23 Виды лекарственной терапии

Использование лекарственных препаратов для лечения болезней получило название фармакотерапия, а для их профилактики -фармакопрофилактика. Эффективным методом лечения является этиотропная терапия, то есть использование препаратов, устраняющих причину болезни. Одна причина заболевания вызывает ряд изменений в организме, инициирующих возникновение других патологических сдвигов -патогенез болезни. Поэтому используется и так называемая патогенетическая терапия, то есть применение лекарственных препаратов, действие которых направлено на устранение нарушений, лежащих в основе механизма развития заболевания. Цель патогенетической терапии - по возможности воздействовать на ранние этапы патогенеза. С помощью патогенетической терапии можно коренным образом изменить течение болезни - ускорить выздоровление. Некоторые заболевания связаны с дефицитом эндогенных биологически активных веществ, например, гормонов. При недостаточной функции эндокринных желез проводят заместительную терапию. Как правило, заболевание отягощается определенными страданиями (боль, лихорадка, судороги и т.д.). Применение лекарственных препаратов, не оказывающих влияния на причину и патогенез болезни, но уменьшающих или устраняющих наиболее тягостные симптомы, называют симптоматической терапией. Они облегчают состояние пациента, но не оказывают существенного влияния на течение болезни и поэтому используются как дополнительные к этиотропной (антибактериальные средства) и патогенетической (противовоспалительные препараты) терапии.

34 Механизмы действия лекарств.

Типовые механизмы взаимодействия лекарства и рецептора. 1)Лекарственный препарат (ксенобиотик), имея структурное сходство с метаболитом, взаимодействуете рецептором, вызывает его возбуждение, имитируя действие медиатора. Препарат называют агонистом. Быстрота и прочность связывания лекарств с определенными рецепторами обусловливается его структурой и обозначается термином аффинитет. 2)Лекарственный препарат, взаимодействуя с рецептором, не воспроизводит эффекта метаболита, но и не дает возможности метаболиту связываться с рецептором- антагонистом. 3)Лекарственные препараты, действуя на рецепторы, могут сочетать свойства и агонистов, и антагонистов- агонисты-антагонисты (частичными агонистами, частичными антагонистами). 4)При взаимодействии с аллостерическим центром фермента лекарство вызывает конформационные изменения в структуре рецептора, в том числе и активного центра, изменяя его чувствительность к метаболитам организма – модулирующий эффект. 5)Лекарственные препараты могут оказывать влияние на проницаемость клеточных мембран, в результате изменяется метаболизм клетки. 6)Действие лекарственных препаратов может реализовываться за счет освобождения метаболитов от связи с белком или другими субстратами, активации или инактивации ферментов.

8 Антагонизм и синергизм.

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных препаратов обусловлено их влиянием на определенные рецепторы, что может приводить к увеличению или уменьшению эффекта при комбинировании. Если в основе фармакодинамического взаимодействия лекарств лежит их влияние на один и тот же рецептор, то говорят о прямом взаимодействии, во всех остальных случаях - о косвенном. При сочетанном применении лекарств может наблюдаться синергизм, то есть превышение при комбинировании лекарств эффекта, вызываемого каждым из них в отдельности. Это позволяет уменьшить дозы комбинируемых препаратов и их токсичность. рецептор, конечный эффект может быть равен сумме эффектов отдельно применяемых препаратов (суммационный или аддитивный синергизм). При сочетании препаратов, действующих на разные рецепторы, может наблюдаться потенцирование - усиление действия одного препарата другим. При сочетанном использовании лекарств может наблюдаться антагонизм- действие одного из них (или всех) уменьшается или полностью устраняется. При прямом антагонизме лекарственные препараты оказывают противоположное действие на одни и те же рецепторы, снимая действие друг друга. При лечении отравлений препаратами, не имеющими прямых антагонистов или, если последние не дают достаточно сильного эффекта, можно использовать явление косвенного антагонизма. При сочетанном применении лекарств одни их эффекты могут усиливаться, другие - ослабляться. Такой вид взаимодействия называется синерго-антагонизмом.

35 Местноанестезирующие средства при контакте с чувствительными нервными окончаниями или проводниками выз утрату чувствительности. Уменьшают или полностью устраняют поток импульсов с места болезненных манипуляций (операции) в центральную нервную систему, при этом боль снимается без выключения сознания и сохраняется контакт пациента с врачом. Требования: они должны иметь высокую избирательность и большую широту действия, низкую токсичность, не раздражать ткани, выдерживать стерилизацию и давать достаточное обезболивание тканей для проведения длительных операций; желательно, чтобы они суживали сосуды. Угнетая немиелинизированные волокна типа С, местные анестетики снимают прежде всего болевую чувствительность, затем обонятельную, вкусовую, температурную и, в последнюю очередь, -тактильную; ощущение прикосновения и давления проводится по миелинизированным волокнам типа А. Двигательные волокна, имеющие большой диаметр, сравнительно устойчивы к действию этих препаратов, поэтому снятие чувствительности не сопровождается параличом мышц. По химической структуре местные анестетики разделяют на две группы: сложные эфиры и амиды. К сложным э ф и р а м относятся: прокаин (новокаин), кокаин , тетракаин (дикаин), бензокаин (анестезин). Эфирные связи нестойки, поэтому анестетики этой группы быстро разрушаются ферментами в тканях и крови и действуют непродолжительно. К группе амидов относятся: тримекаин, лидокаин (ксилокаин, ксикаин), бумекаин (пиромекаин), мепивакаин (мепивастезин, скандонест), артикаин (ультракаин , септонест), бупивакаин (маркаин). По длительности действия местные анестетики разделяют на 3 группы: -Короткого действия - до 30-50 мин (новокаин). -Средней продолжительности действия - до 45-90 мин(лидокаин, тримекаин, мепивакаин, ультракаин). -Длительного действия - до 90 мин и более (бупивакаин). Механизм действия связывают с нарушением в окончании нерва или нервном волокне электрохимических процессов, осуществляющих транспорт ионов через мембрану и проведение нервных импульсов. Снижается проницаемость клеточной мембраны для ионов, особенно натрия (блокируются натриевые каналы). Заряд мембраны стабилизируется, деполяризация и потенциал действия не возникают, а значит невозможна генерация (проведение) нервного импульса. Поверхностная, концевая, терминальная или аппликационная анестезия достигается нанесением местноанестезирующего средства (в виде раствора мази или присыпки) на слизистую оболочку, раневую поверхность, пульпу или твердые ткани зуба. Для поверхностной анестезии используют кокаин, дикаин, анестезин, пиромекаин, лидокаин и тримекаин в растворах или мазях 1-5% концентрации. Инфильтрационная анестезия достигается послойным пропитыванием тканей раствором местных анестетиков, при этом возникает блокада чувствительных нервных окончаний и волокон. Для этого вида анестезии пригодны только малотоксичные препараты (новокаин, тримекаин, лидокаин, мепивакаин и ультракаин) в низкой концентрации (0,25-0,5% растворы). Проводниковая или регионарная анестезия достигается введением раствора анестетика по ходу нерва: блокируется проведение импульсов по нервному стволу и утрачивается чувствительность тканей, иннервируёмых данным нервом. Специфическими для стоматологической практики являются интралигаментарная (через связку зуба) и внутри-пульпарная анестезия, для проведения которых используются малые объемы (0,2-0,3 мл) наиболее активных препаратов (лидокаин, мепивакаин и ультракаин).

41 Н-холиномиметики.

Возбуждают Н-холинорецепторы. Локализуются в синокаротидной зоне, в ганглиях (симпатических и парасимпатических), в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, скелетной мускулатуре и в некоторых отделах головного и спинного мозга. Используется цитизин (в виде 0,15% раствора) - алкалоид травы мышатника (термопсиса), лобелина гидрохлорид - алкалоид растения из семейства колокольчиковых. Н-холиномиметики вызывают рефлекторное возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга через активацию холинорецепторов синокаротидной зоны, повышают артериальное давление за счет возбуждения клеток мозгового вещества надпочечников и симпатических ганглиев (увеличивается выброс адреналина и норадреналина). Н-холиномиметики хорошо проникают в центральную нервную систему, могут вызывать брадикардию и снижение артериального давления, рвоту. Никотин в малых дозах стимулирует Н-холинорецепторы, а в больших дозах угнетает их.

36 М-холиноблокаторы.

Включают производные третичного азота -атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана). Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин), nupeнзenин, ипратропя бромид. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния. Эффекты: Расширение зрачка, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия). Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов. Действие на ЦНС проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз. Скополамин угнетает ЦНС, ослабляет вестибулярные расстройства. Показания к применению: Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метадин. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния. Применяют атропин; метацин. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Вестбулярные расстройства (тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин. Отравления М-холиномиметиками средствами. Применяются большие дозы атропина. В стоматологической практике М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва. При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненноважных функций - при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

9 α- и β-адренорецепторы

Локализация, типы и функции адренорецепторов. Адренорецепторы расположены частично в клетках эффекторных органов, иннервируемых постганглионарными волокнами симпатической нервной системы, а частично - вне синапсов. Различают α - и β -адренорецепторы. α1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах; α2 расположены пресинаптически в ЦНС и на адренергических окончаниях, а также внесинаптически в стенке сосудов. α1адренорецепторы широко представлены: в сосудах; их возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости и повышает артериальное давление; в радиальной мышце радужной оболочки глаза; при их активации мышца сокращается и зрачок расширяется, но внутриглазное давление не повышается; в желудочно-кишечном тракте - возбуждение этих рецепторов снижает тонус и моторику кишечника, но усиливает сокращение сфинктеров; в гладкой мускулатуре дистальных отделов бронхов. α2-адренорецепторы по механизму обратной отрицательной связи регулируют выброс норадреналина; при возбуждении центральных пресинаптических α2-адренорецепторов угнетается сосудо-двигательный центр и снижается артериальное давление; активация периферических пресинаптических а₂-адренорецепторов тормозит выделение норадреналина в синаптическую щель, что приводит к падению артериального давления. Постсинаптические β1-адренорецепторы локализуются в мышце сердца. Их возбуждение повышает все функции сердца: автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота (тахикардия) и сила сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом. Постсинаптические β₂-адренорецепторы характерны для мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия. Возбуждение β₂-адренорецепторов бронхов приводит к их расширению. Возбуждение β₂-адренорецепторов лежит в основе расширения сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени. Механизм положительной обратной связи реализуется пресинаптическими р₂-адренорецепторами: их возбуждение повышает выброс норадреналина. Адреномиметики включают средства: 1.Стимулирующие α - и β -адренорецепторы: эпинефрин (адреналина гидрохлорид)', норэпинефрин (норадреналина гидротартрат). 2. Стимулирующие преимущественно α -адренорецепторы: фенилэфрин (мезатон); этафедрин (фетанол). 3. Стимулирующие β -адренорецепторы: изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент). Эпинефрин (адреналин) - аналог гормона мозгового вещества надпочечников, возбуждает все типы адренорецепторов. Адреналин (как и норадреналин) сокращает прекапиллярные сфинктеры. В результате может нарушаться микроциркуляция в периферических тканях (ишемия), но усиливается кровоснабжение областей, сосуды которых богаты β₂-адренорецепторами - сердце, мозг, скелетная мускулатура. Адреналин применяется: при анафилактическом шоке и аллергическом отеке гортани: сочетание противоаллергического, бронхолитического и прессорного влияния препарата обеспечивает быстрый и надежный эффект; для устранения приступа бронхиальной астмы. при гипотонических состояниях (редко); в качестве добавки к местноанестезирующим препаратам для пролонгации их действия (снижается скорость всасывания); при передозировке инсулина, так как адреналин повышает содержание глюкозы в крови; в глазной практике (капли в глаз) для расширения зрачка (зрачок расширяется без нарушения аккомодации и повышения внутриглазного давления); при остановке сердца (внутрисердечно).