pat_phy_book

Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма в благоприятных условиях существования. Примером может служить иммунитет (специфическая реактивность), реакция организма на действие различных факторов внешней среды в пределах, не нарушающих гомеостаз (неспецифическая реактивность).

Патологическая реактивность проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов. Она качественно отличается от физиологической и характеризуется необычной формой реагирования на соответствующий раздражитель. В общем патологическая реактивность проявляется в ограничении приспособительных возможностей организма.

Примером специфической патологической реактивности являются аллергия, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния.

Неспецифическая патологическая реактивность проявляется в изменении реактивности при травматическом шоке, наркозе. При шоке угнетается реактивность по отношению к инфекционным и другим болезнетворным воздействиям. Угнетается фагоцитоз, меняется чувствительность к лекарственным препаратам.

По формам проявления различают повышенную (гиперергия),

пониженную (гипергия) и извращенную (дизергия) реактивности.

Иммунологическая реактивность – способность организма отвечать на действия антигена выработкой гуморальных антител и комплексом клеточных реакций специфичных по отношению к антигену

Эта способность обусловлена двумя видами иммунотипов: Т-

лимфоцитов (тимусзависимых) и В-лимфоцитов (зависимых от сумки Фабриция у птиц и ее аналога у человека). Т-лимфоциты реагируют с антигеном непосредственно и осуществляют клеточные иммунологические реакции. В-лимфоциты, превращающиеся под действием антигена в плазматические клетки, вырабатывают иммуноглобулины, ответственные за гуморальные иммунные реакции.

41

Антигены – это различные по структуре и происхождению

вещества, вызывающие иммунные реакции

Антигены бывают полные и неполные (гаптены). В отличие от полных антигенов гаптены могут вызывать иммунную реакцию совместно с крупномолекулярными носителями.

Главной функцией иммунной системы является поддержание антигенного гомеостаза в организме. При этом иммунная система обеспечивает связывание и разрушение как инфекционных, так и неинфекционных антигенов, выполняя тем самым защитную функцию.

Иммунной системой распознается все, что несет чужой ген: вирусы,

бактерии, грибы, простейшие, клетки другого многоклеточного организма

(пыльца растений, эпидермальные антигены), продукты метаболизма чужеродных клеток, многие химические соединения или продукты их биотрансформации в организме.

Как чужеродные рассматриваются и собственные аномальные белки,

полисахариды и мутантные клетки.

Иммунные механизмы распознавания «своего» и «чужого» являются центральным биологическим механизмом реактивности, сформировавшимся в процессе филогенеза и направленным на обеспечение структурной и функциональной целостности организма.

Процесс обезвреживания и удаления «чужого» происходит в несколько этапов:

1)действие естественных киллеров (NB-клетки) и фагоцитов;

2)вступление в иммунную реакцию образовавшихся к этому времени антител и Т-эффекторов;

3)иммунологическая толерантность (в случае длительного воздействия

иистощения первых двух механизмов как компенсаторная реакция),

предохраняющая иммунологические гомеостатические механизмы от

полного необратимого истощения.

42

В соответствии с этим выделяют следующие виды (группы)

иммунопатологических процессов:

Первая группа – нарушение фагоцитарной и киллерной активности неспецифических механизмов защиты.

Вторая группа – процессы, связанные с отменой иммунологической толерантности.

Третья группа – нарушение антителообразования (изменение интенсивности выработки антител): снижение интенсивности выработки антител; усиление интенсивности выработки антител.

Снижение интенсивности выработки антител наблюдается при действии факторов, обладающих способностью подавлять клеточное деление

(физические факторы, гормоны, химические вещества). Так, дефицит гормонов, способствующих синтезу белка, вызывает снижение уровня антител (СТГ, половые гормоны, инсулин).

Такие же последствия обусловлены дефицитом витамина С

(аскорбиновой кислоты), белковым голоданием. В результате наблюдается снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям, причем непатогенная для нормального макроорганизма флора становится способной вызывать инфекции. Наибольший практический интерес представляют реакции гиперчувствительности, или аллергия.

На формирование механизмов рективности оказывают огромное влияние следующие факторы:

нарушения нейрогуморальной регуляции (изменения со стороны нервной и эндокринной систем);

функциональная способность соединительной ткани, элементы которой принимают участие в иммунологических реакциях,

фагоцитозе, обеспечивают заживление ран, обладают барьерной функцией;

43

изменения условий внешней среды (температурный фактор,

атмосферное давление, влажность, электромагнитные колебания и т.д.);

развитие патологических процессов (стресс, гипоксия,

лихорадка, нарушение обмена веществ и т.д.);

Реактивность тесно связана с резистентностью. Вместе они отражают свойства живого организма.

3.1.2. Резистентность

Резистентность – это устойчивость организма к

действию патогенных факторов

Различают резистентность пассивную и активную.

Пассивная резистентность предопределена анатомо-

физиологическими особенностями организма – строением кожи, слизистой оболочки, костной ткани, плотных покровов насекомых, черепахах.

Активная резистентность обусловлена включением защитно-

приспособительных механизмов. Так, устойчивость к гипоксии связана с увеличением вентиляции легких, ускорением кровотока, увеличением содержания эритроцитов и гемоглобина в крови и т.д. Устойчивость к инфекционному воздействию - иммунитет - связана с образованием антител и активизацией фагоцитоза.

Резистентность может быть первичная, связанная с наследственными факторами, и вторичная – приобретенная. В свою очередь, приобретенная резистентность может быть активная и пассивная.

Примером первой формы служит повышение устойчивости к гипоксии в результате акклиматизации или усиление устойчивости к инфекции после вакцинации. Приобретенная пассивная резистентность возникает при серотерапии.

44

Неспецифическая резистентность бывает ко многим факторам, а

специфическая к действию одного какого-либо агента.

Показателями неспецифической резистентности являются:

раздражимость – способность отвечать функциональными и морфологическими изменениями на воздействие окружающей среды;

возбудимость, определяющаяся минимальной силой раздражителя,

способного вывести клетку из состояния покоя; чувствительность – термин,

аналогичный термину «возбудимость», но применяется к более сложным процессам в организме.

Возможны изменения чувствительности к болевому, температурному раздражителям. Может быть нарушена чувствительность органов чувств – зрения, слуха, обоняния и др.

3.2. Аллергия

Аллергия – это состояние патологически повышенной реакции организма на какие-либо вещества антигенной или гаптенной природы, связанной с перестройкой иммунной системы и сопровождающееся расстройством функций органов-мишеней

3.2.1. Этиология

Причиной аллергии могут быть самые различные вещества с антигенными свойствами (аллергены), которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.

Аллергены разделяют на экзо- и эндогенные. К экзогенным аллергенам относятся: воздушные, вдыхаемые; пищевые; контактные, действующие на кожу и слизистую оболочку (красители); инъекционные (сыворотка,

45

сальварсан); инфекционные (бактерии, риккетсии, вирусы); лекарственные

(сульфаниламиды, амидопирин, пенициллин).

Эндоаллергены разделяются на естественные (первичные,

аутоаллергены) и приобретенные (вторичные). Приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными, например, ожоговые и неинфекционными (комплексы веществ инфекционного происхождения с компонентами организма).

Аллергенами могут быть полные антигены и неполные – гаптены.

Неполные антигены вызывают аллергию:

соединяясь с макромолекулами организма, индуцируют выработку антител, специфичность которых направлена против гаптена, а не против его носителя;

формируя антигенные комплексы с молекулами организма; при этом образовавшиеся антитела реагируют только с комплексом, а не с его компонентами.

Аллергены обладают чужеродностью и часто – макромолекулярностью, хотя, соединяясь с белками тканей организма,

гаптены тоже становятся антигенами (метаболиты лекарств, простые химические вещества – иод, бром, хром, никель). При этом образуются так называемые комплексные антигены, специфичность которых определяется специфичностью гаптена. По химической структуре аллергены являются белками, белково-полисахаридными комплексами (сывороточные, тканевые,

бактериальные аллергены), полисахаридами или соединениями полисахаридов с липоидами (аллерген домашней пыли).

46

(патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

І. Иммунологическая стадия, или стадия иммунных реакций начинается с первого контакта организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. Развитию любой аллергической реакции предшествует изменение чувствительности организма к антигенному фактору или аллергену. Это состояние называется

сенсибилизацией (от лат. sensibilis – чувствительный). То есть на этом этапе происходит повышение чувствительности организма и приобретение способности бурно реагировать на повторное введение антигена.

Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, –

разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной.

Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном,

когда в ответ включается собственная иммунологическая система.

Механизмы активной сенсибилизации следующие:

1. Распознавание антигена, выработка гуморальных антиген (В-

лимфоциты) и клеточные реакции Т-лимфоцитов.

2. Распределение гуморальных антиген в организме, проникновение их в ткани и фиксация на клетках, которые сами антител не вырабатывают, в

частности, на тканевых базофилах, базофильных гранулоцитах, клетках неисчерченной мышечной ткани, эпителия.

При повторном введении антиген реагирует с антителами везде, где они находятся, в том числе и на указанных клетках.

Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему гуморальных антител или иммуноцитов,

полученных от иммунизированного данным антигеном организма.

Способность отвечать аллергической реакцией появляется обычно через

47

несколько часов. Это время необходимо для распределения антител в

организме и фиксации их на клетках.

3.2.3.Классификация аллергических реакций

Взависимости от механизмов развития иммунологической стадии можно использовать два подхода к классификации аллергических реакций: 1)

наибольшее распространение получила классификация, предложенная Cooke

в 1930 году.

Согласно этой классификации все аллергические реакции разделяются на две группы: реакции немедленного и реакции замедленного типа. В основу классификации положено время проявления реакции после повторного контакта с аллергеном.

Реакции немедленного типа развиваются через 15-20 мин,

замедленного – через 24-48 ч. К реакциям немедленного типа относятся анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы,

ангионевротический отек, аллергическая крапивница, сывороточная болезнь,

острый гломерулонефрит, ревматоидный артрит, феномен Овери и др.

Реакции замедленного типа: аллергический контактный дерматит,

инфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы, реакция отторжения трансплантанта, поствакцинальный энцефаломиелит, тиреоидит Хашимото. Гиперчувствительность замедленного типа возникает при туберкулезе, бруциллезе, сифилисе, грибковых заболеваниях, протозойных инфекциях и др.

При выработке преимущественно Т-лимфоцитов развивается аллергическая реакция замедленного, или клеточного типа. В этом случае при повторном поступлении антигена в ткани выходят иммунные Т-

лимфоциты, вызывая замедленную аллергическую реакцию. Признаки ее появляются в течение нескольких часов и усиливаются на протяжении первых двух суток.

48

2) В настоящее время широкое распространение также получила классификация, предложенная П. Джелл, Р. Кумбс в 1969г., основанная на патогенетическом принципе. Согласно этой классификации в зависимости от механизма иммунной реакции выделяют четыре основных типа аллергических реакций.

Первый тип – реагиновый (анафилактический, рис. 3.1) – связан с образованием антител с высокой клеточной активностью.

Второй тип – цитоксический – связан с образованием антител против антигенов, являющихся первичными (непосредственными) или вторичными

(адсорбированными) компонентами мембран клеток-мишеней.

Третий тип – иммунокомплексный – связан с образованием иммунных комплексов в жидких средах. В отличие от первых двух типов реакция антиген – антитело протекает независимо от связывания антигена или антител на клетках. Решающее значение для ее развития имеет активация комплемента.

Рис. 3.1. Кооперация (эффекторных) клеток-мишеней и взаимодействие медиаторов аллергических реакций I типа

49

Четвертый тип – клеточно-опосредованный – связан с образованием сенсибилизирующих лимфоцитов (Т-эффекторов).

Пятый тип - стимулирующие аллергические реакции. В результате действия антител на клетки, несущие антиген, происходит стимуляция функции этих клеток. Механизм стимуляции объясняется тем, что выработанные антитела могут специфически реагировать с рецепторами клетки, предназначенными для активирующих гормонов или медиаторов. К

стимулирующему типу аллергических реакций относится аутоиммунный механизм базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидный железы.

Биохимическая стадия аллергический реакций немедленного типа.

Сущность биохимической стадии заключается в образовании или активации биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом. При этом происходят следующие процессы.

1.Активация системы комплемента. Активный комплемент обладает ферментной активностью, разрушающей мембраны микробных и тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ; способностью активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов.

2.Активация фактора Хагемана – двенадцатого фактора свертывания крови. Активированный фактор Хагемана в свою очередь активирует свертывающую систему крови, систему комплемента и протеолитические ферменты крови.

3.Активация протеолитических ферментов крови – трипсиногена,

профибринолизина, калликреиногена. Биологическая активность этих ферментов проявляется в расщеплении белков на полипептиды, во взаимоактивации друг друга, в активации фактора Хагемана, системы комплемента, тканевых базофилов, в способности повреждать клетки тканей,

разрушать с помощью фибринолизина фибрин.

50