- •Лечение больных с различными клиническими вариантами гнёздной алопеции с учётом патогенетических особенностей заболевания
- •Оглавление
- •Физиология волосяного фолликула
- •Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гнёздной алопеции
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •Глава 4. Эффективность лечения пациентов с гнёздной алопецией
- •Глава 5. Состояние тканевого гомеостаза в очагах га при медикаментозной ремиссии
- •Глава 6. Клинические наблюдения сложных вариантов течения га 133
- •Глава 7. Обсуждение………………………………………………………….146 Выводы…………………………………………………………………………178 Практические рекомендации………………………………………………..181
- •Список сокращений
- •Введение
- •Задачи исследования
- •Глава 1. Обзор литературы
- •Физиология волосяного фолликула
- •Рост и развитие вф, апоптоз и стволовые клетки
- •Состояние региональных сосудов и экспрессия маркёра ангиогенеза в тканях вф в норме
- •Иммунная привилегия вф
- •Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе гнёздной алопеции
- •Эпидемиология га
- •Факторы, инициирующие развитие га: генетические аспекты,
- •Иммуногенетические аспекты га: роль hla-, hla-1 генов и некоторых цитокинов в патогенезе заболевания
- •Обзор современных методов лечения га
- •Мониторинг пациентов с га
- •Глава 2. Материал и методы исследования
- •Общая клиническая характеристика больных
- •Особенности немедикаментозного мониторинга
- •Клиническая характеристика пациентов в соответствии со степенью потери волос
- •Покрова
- •Методы исследования
- •Статистическая обработка данных
- •Глава 3. Результаты собственных исследований
- •3.1. Оценка степени тяжести заболевания и общая характеристика данных с учётом тяжести процесса
- •Морфологические изменения в очагах пораженной кожи у больных га
- •Особенности пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток, а также процесса ангиогенеза при га
- •(Контроль)
- •Глава 4. Эффективность лечения пациентов с гнёздной алопецией (ближайшие и отдаленные результаты)
- •Клиническая характеристика и результаты лечения пациентов 1-й группы
- •Клиническая характеристика и результаты лечения пациентов
- •Результаты лечения
- •Глава 5. Состояние тканевого гомеостаза в очагах гнёздной алопеции при медикаментозной ремиссии
- •Клиническая оценка состояния кожи в очагах га после отрастания волос и особенности дерматоскопической картины
- •Особенности морфологической картины и распределения клеток воспалительного инфильтрата
- •Динамика распределения клеток модуляции иммунитета в образцах с га на фоне лечения с учётом активности патологического процесса (m±m, %)
- •Особенности распределения ключевых молекул дифференцировки, пролиферации, апоптоза и ангиогенеза
- •Динамика распределения ключевых молекул дифференцировки, пролиферации и ангиогенеза при возобновлении роста волос на фоне лечения га с учётом активности патологического процесса (m±m, %)
- •Глава 6. Клинические наблюдения сложных вариантов течения га
- •Глава 7. Обсуждение
- •Практические рекомендации
- •Список литературы
- •Соответствующий анамнез инфекций, имевших место в ближайшие 6 месяцев перед началом потери волос:
- •Оценка распространённости алопеции до лечения.
- •Состояние поражения ногтей.
Глава 5. Состояние тканевого гомеостаза в очагах гнёздной алопеции при медикаментозной ремиссии
Клиническая оценка состояния кожи в очагах га после отрастания волос и особенности дерматоскопической картины
В результате лечения 143 пациентов с ГА положительный эффект в виде полного отрастания волос в очагах наблюдался в 54% случаях (у 77). Клиническая картина в очагах характеризовалась полным восстановлением волос на скальпе с полной или частичной пигментацией. При дерматоскопии обнаруживали рост стержневых волос, кожа вокруг устьев фолликулов была обычной окраски; фолликулярные или нефолликулярные патологические признаки отсутствовали.
У 52 (36%) пациентов с частичным отрастанием волос наблюдался рост пигментированных, полиозных или велюсных волос. В сохраняющихся очагах облысения, а также в некоторых зонах повторного отрастания волос наблюдались фолликулярные и перипилярные жёлтые точки. Наряду с этими
дерматоскопическими признаками у части пациентов определялись пеньки
обломанных волос в виде восклицательного знака или чёрные точки кадаверизованных волос, что свидетельствовало о сохранении активности заболевания или о его рецидиве. Объективно при осмотре кожа в этих зонах была слегка гиперемирована.
У 14 (10%) пациентов клинический эффект отсутствовал. В устье пустых фолликулов сохранялись роговые пробки; иногда определялся рост одиночных депигментированных пушковых волос, которые не имели косметической ценности.
Особенности морфологической картины и распределения клеток воспалительного инфильтрата
Морфологическое исследование образцов ткани проведено у 13 пациентов с положительным ответом на лечение (10 женщин и 3 мужчин). Все обследованные получали комбинированную терапию преднизолоном в сочетании с ЦсА.
Во всех образцах отмечена нормализация толщины эпидермиса, сохранялся слабый ортокератотический гиперкератоз, в отдельных случаях – с небольшими рыхлыми пробками в устьях фолликулов. В дерме обнаружены пилосебацейные комплексы, сальные железы были обычного строения, внутри ВФ – фрагменты стержней волос. Вокруг сосудов дермы и отдельных фолликулов сохранялась скудная гистиолимфоцитарная инфильтрация. В целом в результате изменений кожа волосистой части головы по структуре приближалась к нормальной.
Общее состояние ткани после отрастания волос на фоне лечения характеризовалось уменьшением плотности воспалительного инфильтрата: от
«выраженного» до «слабо выраженного» при активной стадии, и дальнейшим его снижением при хронической стадии.
Слабо выраженные инфильтраты сохранялись перифолликулярно и периваскулярно (рис. 23).
Рис. 23. Плотность воспалительного инфильтрата в динамике (в баллах)
Наблюдалась регенерация стержня волоса (рис. 24, А, Б). В поверхностных слоях дермы сохранялся перифолликулярный и периваскулярный склероз разной степени выраженности (рис. 24, В). В покровном многослойном плоском эпителии наблюдались явления субатрофии и апоптоза кератиноцитов (рис. 24, Г).
А Б
В Г
Рис. 24. Морфологическая картина на фоне ремиссии ГА: А – волосяной стержень в просвете фолликула, перифолликулярное воспаление отсутствует, ×50; Б – ВФ после лечения. Морфогенез стержня волоса; хорошо визуализируются 3 основных слоя: кутикула, кортекс и мозговое вещество, ×600; В – склероз и перифолликулярный фиброз в образцах ткани после лечения, ×600; Г – апоптозные тельца в покровном эпидермисе скальпа, ×400. Окраска гематоксилином и эозином
В образцах ткани с положительным ответом на лечение ИГХ-метод продемонстрировал уменьшение плотности воспалительного периваскулярного и перифолликулярного инфильтратов.
Возобновление роста волос на фоне лечения сопровождалось снижением количества макрофагов, которые располагались в основном периваскулярно и в поверхностных слоях дермы. Уменьшение количества лимфоцитов наблюдалось как у пациентов в активной, так и в хронической стадии ГА, но 1-м случае было более выраженным.
CD25/IL2Rα+-клетки на фоне лечения практически не выявлялись (табл. 21).
Таблица 21