6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

60

АЛФАВИТ® Диабет

Глава 2

энергетического обмена. Также в со,

важного процесса, в ходе которого

став входят витамин С и железо, спо,

жиры и углеводы преобразуются в

собствующие профилактике анемии.

энергию. Одновременный прием этих

Таблетка Антиоксиданты+

кислот особенно эффективен, т.к. они

Таблетка содержит витамины С, Е, А

действуют на один и тот же энергети,

и другие вещества, укрепляющие им,

ческий процесс, но по,разному: янтар,

мунитет,

способствующие повыше,

ная кислота непосредственно участву,

нию

сопротивляемости

организма

ет в цикле Кребса, липоевая — необхо,

вредным

воздействиям среды, про,

дима для регулирования процесса вы,

филактике осложнений диабета. Кро,

работки субстрата для цикла Кребса.

ме того, в состав таблетки включены

Дополнительное поступление в орга,

йод, необходимый для нормализации

низмэтихвеществобеспечиваетсохра,

работы

гормональной системы, и

нение высокой работоспособности.

цинк — для синтеза инсулина.

РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В качестве до,

Таблетка Хром+

полнительного источника витаминов,

Помимохрома,необходимогодляобра,

макро, и микроэлементов, органиче,

зования активной формы инсулина, со,

ских кислот для больных сахарным

держит витамин D3, кальций и другие

диабетом.

вещества, которые укрепляют кости,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

зубы, уменьшают риск развития остео,

• индивидуальная непереносимость

пороза, а витамин K1 способствует уве,

компонентов комплекса;

личению свертываемости крови, повы,

• гиперфункция щитовидной железы.

шению устойчивости стенок сосудов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

Кроме 13 витаминов и 9 минералов в

ЗЫ. Внутрь, во время еды с пищей.

состав таблеток комплекса АЛФА,

По 1 табл. каждого цвета в любой по,

ВИТ

®

Диабет включены

экстракты

следовательности.

Продолжитель,

растенийидругиеполезныевещества.

ность приема — 1 мес.

Экстракт побегов черники способст,

Перед

применением рекомендуется

вует снижению уровня сахара в крови,

проконсультироваться с врачом.

защищает стенки сосудов, предупреж,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

даетразвитиезрительныхнарушений.

Экстракты корней одуванчика и ло,

Таблица

пуха

улучшают функционирование

Взаимодействие микронутриентов

поджелудочной железы, способству,

Другие вита

ют накоплению гликогена, что благо,

Микро

Характер взаимодействия

приятно влияет на углеводный об,

нутриент

мины или

минералы

мен. Кроме того, экстракт корней

Витамин

Витамины Е,

Защищают витамин А от

одуванчика помогает в профилакти,

А

С

окисления

ке сердечно,сосудистых осложнений,

Цинк

Необходим для метабо/

которые может вызвать диабет.

лизма витамина А и для

Липоевая и янтарная кислоты — важ,

превращения его в актив/

нейшие

участники энергетического

ную форму

обмена в организме. Первая повыша,

Витамин

Витамин В6

Замедляет переход вита/

ет усвоение глюкозы клетками, вто,

В1

мина В1 в биологически

рая восстанавливает их чувствитель,

активную форму

ность к инсулину, усиливает его син,

Витамин В12

Усиливает аллергиче/

тез и секрецию, снижает тяжесть ги,

ские реакции на витамин

поксии, характерной для диабета.

В1; ион кобальта в

моле/

Липоевая и янтарная кислоты — уни,

куле витамина В12

спо/

версальные метаболиты. Они необхо,

собствует разрушению

димы для цикла Кребса — жизненно

витамина В1

Альфа Д3®0Тева

61

Микро

Другие вита

Характер взаимодействия

Микро

Другие вита

Характер взаимодействия

нутриент

мины или

нутриент

мины или

минералы

минералы

Витамин

Витамин В12

Ион кобальта в молекуле

Хром

Железо

Снижает усвоение хрома

В6

витамина В12 способству/

Цинк

Фолиевая

Нарушает всасывание цин/

ет разрушению витамина

кислота

ка за счет образования не/

В6

растворимых комплексов

Фолие/

Цинк

Нарушает всасывание фо/

Кальций,

Ухудшают усвоение цинка

вая ки/

лиевой кислоты за счет

железо,

в кишечнике

слота

образования нераствори/

медь

мых комплексов

Витамин В2

Увеличивает биодоступ/

Витамин С

Способствует сохранению

ность цинка

фолиевой кислоты в тка/

ФОРМА ВЫПУСКА. 60 табл. мас,

нях

Витамин

Витамины

Под действием витаминов

сой 0,5 г. В блистерах по 15 табл.; в

В12

В1, С, желе/

В1, С, железа, меди вита/

пачке картонной 4 блистера.

зо, медь

мин В12 превращается в

АЛЬФА Д3®0ТЕВА

неактивные аналоги

Витамин

Витамин С

Восстанавливает окислен/

(ALPHA D3®0TEVA)

Е

ный витамин Е

Альфакальцидол* . . . . . . . . . . . . . 66

Селен

Усиливают антиоксидант/

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

ное действие друг друга

Железо

Кальций,

Снижают усвоение желе/

(Израиль)

цинк

за

Витамин А

Увеличивает усвоение же/

леза. Уровень гемоглоби/

на при приеме железа с

витамином А выше, чем

при приеме только желе/

за

Витамин С

Увеличивает усвоение же/

леза, усиливает всасыва/

ние железа в ЖКТ

Кальций

Витамин D3

Повышает биодоступ/

ность кальция, потенци/

рует усвоение кальция ко/

стной тканью

Магний,

Снижают усвоение каль/

цинк

ция

Магний

Витамин В6

Способствует усвоению

магния, проникновению и

задержанию магния в

клетках

Кальций

Снижает усвоение

магния

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

Марга/

Кальций,

Ухудшают усвоение мар/

СОСТАВ

нец

железо

ганца

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

Медь

Цинк

Препятствует усвоению

активное вещество:

меди

альфакальцидол. . . . . . . . . 0,25 мкг

Молиб/

Медь

Снижает усвоение молиб/

0,5 мкг

ден

дена

1 мкг

62

Альфа Д3®0Тева

Глава 2

вспомогательные

вещества: ли,

вый баланс при лечении синдрома ка,

монная

кислота

безводная

—

льциевой мальабсорбции и снижает

0,015/0,015/0,015 мг; пропилгал,

концентрацию в крови паратиреоид,

лат — 0,02/0,02/0,02 мг; витамин

ного гормона.

E (d,1,α,токоферол) — 0,02/0,02/

Воздействуя на обе части процесса

0,02 мг; этанол абсолютный —

костного ремоделирования (резорб,

1,145/1,145/1,144 мг; арахисовое

цию и синтез), альфакальцидол не то,

масло — до 100/100/100 мг

лько увеличивает

минерализацию

мягкая желатиновая капсула: же,

костной ткани, но

и повышает ее

упругость за счет

стимулирования

латин

—

48,55/48,35/48,27

мг;

синтеза белков матрикса кости, кост,

глицерол 85% — 11,7/11,81/11,88

ных морфогенетических белков, фак,

мг;

анидсорб

85/70

(сорбитол

торов роста кости, что способствует

24–40%, сорбитан 20–30%, ман,

уменьшению частоты развития пере,

нитол

0–6%,

высшие полиолы

ломов.

12,5–19 %,

вода

15–17

%)

—

У пациентов пожилого возраста на

7,92/7,89/7,88 мг; краситель же,

фоне эндокринно,иммунной дисфунк,

леза

оксид

красный

(Е172)

—

ции, в т.ч. дефицита продукции D,гор,

0,54/0,043/− мг; краситель железа

мона (кальцитриол), происходит сни,

оксид желтый (Е172) — −/−/0,05

жение общей мышечной массы (сарко,

мг;

титана

диоксид

(Е171)

—

пения) и появление синдрома мышеч,

−/0,65/0,68 мг; чернила черные

ной слабости (вследствие нарушения

пищевые А10379 (шеллак — 54%,

нормального функционирования нер,

краситель железа оксид черный

вно,мышечного аппарата), что сопро,

(Е172) — 46%) — следы

вождается повышением риска падений

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

и обусловленных этим травм и перело,

ФОРМЫ. Капсулы, 0,25 мкг: мягкие

мов. Врядеисследованийбылопоказа,

желатиновые,

овальные,

краснова,

но значительное снижение частоты па,

то,коричневого

цвета

с

надписью

дений пожилых пациентов при испо,

льзовании альфакальцидола.

«0,25» черной краской. Содержимое

капсул — масляный раствор блед,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва/

но,желтого цвета.

ние. После приема внутрь альфакаль,

Капсулы, 0,5 мкг: мягкие желатино,

цидол быстро всасывается из ЖКТ.

вые, овальные, бледно,розового цве,

Cmax в плазме крови достигается через

та с надписью «0,5» черной краской.

8–12 ч после однократного приема

Содержимое капсул — масляный рас,

альфакальцидола.

твор бледно,желтого цвета.

Метаболизм. Превращение альфака,

Капсулы, 1 мкг: мягкие желатиновые,

льцидола в кальцитриол (1,25,дигид,

овальные, от кремового цвета до цве,

роксиколекальциферол) происходит

та слоновой кости с надписью «1,0»

в печени путем гидроксилирования по

черной краской. Содержимое

кап,

25 атому углерода, причем процесс

сул — масляный раствор бледно,жел,

гидроксилирования

происходит

того цвета.

очень быстро (носит субстрат,зависи,

ФАРМАКОДИНАМИКА. Альфака,

мый характер). В отличие от нативно,

льцидол — предшественник активно,

го витамина D альфакальцидол не

го метаболита витамина D3 — каль,

нуждается в гидроксилировании в

цитриола. Повышает абсорбцию каль,

почках, поэтому эффективен даже у

ция и фосфора в кишечнике, увеличи,

пациентов со сниженной активностью

вает их реабсорбцию в почках, восста,

почечной 1,альфа,гидроксилазы

(па,

навливает

положительный

кальцие,

тология почек, пожилой возраст).

Альфа Д3®0Тева

63

Выведение. Выводится почками и че,

передозировкойвитаминаD,можетвы,

рез кишечник с желчью примерно в

звать у плода повышение чувствитель,

равных долях. T1/2

составляет 19 дней.

ности к витамину D, подавление функ,

ПОКАЗАНИЯ

ции паращитовидной железы, синдром

• остеопороз (в т.ч. постменопаузаль,

специфической эльфоподобной внеш,

ный, сенильный, стероидный);

ности, задержку умственного развития,

• остеодистрофия

при

хронической

аортальный стеноз.

почечной недостаточности;

Препарат противопоказан к примене,

• гипопаратиреоз и псевдогипопара,

нию при беременности и в период

тиреоз;

грудного вскармливания.

• рахит и остеомаляция, связанные с

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

недостаточностью питания или вса,

ЗЫ. Внутрь, рекомендуемую суточ,

сывания;

®

• гипофосфатемический

вита,

ную дозу препарата Альфа Д3,Тева

можно принимать сразу за один прием

мин,D,резистентный

рахит и

ос,

либо разделить дозу на 2 приема. Те,

теомаляция;

рапия может продолжаться от 2–3 мес

• псевдодефицитный (витамин,D,за,

до 1 года и более. Продолжительность

висимый) рахит и остеомаляция;

лечения

определяется

врачом

для

• синдром

Фанкони

(наследствен,

каждого пациента индивидуально.

ный почечный ацидоз с нефрокаль,

Взрослые

цинозом, поздним рахитом и адипо,

При остеомаляции, связанной с недо,

зогенитальной дистрофией);

статочностью питания или всасыва,

• почечный ацидоз.

ния: 1–3 мкг/сут в течение минимум

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

2–3 мес.

• повышенная чувствительность

к

При гипопаратиреозе: 1–4 мкг/сут.

альфакальцидолу и другим компо,

При

остеодистрофии

при ХПН:

нентам препарата;

0,5–2 мкг/сут курсами в течение 2–3

• гиперкальциемия;

мес 2–3 раза в год.

• гиперфосфатемия (за исключением

гиперфосфатемии при гипопарати,

При синдроме Фанкони и почечном

реозе);

ацидозе: 2–6 мкг/сут.

При гипофосфатемической остеома,

• гипермагниемия;

ляции: терапию начинают с дозы 4

• гипервитаминоз D;

мкг/сут.

Максимальная

суточная

• беременность;

доза может достигать 20 мкг. При не,

• период грудного вскармливания;

обходимости назначения

высоких

• детский возраст до 3 лет.

доз

альфакальцидола

следует

рас,

С осторожностью: нефролитиаз; ате,

смотреть вопрос о применении дру,

росклероз; хроническая сердечная не,

гой лекарственной формы препарата

достаточность; хроническая почечная

Альфа Д

,Тева® с более высокой до,

недостаточность

(ХПН); саркоидоз

зировкой3

или другой лекарственной

или другие гранулематозы; туберку,

формы альфакальцидола.

лез легких (активная форма); пациен,

При остеопорозе (в т. ч. постменопау,

там с повышенным риском развития

зальном,

сенильном,

стероидном):

гиперкальциемии, особенно при нали,

0,5–1 мкг/сут. Лечение рекомендует,

чии мочекаменной болезни; детский

ся начинать с минимальной дозы,

возраст старше 3 лет.

контролируя 1 раз в неделю содержа,

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН0

ние кальция и фосфора в плазме кро,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

ви. Дозу можно повышать на 0,25 или

Гиперкальциемияуматеривпериодбе,

0,5 мкг/сут до стабилизации биохи,

ременности,

связанная

с

длительной

мических показателей. При достиже,

64

Альфа Д3®0Тева

Глава 2

нии минимальной эффективной дозы

Индукторы микросомальных фермен,

рекомендуется продолжать

контро,

тов печени (в т.ч. фенитоин и фенобар,

лировать содержание кальция в плаз,

битал) снижают, а ингибиторы — по,

ме крови каждые 3–5 нед.

вышают концентрацию альфакальци,

Дети старше 3 лет

дола в плазме крови (возможно изме,

При рахите и остеомаляции, связан,

нение его эффективности).

ной с недостаточностью питания или

Всасывание альфакальцидола умень,

всасывания: 1–3 мкг/сут в течение

шается при его одновременном при,

минимум 2–3 мес.

менении с минеральным маслом (в

При

остеодистрофии

при

ХПН:

течение длительного времени), коле,

0,5–1 мкг/сут курсами в течение 2–3

стирамином, колестиполом, сукраль,

месяцев 2–3 раза в год.

фатом, антацидами, препаратами на

При синдроме Фанкони и почечном

основе альбумина. Для снижения ве,

ацидозе: 2–6 мкг/сут.

роятности взаимодействия альфака,

льцидол следует применять за 1 ч до

При гипофосфатемическом рахите и

остеомаляции: терапию начинают с

или через 4–6 ч после приема вышеу,

дозы 1 мкг/сут.

казанных препаратов.

Одновременное применение магнийсо,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто/

держащих антацидов и альфакальцидо,

роны пищеварительной системы: ано,

ла может вызвать повышение содержа,

рексия, рвота, изжога, боль в животе,

ния магния в плазме крови, а алюми,

тошнота, сухость слизистой оболочки

нийсодержащих антацидов — алюми,

полости рта, ощущение дискомфорта

ниявплазмекрови,особенноприХПН.

в области эпигастрия, запор, диарея;

Альфакальцидол увеличивает абсорб,

редко — незначительное повышение

цию фосфорсодержащих препаратов и

активности печеночных ферментов.

рисквозникновениягиперфосфатемии.

Со стороны нервной системы: общая

Одновременное применение альфака,

слабость, утомляемость,

головная

льцидола с препаратами кальция, тиа,

боль, головокружение, сонливость.

зидными диуретиками может увели,

Со стороны ССС: тахикардия, повы,

читьрискразвитиягиперкальциемии.

шение АД.

На фоне терапии альфакальцидолом

Аллергические реакции: кожная сыпь,

не следует применять другие ЛС, со,

зуд.

держащие витамин D и его производ,

Со стороны опорно/двигательного ап/

ные, из,за возможного аддитивного

парата: умеренная боль в мышцах,

взаимодействия и увеличения риска

костях, суставах.

развития гиперкальциемии.

Лабораторные показатели: гиперка,

Кальцитонин, производные этидро,

льциемия, незначительное повыше,

новой и памидроновой кислот, пли,

ние концентрации ЛПВП; гиперфос,

камицин, галлия нитрат и ГКС сни,

фатемия (у пациентов с выраженным

жают эффект альфакальцидола.

нарушением функции почек).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Ранние симп/

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При лечении

томы острого

гипервитаминоза D

остеопороза альфакальцидол

может

(обусловленные

гиперкальциемией):

назначаться в комбинации с эстроге,

диарея, запор, тошнота, рвота, сухость

нами и ЛС, снижающими костную ре,

слизистой оболочки полости рта, ано,

зорбцию.

рексия, металлический привкус во

При

одновременном

применении

рту, гиперкальциурия, полиурия, по,

альфакальцидола с сердечными гли,

лидипсия, поллакиурия/никтурия,

козидами повышается риск развития

головная боль, утомляемость, общая

нарушений сердечного ритма.

слабость, миалгия, боль в костях.

Альфа Д3®0Тева

65

Поздние симптомы острого гиперви/

буется предварительная коррекция

таминоза D: головокружение, спу,

гиперфосфатемии.

танность сознания, сонливость, по,

При достижении нормальной актив,

мутнение мочи, нарушение ритма

ности ЩФ в плазме крови дозу пре,

сердца, кожный зуд, повышение АД,

парата Альфа Д3,Тева® необходимо

гиперемия конъюнктивы, нефроли,

снизить, что позволит избежать раз,

тиаз, снижение массы тела, светобо,

вития гиперкальциемии.

язнь, панкреатит, гастралгия, психо,

Гиперкальциемию или гиперкальци,

тические расстройства.

урию корректируют снижением дозы

Симптомы хронического гипервита/

препарата Альфа Д3,Тева® и сниже,

миноза D: кальциноз мягких тканей,

нием потребления кальция до норма,

кровеносных сосудов и внутренних

лизации его содержания в плазме

органов (почек, легких), почечная и

крови. Как правило, этот период со,

сердечно,сосудистая

недостаточ,

ставляет 1 нед. Далее терапию про,

ность вплоть до летального исхода,

должают, назначая половину послед,

нарушение роста у детей.

ней применяемой дозы.

®

При развитии гиперкальциемии или

Лечение: Препарат Альфа Д3,Тева

стойком повышении содержания ка,

следует отменить. В ранние сроки ост,

льциево,фосфатных соединений, вы,

рой передозировки — промывание же,

лудка, применение минерального мас,

ходящем за пределы клинической

ла (вазелиновое), способствующего

нормы, препарат нужно немедленно

отменить по меньшей мере до тех пор,

уменьшению всасывания и увеличе,

пока данные показатели не нормали,

нию выведения через кишечник. В тя,

желых случаях может потребоваться

зуются (обычно в течение 1 нед), за,

проведение поддерживающих лечеб,

тем применение препарата можно во,

зобновить в дозе, составляющей по,

ных мероприятий — гидратации с вве,

дением инфузионных солевых раство,

ловину предыдущей.

ров (форсированного диуреза), в не,

Пациенты с выраженным поражени,

которых случаях — применение ГКС,

ем костной ткани (в отличие от паци,

петлевых диуретиков,

бисфосфона,

ентов с почечной недостаточностью)

тов, кальцитонина и гемодиализа с

могут переносить более высокие дозы

препарата без признаков гиперкаль,

применением растворов с низким со,

держанием кальция. Рекомендуется

циемии. Отсутствие быстрого повы,

контролировать содержание электро,

шения содержания кальция в плазме

литов в плазме крови, функцию почек

крови у пациентов с остеомаляцией

и состояние сердца по данным элект,

не всегда означает, что должна быть

рокардиограммы особенно у пациен,

повышена доза препарата, т.к. каль,

тов, получающих дигоксин (или дру,

ций может проникать в деминерали,

гие сердечные гликозиды).

зованную кость за счет его возросшей

абсорбции в кишечнике.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Во время

Для предотвращения развития гипер,

применения препарата Альфа Д3,Те,

фосфатемии у пациентов с поражени,

ва® у детей и у пациентов с ХПН необ,

ем костей почечного генеза альфака,

ходимо регулярно контролировать со,

льцидол можно применять вместе с

держание кальция и фосфатов (в на,

фосфатсвязывающими препаратами.

чале лечения — 1 раз в неделю, при до,

Необходимо принимать во внимание,

стижении Cmax в плазме крови и в тече,

что чувствительность к витамину D у

ние всего периода лечения — каждые

разных пациентов индивидуальна, и

3–5 нед), а также активность ЩФ

иногда применение даже терапевти,

(при ХПН — еженедельный конт,

ческих доз может сопровождаться

роль) в плазме крови. При ХПН тре,

симптомами гипервитаминоза.

66

Альфакальцидол*

Глава 2

У детей, получающих витамин D в те,

Альфакальцидол*

чение длительного времени, повыша,

6 (Alfacalcidol*)

ется риск задержки роста.

Для профилактики гиповитаминоза

Синонимы

D наиболее предпочтительно сбалан,

Альфа Д3®,Тева: капс.

сированное питание.

(Teva). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

В пожилом возрасте потребность в

витамине D может возрастать вслед,

АМАРИЛ® (AMARYL®)

ствие уменьшения абсорбции вита,

Глимепирид*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202

мина D, снижения способности кожи

синтезировать провитамин D3, уме,

Представительство Акционерного

ньшения времени инсоляции, возрас,

общества «Санофи/авентис груп»

тания частоты возникновения почеч,

(Франция)

ной недостаточности.

Влияние на способность к вождению

автомобиля и управлению механиз/

мами. Следует соблюдать осторож,

ность при управлении транспортны,

ми средствами и механизмами, требу,

ющими повышенной концентрации

внимания и быстроты психомотор,

ных реакций, поскольку при приме,

нении препарата Альфа Д3,Тева® воз,

можно развитие головокружения и

сонливости.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 0,25

мкг. По 10 капс. в блистере из светоза,

щитного ПВХ и алюминиевой фоль,

ги; по 1 или 3 блистера в картонной

пачке. По 30 или 60 капс. во флаконе

из полипропилена высокого давления

с полипропиленовой крышкой; по 1

фл. в картонной пачке.

Капсулы, 0,5 мкг. По 10 капс. в блисте,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

ре (алюминий/алюминий); по 1 или 3

блистера в картонной пачке. По 30

СОСТАВ

или 60 капс. во флаконе из полипро,

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

пилена с полипропиленовой крыш,

активное вещество:

кой, флакон снабжен охранной лен,

глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мг

той контроля первого вскрытия; по 1

вспомогательные вещества: лак,

фл. в картонной пачке.

тозы

моногидрат;

карбоксиме,

Капсулы, 1 мкг. По 10 капс. в блистере

тилкрахмал натрия (тип А); по,

из светозащитного ПВХ и алюминие,

видон 25000; МКЦ; магния стеа,

вой фольги; по 1 или 3 блистера в кар,

рат; краситель железа оксид крас,

тонной пачке. По 10 или 30 капс. во

ный (Е172)

флаконе из полипропилена высокого

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

давления с полипропиленовой крыш,

активное вещество:

кой; по 1 фл. в картонной пачке.

глимепирид . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

вспомогательные вещества: лак,

По рецепту.

тозы

моногидрат;

карбоксиме,

68

Амарил®

Глава 2

поджелудочной железы. Это взаимо,

назы А, что в свою очередь приводит

действие глимепирида со связываю,

к стимуляции метаболизма глюкозы.

щимся с ним белком регулирует от,

Глимепирид ингибирует выход глюко,

крытие или закрытие АТФ,чувствите,

зы из печени за счет увеличения кон,

льных калиевых каналов.

центрации фруктозо,2,6,бисфосфата,

Глимепирид закрывает калиевые ка,

который ингибирует глюконеогенез.

налы. Это вызывает деполяризацию

Влияние на агрегацию тромбоцитов и

бета,клеток и приводит к открытию

образование

атеросклеротических

вольтаж,чувствительных

кальцие,

бляшек. Глимепирид уменьшает агре,

вых каналов и поступлению кальция

гацию тромбоцитов in vitro и in vivo.

внутрь клетки. В итоге, повышение

Этот эффект, по,видимому, связан с

внутриклеточной концентрации ка,

селективным ингибированием ЦОГ,

льция активирует секрецию инсули,

которая

отвечает

за

образование

на путем экзоцитоза.

тромбоксана А, важного эндогенного

Глимепирид гораздо быстрее и соот,

фактора агрегации тромбоцитов.

ветственно чаще вступает в связь и вы,

Антиатерогенное действие препара/

свобождается из связи со связываю,

та. Глимепирид способствует норма,

щимся с ним белком, чем глибенкла,

лизации содержания липидов, сни,

мид. Предполагается, что это свойство

жает уровень малонового альдегида в

высокой скорости обмена глимепири,

крови, что ведет к значительному

да со связывающимся с ним белком

снижению

перекисного

окисления

обуславливает его выраженный эф,

липидов.

фект

сенсибилизации бета,клеток к

Снижение выраженности окислите/

глюкозеиихзащитуотдесенсибилиза,

льного стресса, который постоянно

ции и преждевременного истощения.

присутствует у пациентов с са/

Эффект повышения чувствительно/

харньм диабетом типа 2. Глимепи,

сти тканей к инсулину. Глимепирид

рид повышает уровень эндогенного

усиливает эффекты инсулина на по,

α,токоферола, активность каталазы,

глощение глюкозы периферически,

глютатионпероксидазы

и

суперок,

ми тканями.

сиддисмутазы.

Инсулиномиметический

эффект.

Сердечно/сосудистые эффекты. Че,

Глимепирид

обладает

эффектами,

рез АТФ,чувствительные калиевые

подобными эффектам инсулина на

каналы (см. выше) производные су,

поглощение

глюкозы перифериче,

льфонилмочевины также оказывают

скими тканями и выход глюкозы из

воздействие на сердечно,сосудистую

печени.

систему. По сравнению с традицион,

Поглощение

глюкозы перифериче,

ными производными сульфонилмо,

скими тканями осуществляется пу,

чевины,

глимепирид оказывает до,

тем ее транспорта внутрь мышечных

стоверно меньший эффект на сердеч,

клеток и адипоцитов. Глимепирид

но,сосудистую систему. Он снижает

непосредственно увеличивает коли,

агрегацию тромбоцитов и приводит к

чество транспортирующих

глюкозу

значимому уменьшению образования

молекул в плазменных

мембранах

атеросклеротических бляшек.

мышечных клеток и адипоцитах. По,

У здоровых добровольцев минималь,

вышение поступления внутрь клеток

ная эффективная доза глимепирида

глюкозы приводит к активации гли,

составляет 0,6 мг. Эффект глимепи,

козилфосфатидилинозитолспецифи,

рида является дозозависимым и вос,

ческой фосфолипазы С. В результате

производимым.

Физиологическая

этого

внутриклеточная

концентра,

реакция

на

физическую

нагрузку

ция

кальция

снижается,

вызывая

(снижение секреции инсулина) при

уменьшение активности протеинки,

приеме глимепирида сохраняется.

Амарил®

69

Отсутствуют достоверные различия

Cmax

глимепирида в плазме, а также

в эффекте в зависимости от того, был

между дозой и AUC. При приеме

принят препарат за 30 мин до еды или

внутрь глимепирида его абсолютная

непосредственно перед едой. У паци,

биодоступность

является

полной.

ентов с сахарным диабетом можно до,

Прием пищи не оказывает существен,

стигать достаточного метаболическо,

ного влияния на абсорбцию, за исклю,

го контроля в течение 24 ч при одно,

чением незначительного замедления

кратном приеме препарата. Более

ее скорости. Для глимепирида харак,

того, в клиническом исследовании у

терен очень низкий объем распределе,

12 из 16 пациентов с почечной недо,

ния (около 8,8 л), приблизительно

статочностью (Cl креатинина 4–79

равный объему распределения альбу,

мл/мин) также был достигнут доста,

мина, высокая степень связывания с

точный метаболический контроль.

белками плазмы (более 99%) и низкий

Комбинированная терапия с метфор/

клиренс (около 48 мл/мин). Средний

мином. Пациентам, у которых не до,

T1/2, определяемый по сывороточным

стигается достаточного метаболиче,

концентрациям

в условиях

много,

ского контроля при применении мак,

кратного приема препарата, составля,

симальной дозы глимепирида, может

ет приблизительно 5–8 ч. После прие,

быть начата комбинированная тера,

ма высоких доз, отмечается незначи,

пия глимепиридом и метформином.

тельное увеличение T1/2.

В двух исследованиях при проведе,

После однократного приема глиме,

нии комбинированной терапии было

пирида внутрь 58% дозы выводится

доказано улучшение метаболическо,

почками и 35% дозы — через кишеч,

го контроля по сравнению с таковым

ник. Неизмененный глимепирид в

при лечении каждым из этих препа,

моче не обнаруживается.

ратов в отдельности.

В моче и кале были выявлены два ме,

Комбинированная терапия с инсули/

таболита, образующиеся в результате

ном. Пациентам, у которых не дости,

метаболизма в печени (главным об,

гается достаточного метаболического

разом с помощью CYP2C9), один из

контроля при применении максима,

них являлся гидроксипроизводным, а

льной дозы глимепирида, может быть

другой — карбоксипроизводным. По,

начата одновременная терапия инсу,

сле приема внутрь глимепирида тер,

минальный T1/2

этих метаболитов со,

лином. По результатам двух исследо,

ваний, при применении этой комби,

ставлял 3–5 и 5–6 ч соответственно.

нации достигается такое же улучше,

Глимепирид выделяется с грудным

ние метаболического контроля, как и

молоком и проникает через плацен,

при применении только одного инсу,

тарный барьер.

лина; однако, при комбинированной

Сравнение однократного

и

много,

терапии требуется более низкая доза

кратного (один раз в сутки) приема

инсулина.

глимепирида не выявило достовер,

Применение у детей. Данные по дол,

ных

различий

в фармакокинетиче,

госрочной эффективности и безопас,

ских

показателях; наблюдается их

очень низкая вариабельность между

ности при применении препарата у

детей отсутствуют.

разными пациентами. Значимое на,

копление препарата отсутствует.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При мно,

Фармакокинетические

параметры

гократном приеме глимепирида в су,

сходны у пациентов разного пола и

точной дозе 4 мг Cmax в сыворотке кро,

различных возрастных групп. У па,

ви достигается примерно через 2,5 ч и

циентов с нарушениями функции по,

составляет 309 нг/мл. Существует ли,

чек (с низким клиренсом креатини,

нейное соотношение между дозой и

на) наблюдается тенденция к увели,