1.4.2. Применение адаптогенов для оптимизации

регуляции моторных функций у спортсменов высокого класса

К настоящему времени существует значительное число средств, способных ускорять процессы адаптации, стимулировать защитные силы организма, повышать его работоспособность и резистентность в ходе приспособления к неблагоприятным эколого-профессиональным факторам и различным повреждающим воздействиям. Препараты, обладающими такими свойствами, Н.В. Лазарев назвал адаптогенами (Лазарев Н.В. и др., 1951; Лазарев Н.В., 1958). Эти вещества с большим успехом применяются для повышения физической выносливости и умственной работоспособности. Они широко используются и в клинической практике при комплексном лечении ослабленных больных, в процессе медицинской реабилитации (Смирнов А.В. и др., 1999; Смирнов В.А., 1997).

Многообразное действие адаптогенов на различные клеточные системы вызывает адаптационную перестройку метаболизма, что сопровождается формированием состояния неспецифически повышенной резистентности организма (Смирнов А.В., 1993; Федоров В.Н. и др., 1998).

По своему происхождению адаптогены могут быть разделены на две группы – природные и синтетические. Природные адаптогены получают из наземных и водных растений, животных и микроорганизмов. Наиболее часто к природным растительным адаптогенам относят препараты лимонника, заманихи, аралии, женьшеня, родиолы, элеутерококка и других. Из препаратов животного происхождения, обладающих адаптогенным действием, наиболее широкое применение нашел пантокрин, получаемый из пантов марала и рантарин из пантов северного оленя (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1991; Лесиовская Е.Е., 1998; Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В., 1999).

Кроме того, элементы адаптогенного действия достаточно часто встречаются у различных биогенных препаратов. Однако проведенные различными авторами исследования показали, что собственно адаптогенным действием обладают по крайней мере лишь 4 извлечения из природного сырья – препараты элеутерококка, женьшеня, пантокрин и рантарин (Федоров В.Н. и др., 1998; Graham R. et al., 1999). Для препаратов левзеи, лимонника, заманихи, аралии, стеркулии, левзеи, родиолы более характерно общетонизирующее и психостимулирующее действие, которое может проявляться как при разовом, так и при курсовом применении препаратов. Для многих этих препаратов адаптогенное действие является вторичным (Новиков В.С. и др., 1998).

Е.Е. Лесиовской и Л.В. Пастушенковым (1999) предложена сравнительная характеристика тонизирующих препаратов растительного происхождения (табл. 1).

Использование фитотерапии в качестве оптимизации моторных функций находит широкое применение в большом спорте. Так В.А. Иванченко (1984) выделил основные растительные препараты, используемые в целях оптимизации процессов восстановления и повышения физической работоспособности спортсменов:

1. Растения – адаптагены женьшенеподобного типа действия, стимулирующие и тонизирующие центральную нервную систему: женьшень, аралия маньчжурская, элеутерококк колючий, заманиха высокая, лимонник китайский, родиола розовая, левзея сафлоровидная, стеркулия платанолистная и др.

2. Общеукрепляющие, тонизирующие растения:

а) растительные анаболики-горечи: аир болотный, одуванчик лекарственный, полынь горькая, золототысячник зонтичный, дягиль лекарственный и др.;

Таблица 1

Относительная выраженность действия тонизирующих препаратов растительного происхождения

Препарат	Актопротекторное	Ноотропное	Тонизирующее	Антигипоксическое	Вспомогательные эффекты
Арапии настойка	++	–	+++	+	Гипогликемический, гипохолестеринемический, кардиотонический, нормализующий АД, нормализующий гормональный баланс
Гинсана	++	++	+++	++	Гипогликемический, иммуномодулирующий, нормализующий АД, нормализующий гормональный баланс, повышающий потенцию, радиопротекторный, фервопротекторный
Доппельгерц женьшень	++	-	++	+	Гипертензивный, гипогликемический, нормализующий гормональный баланс
Заманихи настойка	++	-	++	+	Гипертензивный, гипогликемический, нормализующий гормональный баланс
Женьшень настойка корня	++	-	++	+	Гипертензивный, гипогликемический, иммуномодулирующий, нормализующий гормональный баланс
Женьшень порошок корня	+	-	++	+	Гипертензивный, гипогликемический, иммуномодулирующий, нормализующий гормональный баланс
Левзея	+	-	++	+	Гипертензивный, гипогликемический, дерматопротекторный, иммуномодулирующий, нормализующий гормональный баланс
Лимонника настойка	+++	+	+++	++	Гепатопротекторный, гипогликемический, иммуномодулирующий, нормализующий АД и дыхание, нормализующий гормональный баланс
Настойка биоженьшеня	+	-	++	+	Гипертензивный, гипогликемический, нормализующий гормональный баланс
Панаксел – настойка биоженьшеня, обогащенного германием	++	+	++	++	Антиканцерогенный, гипертензивный, иммуномодулирующий, нормализующий гормональный баланс, радиопротекторный, фервопротекторный
Радигин – экстракт корня женьшеня (таблетки)	+++	-	++	++	Гипертензивный, гипогликемический, иммуномодулирующий, нормализующий гормональный баланс
Родиолы экстракт	+++	++	+++	++	Гипертензивный, гипогликемический, гипохолестеринемический, иммуномодулирующий, нормализующий АД, нормализующий гормональный баланс, стимулирующий потенцию, фервопротекторный
Фолигин – настойка листьев женьшеня	+++	++	+++	+++	Гипогликемический, иммуномодулирующий, нормализующий АД, нормализующий гормональный баланс, стимулирующий потенцию, радиопротекторный, фервопротекторный
Элеутерококка экстракт	++	-	++	+	Гипертензивный, гипогликемический, гипохолестеринемический, иммуномодулирующий нормализующий гормональное равновесие

б) растительные анаболики-пряности: пастернак, сельдерей, чеснок, лук, черемша и др.

3. Растения, влияющие на тканевой обмен:

а) биостимуляторы: алоэ, очисток большой и др.,

б) богатые углеводами: ятрышник пятнистый, любка двулистная, исландский мох и др.

в) богатые витаминами, микроэлементами, антиоксидантами: шиповник, облепиха, черная смородина, крапива и др.

4. Седативные растения, восстанавливающие работоспособность путем улучшения сна: синюха лазурная, пустырник пятилопастный, валериана лекарственная, сушеница болотная, пассифлора инкарнагая, лагохилус опьяняющий и др.

5. Ароматические растения-восстановители:

а) Обладающие стимулирующим запахом: пижма обыкновенная, рябина обыкновенная, тополь черный и т.п.

б) Обладающие успокаивающим запахом: душица, мята, тимъян, роза и др.

6. Растения, использующиеся в разогревающих спортивных мазях и растирках: стручковый перец, сосна и др.

Рассмотрим механизм действия препаратов женьшеня. Он сложен и реализуется на различных уровнях: субклеточном, клеточном, органном. Наиболее важным является гармонизирующее влияние биологически активных веществ женьшеня на функции «главного регуляторного треугольника» – нервная – иммунная – эндокринная системы (Лесиовская Е.Е., 1998; Лесиовская Е.Е. и др., 2000).

Основными биологически активными веществами женьшеня являются: гинзенозиды, панаксин (смесь гликозидов), полисахариды, аргинин, гистидин, глутаминовая кислота, тирозин, треонин, панаксовая кислота (смесь пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой жирных кислот), витамины В1, В2, В6, фитостерин, калий, цинк, серебро, марганец, пектиновые вещества (Лесиовская Е.Е., 1998).

Гинзенозиды и другие биологически активные вещества женьшеня усиливают утилизацию глюкозы, оказывают анаболическое действие и активизируют синтез гликогена в печени, мышцах и креатинфосфата в миокарде. Сапонины, содержащиеся в надземной части растения, стимулируют метаболизм холестерина и увеличивают липопротеин-липазную активность плазмы крови. Экономизация энергетических ресурсов обеспечивает повышение устойчивости клеток к различным неблагоприятным воздействиям, в основе которых лежит гипоксия. На фоне приема препаратов женьшеня ускоряются процессы восстановления соотношения «лактат/пируват», активизируется включение ацетоацетата и бетаоксибутирата в энергетический обмен (Оковитый С.В. и др., 2004).

В настоящее время выделены фармакологические эффекты препаратов женьшеня и биологически активные вещества, которые их обеспечивают (Лесиовская Е.Е. и др., 2000). С точки зрения коррекции физической работоспособности в большом спорте интересны следующие эффекты: анаболический – за счет витаминов В2 и В6, гистидина, марганца, серебра, цинка; актопротекторный – за счет гинзенозидов, аргинина; анальгезирующий – за счет эфирного масла панасен или панацен; антиаритмический – за счет витамина В1, калия; антигипоксический – за счет витаминов В2, В6, гинзенозидов, панаксовой кислоты, пектиновых веществ, полисахаридов, марганца, цинка; антидепрессивный – за счет витамина В1, гинзенозидов, тирозина; антиоксидантный – за счет панаксовой кислоты, панаксина, тирозина, марганца, серебра; гепатопротекторный – за счет аргинина, витамина В6, панаксовой кислоты, треонина; иммуномодулирующий – за счет витамимнов В2 и В6, гинзенозидов, гистидина, полисахаридов, цинка; кардиотонический – за счет витамина В6, панаксина; крдиотрофический – за счет витамина В1, калия; нейропротекторный – за счет гинзенозидов, глутаминовой кислоты, витамина В1; психостимулирующий – за счет гинзенозидов, тирозина (Лесиовская Е.Е. и др., 2000).

Различные препараты женьшеня вместе с общими чертами имеют также свои индивидуальные фармакологические особенности. На разных моделях экстремальных воздействий у препарата «Гинсана», содержащего экстракт G-115, максимально выражена способность повышать переносимость истощающих физических нагрузок и ускорять восстановления после них, а также антигипоксический эффект. Аналогичные, но менее выраженные эффекты выявлены у фолигина – настойки листьев женьшеня. Экстракт корня женьшеня превосходил настойку корня и проявил выраженные актопротекторный и гипертензивный эффекты. У порошка корня женьшеня выражены фервопротекторный и гипертензивный эффекты. Настойка биоженьшеня превосходила остальные препараты по фервопротекторному эффект (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1991; Бунятян Н.Д. и др., 1999; Лесиовская Е.Е., Войтенко И.А., Коноплева Е.В., 2000).

Доказано, что эффективность женьшеня и других растительных адаптогенов зависит от сезона: максимальна в осенне-зимний период, слабо выражена летом и резко снижена или отсутствует зимой (Лесиовская Е.Е. и др., 2000; Прокопьев Н.Я. и др., 2002). Исключение составляет экстракт G-115. Фармакологические эффекты препарата «Гинсана» были изучены на спортсменах сборных команд России по конькобежному спорту, волейболу (женщины), лыжным гонкам, горным лыжам в центре спортивной медицины олимпийского комитета России, а также в детско-юношеской спортивной школе г. Зеленогорска. Всего в ииследованиях приняло участие 350 спортсменов. Оценка эффективности препарата осуществлялась по показателям сердечно-сосудистой системы и психофизиологическим показателям. В результате проведенных исследований выявлено, что препарат «Гинсана» в значительной степени улучшает прямые и косвенные показатели работоспособности, оказывает положительное влияние в экстремальных условиях, обусловленных стрессовыми ситуациями и большими физическими нагрузками (Марков Г.В., 1999; Лесиовская Е.Е. и др., 2000).

Адаптогены участвуют в восстановлении функций иммуноцитов, являются индуктором интерферона. Доказана способность гинзенозидов повышать проницаемость мембран для глюкозы и активизировать процессы синтеза гликогена, белков и липидов (Лесиовская Е.Е., 2000).

Особую группу адаптогенов составляют синтетические химические соединения. К их числу относится дибазол (бендазол), адаптогенная активность которого была впервые доказана Н.В.Лазаревым.

Близкими к дибазолу по химическому строению являются препараты, отнесенные к классу актопротекторов (веществ, повышающих физическую работоспособность в неблагоприятных условиях) – бемитил и этомерзол (томерзол). У истоков этого класса препаратов стояли профессора В.М.Виноградов, А.В.Смирнов и Ю.Г.Бобков (Бобков Ю.Г. и др., 1984). Бемитил был синтезирован и изучен на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии в конце 1960-х годов Ф.Ю. Рачинским и экспериментально изучен Ю.Г. Бобковым (1975), А.В. Смирновым (1975) и др. в качестве средства повышения физической работоспособности здоровых людей под руководством В.М.Виноградова. Бемитил был внедрён сов­местно с НИИ фармакологии РАМН и НИИ органической химии АН Украи­ны в практику в 1984 г. в качестве средства повышения работоспо­собности здоровых людей в экстремальных ситуациях (Смирнов А.В., 1992).

При исследовании препарата было установлено, что бемитил уже при однократном применении существенно повышает физическую работоспособность, ускоряет ее восстановление после предельных нагрузок (Смирнов А.В., 1993). Анализ эффектов препарата при физических нагрузках и после них позволил выявить экономизирующее и восстановительное влияние на углеводный и энергетический обмен (Бобков Ю.Г. и др., 1984; Яркова М.А. и др., 1994). При стандартных нагрузках наблюдалось меньшее снижение содержания гликогена, АТФ и креатинфосфата в органах, низкое накопление лактата в организме, уменьшение потребления кислорода; после нагрузки происходило ускоренное восстановление изученных показателей с явлениями суперкомпенсации некоторых из них (Томчин А.Б. и др., 1998).

На основе проведенных научных исследований С.В. Оковитый (2003) предложил следующую классификацию адаптогенов: 1) природные растительного происхождения (элеутерококка экстракт, женьшеня настойка, «Биоженьшень» настойка); природные животного происхождения (пантокрин, рантарин); 2) синтетические (дибазол, или бендазол, бемитил, этомерзол, или томерзол). Как видно, автор относит препараты класса актопротекторов бемитил и этомерзол (томерзол) к группе синтетических адаптогенов. При этом их выраженный актопротекторный эффект может рассматриваться как один из компонентов адаптогенного действия (Оковитый С.В., 2003).

Механизм действия препарата до настоящего времени точно не известен. Профессором А.В.Смирновым было выдвинуто предположение, что бемитил вследствие близости химического строения к пуриновым основаниям нуклеиновых кислот – аденину и гуанину, способен взаимодействовать с клеточным геномом и активировать синтез РНК, а в результате и синтез различных белков, в первую очередь структурных протеинов и ферментов (Бойко С.С. и др., 1991; Смирнов А.В., 1992; 1993).

Экспериментальные данные, полученные при изучении синтетических адаптогенов, позволили выявить некоторые интересные особенности (Лобзин В.С., Пустозеров В.Г., 1993; Бобков Ю.Г. и др., 1993; Оковитый С.В., 2002; Оковитый С.В., Гайворонская В.В., 2002).

Эффект препаратов наиболее полно проявляется в том случае, если на фоне введения препаратов развивается какое-либо экстремальное воздействие или препарат вводится сразу после экстремального воздействия для ускорения периода восстановления.

Экспериментальные исследования механизма действия синтетических адаптогенов и оценка их эффективности при различных экстремальных состояниях, в том числе и значительных физических нагрузках позволили ученым сформулировать общие положения (Бобков Ю.Г. и др., 1993; Смирнов А.В., 1993).

Феномен резистентности к воздействию экстремальных факторов определяется не одним каким-либо биохимическим процессом, а совокупностью факторов, и в первую очередь скоростью их изменения в ответной реакции организма на экстремальный фактор.

Наиболее оптимальными средствами для повышения резистентности являются те, которые понижают энтропию организма, переводя на более низкий уровень функционирования наиболее быстрые показатели реактивности – потребление кислорода, температура тела, изменение скорости передачи нервного импульса.

Эффективность синтетических адаптогенов принципиально не зависит от характера экстремального фактора, что предполагает их влияние на базовые механизмы резистентности.

Применение и использование синтетических адаптогенов позволило показать сложную природу феномена восстановления после экстремального воздействия и целесообразность разработки подобных препаратов для коррекции периода восстановления.

Пример бемитила показал также, что возможно создание препаратов, на фоне приема которых существенно модифицируется специфический эффект патогенетических средств психотропной, химиотерапевтической соматической направленности, это также предполагает целесообразность их совместного применения.

Принципиальный механизм действия бемитила был раскрыт при его изучении в качестве средства повышения и восстановления физической работоспособности. Установлено, что терапевтический эффект бемитила обусловлен сложным механизмом его действия: активизацией генома клетки, глюконеогенеза, оптимизацией митохондриального окисления, уменьшением перекисного окисления липидов и стимуляцией гуморальных и клеточных иммунных реакций (Смирнов А.В., 1993, Оковитый С.В., 2002).

В экспериментальных исследованиях установлено, что бемитил уже при однократном применении существенно повышает физическую работоспособность животных и ускоряет ее восстановление после предельных нагрузок. При курсовом применении действие бемитила нарастает в первые 3-5 дней, а затем устойчиво поддерживается на достигнутом уровне. Первичный анализ эффектов препарата при физических нагрузках и после них позволил выявить экономизирующее и восстановительное влияние бемитила на углеводный и энергетический обмен: при стандартной нагрузке наблюдалось меньшее снижение содержания гликогена, АТФ и креатинфосфата в органах, глюкозы в крови, меньшее накопление лактата в организме, меньший прирост теплопродукции и потребления кислорода; после нагрузки происходило ускоренное восстановление изученных показателей с явлениями суперкомпенсации некоторых из них (Смирнов А.В., 1990, Оковитый С.В., 2002).

Наиболее выраженный активирующий эффект препарата в органах с короткоживущими белками (печени и почках) позволил заключить, что влияние именно на эти органы составляет ключевое звено в механизме повышения физической работоспособности бемитилом. Короткоживущие, быстро обновляемые белки играют решающую роль в приспособительных реакциях организма: их первоочередной усиленный синтез может обусловливать развитие самых ранних признаков адаптации (Меерсон Ф.З., 1981; Бойко С.С. и др., 1989; Оковитый С.В., 2003).

Среди белков, усиленно синтезируемых в печени и почках под влиянием бемитила, основное значение для поддержания физической работоспособности имеют ферменты глюконеогенеза. Роль глюконеогенеза при физической деятельности состоит в утилизации продуцируемой молочной кислоты и в ресинтезе расходуемых углеводов. Кроме того, глюконеогенез в тесном сопряжении с глюкозо-аланиновым циклом и обменом глутамина препятствует и образованию лактата и аммиака в мышцах и участвует в нейтрализации и выведении азотистых продуктов распада (Смирнов А.В., 1999).

Таким образом, связь между активацией бемитилом глюконеогенеза и повышением физической работоспособности несомненна. Данное ключевое звено механизма действия присуще и другим актопротекторам – производным 2-тиобензимидазола (Бобков Ю.Г. и др., 1984; Оковитый С.В. и др., 2004).

Важным эффектом бемитила является его благоприятное влияние на митохондриальное окисление при действии значительных физических нагрузок (Плотников Б.М. и др., 1988; Петров В.И. и др., 1997; Родичкин П.В., Голубев В.Н., 2001).

Влияние на митохондрии подробно изучено также и у этомерзола, очень близкого по строению и фармакологическим свойствам аналога бемитила. Оно заключается в ослаблении торможения НАД-зависимого дыхания и активации сукцинатдегидрогеназы, уменьшении разобщения окисления с фосфорилированием, предотвращении глубокого низкоэнергетического сдвига (Плотников М.Б. и др., 1990; Ваизова О.Е., 1994; Томчин А.Б. и др., 1998).

К важным свойствам бемитила и этомерзола относится наличие антиоксидантной активности, характеризующейся усилением перекисного окисления липидов, уменьшением образования гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, шиффовых оснований (Катков В.Ф. и др., 1989; Плотников М.Б. и др., 1990; Шабанов П.Д., 2001; Оковитый С.В., 2003).

Бемитил снижает при различных нагрузках на организм прирост потребляемого кислорода, теплообразование, температуру тела, продукты обмена, частоту сердечных сокращений, расходование энергетических ресурсов. Благодаря такому эффекту препарата повышалась работоспособность испытуемых при физической деятельности в осложненных условиях (Шаназаров А.С., Байходжаев М.С., 1990; Лосев А.С. и др., 1990; Строганов В.П. и др., 1990; Шабанов П.Д., 2003).

Высокая эффективность бемитила и других актопротекторов резко отличает их от психомоторных стимуляторов (фенамин, сиднокарб), чье положительное влияние на работоспособность (в обычных условиях) уменьшается или даже трансформируется в негативное при действии предельных физических нагрузках (Смирнов А.В., 1990; Бойко С.С. и др., 1991; Томчин А.Б. и др., 1997).

Установлено, что бемитил повышает устойчивость организма к действию стресс-факторов, способствует сохранению и даже улучшению физической работоспособности спортсменов в экстремальных условиях деятельности (Барабой В.А. и др., 1992; Сытник С.И., Пастушенков В.А., 1993).

Исследования рядом авторов влияния бемитила на двигательную систему спортсменов высокого класса показали, что этот препарат уменьшает время реакции, увеличивает скорость произвольного сокращения и расслабления мышц (Яркова М.А. и др., 1994; Федоров В.Н. и др., 1998).

В процессе выполнения физических нагрузок бемитил и томерзол способны поддерживать высокий мышечный тонус, уменьшать выраженность кислородного дефицита, улучшать мобилизационную способность СУД (Петров В.И. и др., 1997; Голубев В.Н., Родичкин П.В., 2001).

Показано также, что бемитил в сочетании сдругими препаратами из групп ноотропов, антигипоксантов, нестероидных анаболиков повышает работоспособность при длительных физических нагрузках и ускоряет в значительной степени процессы восстановления в двигательной системе (Смирнов А.В., 1994; Шабанов П.Д., 2000; Родичкин П.В., Голубев В.Н., 2002).

Клиническими исследованиями установлено, что применение бемитила приводит к улучшению углеводного и липидного обменов, трофики и сократительной функции мышц (Лобзин В.С., Пустозеров В.Г., 1993; Аксенов И.В. и др., 1994).