыворотке крови. При этом важное значение в развитии и реализации аллергического воспаления при АД отводится эозинофилам периферической крови, повышенное содержание которых может быть не только одним из проявлений Th2-фенотипа иммунного ответа, но и отражением тяжести течения заболевания.

В связи с этим мы исследовали абсолютное содержание эозинофилов (EOS) в периферической крови у всех 318 детей с различными типами продукции общего и специфических IgE (табл. 11).

Таблица 11

Содержание эозинофилов в периферической крови у детей с различными типами продукции общего и специфических IgE

Показатель	Типы продукции общего и специфических IgE
	Нормоер- гический (n=83)	Гиперергический (n=235)
		Избира- тельный (n=23)	Парциальный к растительным (n=32)	Парциальный к животным (n=35)	Тотальный (n=145)
Общий IgE, МЕ/мл (Мm)	36,24,8	54,88,2	320,15,8	619,49,3	983,59,7
EOS, ×109/л	0,32	1,156	1,23	1,46	1,62
(медиана, min –
max)
Референтные	0,0-0,563	0,765-2,157	0,426-4,738	0,532-4,651	0,431-3,987
значения –
0 – 0,2×109/л

Как видно из таблицы 11, содержание эозинофилов в кровяном русле было повышено у подавляющего большинства обследованных детей, что, в общем, являлось отражением тяжести заболевания. Однако при анализе и сопоставлении средних значений эозинофилов со средней величиной общего

IgE нами обнаружена четкая корреляционная связь степени выраженности эозинофилии с типами продукции общего и специфических IgE.

Так, из 83 детей с нормоергическим патогенетическим вариантом АД нормальное содержание эозинофилов в периферической крови было обнаружено нами у 28. Средний уровень эозинофилии у остальных пациентов данной группы был относительно небольшим – 0,32×10⁹/л с максимальным значением 0,563×10⁹/л.

У всех 235 детей с гиперергическим патогенетическим вариантом заболевания уровень эозинофилов был достоверно повышен относительно референтных величин (р<0,005) при минимальном значении 0,426×10⁹/л и максимальном 4,738×10⁹/л. Средний уровень эозинофилии находился в прямой корреляционной зависимости от средней величины общего IgE (коэффициент корреляции – 0,8). Так, у больных с избирательным типом гиперпродукции

общего и специфических IgE к ограниченному числу аллергенов при наименьшем среднем уровне общего IgE 54,88,2 МЕ/мл среднее значение эозинофилии также было наименьшим и составило 1,156×10⁹/л. По мере увеличения среднего уровня общего IgE у больных с различными типами парциальной и тотальной гиперпродукции общего и специфических IgE (320,15,8 МЕ/мл, 619,49,3 МЕ/мл и 983,59,7 МЕ/мл) увеличивалась и степень выраженности эозинофилии (1,23×10⁹/л, 1,46×10⁹/л и 1,62×10⁹/л соответственно).

Следовательно, оценка характера, интенсивности и типов продукции общего и специфических IgE и уровня эозинофилов в кровяном русле являются важными показателями значимости иммунных механизмов в развитии и дальнейшем течении АД (прогнозирование и отражение его тяжести) и могут быть основой для диагностики различных патогенетических вариантов этого заболевания.

Однако требуется дальнейшее углубленное исследование других иммунных и неспецифических механизмов, чтобы выявить дополнительные лабораторные критерии и показатели выделенных нами нормоергического и

гиперергического патогенетических вариантов тяжелых форм атопического дерматита у детей.