2. Состояние региональных сосудов и экспрессия маркёра ангиогенеза в тканях вф в норме

Вокруг анагеновых ВФ наблюдается более выраженная васкуляризация дермы, чем вокруг телогеновых ВФ, что объясняется синтезом ДНК эндотелиальными клетками – она обнаруживается исключительно в пределах анагенового сосочка фолликулов [224]. Удалось продемонстрировать, что анагеновый рост волос ассоциирован не только с реконструкцией сосудистой сети кожи, но и с существенным ангиогенезом. В опытах с использованием стандартизированной количественной гистоморфометрии, электронной микроскопии и иммуногистохимического маркёра адгезии эндотелиальной клетки CD31 (PECAM-1) продемонстрировано, что во время анагена существенно перестраивается микроваскуляризация кожи, при этом присутствует эндотелиальная клеточная пролиферация и увеличивается количество эндотелиальных клеток [164]. В классических опытах на ангиогенез в углублении роговицы кролика ангиогенный эффект демонстрирует эпителиальная луковица волос анагеновых вибриссов фолликулов крыс, но не волосяной сосочек [231]. В

то же время такой ангиогенный фактор, как VEGF, обнаруживается не только в

кератиноцитах НЭВК, но и в фибробластах волосяного сосочка [103, 129, 135]. VEGF в последнее время признают основным медиатором роста и циклического функционирования ВФ [271]. В то же время как вступление зрелого ВФ в фазу катагена сопровождается уменьшением васкуяризации сосочка и "дегенерацией" капилляров, так и ранние этапы анагена сопровождаются усилением экспрессии VEGF и восстановлением васкуляризации [271]. VEGF – гомодимерный, сильно гликированный белок, митогенный только для эндотелиальных клеток; его уровень повышается в тканях, где активно идёт ангиогенез, в это время на эндотелиальных клетках-мишенях в близлежайших кровеносных сосудах наблюдается экспрессия его рецепторов [80].

Результаты подобных экспериментальных исследований позволяют предположить, что изменения кровеносных сосудов в течение цикла волоса организованы самим фолликулом, и циклом волоса управляют не сосуды кожи, а сам фолликул путём регуляции своего собственного кровоснабжения. Данный факт крайне важен для понимания целесообразности назначения вазоактивных средств с целью улучшия роста волос и, в частности, для их применения при лечении ГА.

3. Иммунная привилегия вф

У всех исследованных млекопитающих, включая человека, главной особенностью в иммунной системе неизменённого ВФ является крайне низкая экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса I и отсутствие экспрессии антигенов HLA класса II в проксимальном (нижнем) эпителии ВФ в фазе анагена [54, 185]. Несмотря на то, что в проксимальной области ВФ обнаруживаются немногочисленные клетки Лангерганса, они вследствие изменения своих функций не экспрессируют HLA класса II.

Подобные свойства иммунологии ВФ в сочетании с отсутствием

лимфатических сосудов являются классической характеристикой анатомической

ткани, обладающей относительными иммунными преимуществами [185]. Такие ткани, среди которых наиболее изученными являются ткани передней части глазной камеры, яичка, головного мозга и фетотрофобласты, секвестрируют ауто- или аллоантиген из иммунного распознавания. Также может развиваться периферийная толерантность к ауто- и/или аллоантигенам, покинувшим эту территорию или не имеющим иммунных преимуществ. Решающую роль в поддержании иммунных привилегий и периферийной толерантности играют такие факторы, как секреция TGFβ1, α-MSH и IL10, которые используются тканью в своих механизмах иммунологической привилегии, чтобы подавить нежелательную (ауто-) иммунную реакцию или избежать её [56, 177, 225, 254]. Следовательно, тот факт, что область ткани, где экспрессируются антигены HLA класса I постоянно не атакуется естественными клетками-киллерами, которые призваны распознавать и уничтожать пораженные вирусом или трансформированные клетки, объясняется активным подавлением функции этих клеток-киллеров в неизменённых ВФ в фазе анагена [115]. R.E. Billingem провёл ряд опытов, показавших, что трансплантированные меланоциты аллогенного эпидермиса могут избежать отторжения иммунной системой нового организма, если их поместить в проксимальную часть волосяной луковицы в фазе анагена; это позволило предположить, что ВФ в фазе анагена находится в положении иммунной привилегии [41]. Это полностью подтвердили последующие исследования [115], что позволило признать анагенные волосяные луковицы человека и мышей областью относительных иммунных привилегий. Опытным путём было установлено, что в проксимальном отделе ВФ в фазе анагена интенсивно экспрессируются такие сильные иммунодепрессанты, как TGFβ1 и α- меланоцитстимулирующий гормон (α-MSH) [98, 185].

Несколько лет назад было высказано предположение, что присутствие большого количества тучных клеток в соединительной ткани оболочки ВФ может способствовать снижению основных иммунных привилегий этих кожных

придатков [255].