5.2. Влияние ксенотрансплантации клеток селезенки на белково-синтетическую функцию печени в раннем послеоперационном периоде

Прежде белково-синтетическая функция печени оценена по уровню сывороточной ХЭ. Оказалось, что у животных всех групп ее активность на 7-е сутки снижена по сравнению с КГ-3 (p_U£0,05). Наиболее выраженная депрессия активности фермента отмечена у животных ОГ-2 и КГ-2. Уже к 14 суткам происходит существенное (p_U=0,004) повышение активности этого фермента в сыворотке крыс ОГ-1, а также (менее выраженное) в ОГ-2 при прежнем уровне активности фермента в КГ-1. Активность сывороточной ХЭ в ОГ-2 остается существенно более низкой, чем в ОГ-1 (p_U= 0,004). На 21-е сутки уровень фермента в ОГ-1 достоверно выше показателей, зарегистрированных у животных ОГ-2 и КГ-3 (p_U£0,04).

Таблица 5.2

Динамика показателей белковосинтетической функции печени под влиянием ксенотрансплантации клеток селезенки (медиана, нижний и верхний квартили)

 

	Сутки	Экспериментальные группы
		ОГ-1	ОГ-2	КГ-1	КГ-2	КГ-3
ХЭ (МЕ/л)	7	304 ¨¨ Ä · ·· (293-311)	191 * Ĩ · ·· (180-200)	318 ¨¨ Ä (306-326)	208 Ä (196-216)	336 (332-340)
	14	374** ¨ (331-392)	261¨ Ä (245-267)	309 (306-326)	-	332 (328-337)
	21	349** Ä (340-387)	238 ¨ Ä (233-247)	324 (299-376)	-	333 (328-337)
	Норма	331 (326-332)
ОБ (г/л)	7	58,5 ¨ · (56,0-66,0)	56,0 ¨ Ä (52,0-60,0)	67,0¨¨ · (66,0-69,0)	52,5 Ä (50,0-57,0)	66,5 (64,0-67,0)
	14	58,5Ĩ ·· (58,0-59,0)	55,5 ¨ Ä (55,0-60,0)	67,5 (65,0-69,0)	-	67,5 (61,0-70,0)
	21	70,5** ¨ (67,0-71,0)	55,5 ¨ Ä (53,0-56,0)	65,0 (64,0-67,0)	-	65,5 (61,0-70,0)
	Норма	66,5 (66,0-68,0)
Альб. (г/л)	7	11,5¨¨ ·· (11,0-13,0)	10,0 (9,0-12,0)	9,5 * · ·· (9,0-10,0)	8,0 Ä (8,0-10,0)	10,0 ·· (9,0-11,0)
	14	15,0 ** Ä (12,0-16,0)	10,0 ¨ Ä (9,0-10,0)	14,0 (13,0-15,0)	-	12,0 (11,0-14,0)
	21	13,5** Ä (12,0-14,0)	10,0 ¨ (10,0-11,0)	13,5 Ä (12,0-14,0)	-	12,0 (11,0-12,0)
	Норма	11,0 (11,0-12,0)

 

Примечания: ОБ – общий белок; Альб. – альбумины; ХЭ - холинэстераза; * - значимые различия по критерию Манна –Уитни по сравнению с показателем в ОГ-1 (p_U£0,05); ** - по сравнению с ОГ-2; ¨ - по сравнению с КГ-1; ¨¨ - по сравнению с КГ-2; Ä - по сравнению с КГ-3; · - значимые различия по критерию Вилкоксона по сравнению с показателем в группе на 21 сутки (p_W£0,05); ·· - по сравнению с показателем в группе на 14 сутки (p_W£0,05).

 

Таким образом, активность сывороточной ХЭ – фермента, характеризующего белково-синтетическую функцию печени, существенно повышается в ОГ-1 на 14-е сутки послеоперационного периода.

Сравнительный анализ концентрации альбумина в сыворотке крови также выявил наивысший показатель у животных ОГ-1 с максимумом (существенное повышение; p_W=0,02) на 14-е сутки. Впрочем, статистически значимое повышение этого показателя на 14-е сутки отмечено и у животных КГ-1 и КГ-3.

Исходя из полученных результатов, возможно было предположить и повышение уровня общего белка на 14-е сутки эксперимента у животных экспериментальных групп с наивысшим значением показателя в ОГ-1. Однако результаты свидетельствовали о других изменениях. Если на 7-е сутки уровень общего белка был максимальным у животных КГ-1, то и к 14 суткам концентрация общего белка среди всех аспленизированных животных была максимальной в той же группе, существенно отличаясь от показателей ОГ-1 и ОГ-2 (p_U£0,004). Но к 21 суткам происходило существенное повышение анализируемого показателя в ОГ-1 по сравнению с ОГ-2 и КГ-1 (p_U£0,02). Что касается КГ-1, в этой группе к 21-м суткам показатель существенно не изменился по сравнению с предыдущим.

Динамика анализируемых показателей белково-синтетической функции печени представлена на рис. 5.2.

Рис. 5.2. Динамика активности холинэстеразы и концентраций альбумина и общего белка в экспериментальных группах (медиана, нижний и верхний квартили).

 

Поскольку пик концентрации альбуминов не совпадал в ОГ-1 с максимальным уровнем общего белка сыворотки крови, мы посчитали необходимым проанализировать спектр белковых фракций сыворотки крови, чтобы уточнить, увеличение какой из них наиболее манифестно (табл. 5.3).

Процентное отношение α₁-фракции глобулинов у животных всех групп было существенно выше, чем в норме, с максимумом на 7-е сутки в КГ-2. При этом уровень α₁-фракции в ОГ-1 не отличался от показателя в КГ-3, что существенно ниже, чем в ОГ-2 и КГ-1 (p_U£0,01).

 

 

Таблица 5.3

Динамика белковых фракций (%) под влиянием ксенотрансплантации клеток селезенки (медиана, нижний и верхний квартили)

 

%	Сутки	Экспериментальные группы
		ОГ-1	ОГ-2	КГ-1	КГ-2	КГ-3
α1	7	15,5** ¨¨ · ·· (14,0-16,0)	17,0 Ä · (16,0-18,0)	16,0¨¨ · (15,0-17,0)	18,5 Ä (17,0-19,0)	15,0· ·· (14,0-15,0)
	14	10,0 ** ¨ (10,0-10,0)	17,5 Ä · (17,0-18,0)	17,0 Ä · (15,0-17,0)	-	11,0 (11,0-12,0)
	21	10,5 ** (10,0-11,0)	13,0 ¨ Ä (13,0-14,0)	10,5 (10,0-12,0)	-	10,5 (10,0-13,0)
	Норма	12,0 (11,0-12,0)
α2	7	6,0 Ä (5,0-9,0)	5,5¨¨ Ä (5,0-6,0)	7,0 Ä (5,0-8,0)	8,0 Ä (6,0-9,0)	4,0 · ·· (4,0-4,0)
	14	6,0** (6,0-6,0)	5,5 (4,0-6,0)	6,0 (6,0-6,0)	-	6,0 (6,0-6,0)
	21	6,0¨ (6,0-6,0)	6,0 (5,0-7,0)	5,0 (5,0-6,0)	-	6,0 (5,0-7,0)
	Норма	5,0 (5,0-5,0)
β1	7	9,0Ä · ·· (8,0-9,0)	8,5 Ä (7,0-9,0)	11,0 · (8,0-12,0)	12,0 (9,0-19,0)	10,5 · ·· (10,0-12,0)
	14	6,0 ** ¨ (6,0-7,0)	9,5 Ä · (8,0-12,0)	8,0 · (7,0-9,0)	-	6,0 (6,0-6,8)
	21	6,0 ** (6,0-7,0)	8,0 ¨ (7,0-8,0)	5,5 (5,0-7,0)	-	6,5 (6,0-12,0)
	Норма	8,0 (8,0-9,0)
β2	7	16,5 · ·· (16,0-18,0)	17,0 (17,0-18,0)	18,0 (17,0-19,0)	16,5 (16,0-17,0)	17,0 · ·· (16,0-17,0)
	14	23,5 ** (22,0-25,0)	19,0 (16,0-23,0)	18,5 (17,0-21,0)	-	20,5 (20,0-22,0)
	21	21,0 ** ¨ (20,0-23,0)	16,5 Ä (16,0-17,0)	18,5 Ä (15,0-20,0)	-	21,0 (18,0-22,0)
	Норма	19,0 (18,0-19,0)
γ	7	11,5Ä ¨¨ ·· (10,0-12,0)	9,5 Ä ¨ · (8,0-12,0)	16,0* ¨¨ ·· (15,0-19,0)	9,0 Ä (8,0-10,0)	17,5 · ·· (16,0-18,0)
	14	15,5 ** Ä · (15,0-17,0)	11,0 Ä ¨ · (10,0-12,0)	13,0 · (12,0-15,0)	-	12,5 (12,0-13,0)
	21	12,5** ¨ (12,0-14,0)	16,5 Ä (16,5-18,0)	18,5 Ä (16,0-19,0)	-	12,0 (11,0-14,0)
	Норма	14,0 (13.0-14,0)

Примечания к табл. 5.3: Альб. – альбумины; α₁ - α₁-фракция глобулинов; α₂ - α₂-фракция глобулинов; β₁ - β₁-фракция глобулинов; β₂ - β₂-фракция глобулинов; γ - γ -фракция глобулинов; * - значимые различия по критерию Манна –Уитни по сравнению с показателем в ОГ-1 (p_U£0,05); ** - по сравнению с ОГ-2; ¨ - по сравнению с КГ-1; ¨¨ - по сравнению с КГ-2; Ä - по сравнению с КГ-3; · - значимые различия по критерию Вилкоксона по сравнению с показателем в группе на 21 сутки (p_W£0,05); ·· - по сравнению с показателем в группе на 14 сутки (p_W£0,05) .

К 14-м суткам происходило существенное уменьшение α₁-фракции в ОГ-1 (p_W=0,02) и КГ-3 (p_W=0,005), а в ОГ-2 и КГ-1, напротив, эта величина несколько возрастала. Двадцать первые сутки эксперимента характеризовались нормальными показателями содержания α₁-фракции глобулинов во всех экспериментальных группах, что было связано с ее существенным уменьшением в белковом спектре животных ОГ-2 и КГ-1 (p_W=0,004).

При исследовании α₂-фракции глобулинов установлено, что на 7-е сутки ее удельный вес максимален в КГ-2 и существенно отличается от показателя в других группах (p_U=0,005). При этом содержание α₂-глобулинов в сыворотке крови животных ОГ-1 и ОГ-2 не отличалось от нормы, а в других группах, напротив, было существенно повышенным по сравнению с нормальным показателем (p_U=0,04). Напротив, у ложнооперированных животных количество α₂-глобулинов существенно уменьшалось по сравнению с другими группами (p_U=0,02).

На 14-е сутки происходила нормализация этого показателя во всех сравниваемых группах, причем в КГ-3 отмечено существенное (p_W=0,01) увеличение уровня α₂-глобулинов.

Фракция β₁- глобулинов при первом исследовании (7-е сутки) была максимальной в КГ-2. К 14 суткам у животных всех групп, за исключением ОГ-2 наблюдалось снижение этого показателя (статистически значимое в ОГ-1 и КГ-3), p_W=0,04. К 14-м суткам происходила нормализация этого показателя в КГ-1 и снижение в ОГ-1 до субнормальных величин (p_U=0,003). На 21-е сутки оставалась гипо- β₁- глобулинемия в ОГ-1 и КГ-1 (p_W=0,003). А в ОГ-2 и КГ-3 показатель не отличался от нормы.

Фракция β₂-глобулинов, сниженная в ОГ-1 и ОГ-2 на 7-е сутки по сравнению с нормой (p_U=0,008), существенно увеличивалась на 14-е сутки в обеих группах с ксенотрансплантацией и в КГ-3. На 21-е сутки процентное отношение β₂-фракции в ОГ-1 не отличается от показателя КГ-3 и существенно выше, чем в ОГ-2 и КГ-1 (p_U<0,03).

Фракция γ-глобулинов на 7-е сутки исследования была минимальной у животных КГ-2 и наибольшей в КГ-3, существенно отличаясь в последней группе от нормы и значений, полученных для других экспериментальных групп (p_W<0,006). Также высокий уровень γ-глобулинов выявлен в КГ-1 (p_U<0,02 по сравнению с ОГ-1 и ОГ-2). 14-е сутки характеризовались статистически значимым увеличением удельного веса γ-глобулинов в ОГ-1 (p_W=0,02) и снижением в КГ-1 (p_W=0,03) и КГ-3 (p_W=0,004). При этом уровень обсуждаемой белковой фракции становился максимальным в ОГ-1, существенно превышая этот показатель в ОГ-2 (p_U=0,004) и КГ-3 (p_U=0,007), и не отличался от показателя в КГ-1. Сдвиги, зарегистрированные на 21-е сутки исследования, заключались в снижении процентного соотношения фракции γ-глобулинов в ОГ-1 (p_W=0,01), в то время как в ОГ-2 и КГ-1 развивалась статистически значимое увеличение этой фракции (p_W£0,006). Таким образом, к 21 суткам эксперимента удельный вес анализируемой фракции белков сыворотки крови не отличается в ОГ-1 и КГ-3 от нормы и превышает нормальные показатели в ОГ-2 и особенно в КГ-1. Динамика концентрации α-, β- и γ-глобулинов представлена на рис. 5.3.

Рис. 5.3. Динамика α-, β- и γ- глобулиновых фракций белка крови (медиана, нижний и верхний квартили).

 

Дальнейшие исследования предполагали оценку неспецифической резистентности организма с акцентом на выраженность реакции системного воспалительного ответа на индукцию гипоспленизма под влиянием трансплантации ткани селезенки и признаки иммунной клеточной реакции. С этой целью нами изучены показатели лейкоцитоза венозной крови и лейкоцитарной формулы животных экспериментальных групп. Обратимся к этим результатам.