6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

240

Джес®

Глава 2

рания в груди, в руке или за груди,

тромбофлебита в развитии венозной

ной; дискомфорт с иррадиацией в

тромбоэмболии остается спорным.

спину, скулу, гортань, руку, желудок;

Следует

учитывать

повышенный

холодный пот, тошнота, рвота или го,

риск развития тромбоэмболии в по,

ловокружение,

сильная

слабость,

слеродовом периоде.

тревога или одышка; учащенное или

Нарушение периферического крово,

нерегулярное сердцебиение.

обращения также может отмечаться

Артериальная тромбоэмболия может

при

сахарном

диабете,

системной

угрожать жизни и привести к леталь,

красной

волчанке, гемолитическом

ному исходу.

уремическом синдроме, хронических

Риск развития тромбоза (венозного

воспалительных заболеваниях кишеч,

и/или артериального) и тромбоэмбо,

ника (болезнь Крона или неспецифи,

лии повышается:

ческий язвенный колит) и серповид,

, с возрастом;

но,клеточной анемии. Увеличение ча,

, у курящих (с увеличением количе,

стоты и тяжести мигрени во время

ства сигарет или повышением возрас,

применения комбинированных перо,

та риск нарастает,

особенно у жен,

ральных контрацептивов (что может

щин старше 35 лет).

предшествовать цереброваскулярным

При наличии:

нарушениям) может быть основанием

, ожирения (индекс массы тела более

для немедленного прекращения прие,

чем 30 кг/м2);

ма этих препаратов.

, семейного анамнеза (например ве,

К биохимическим показателям, ука,

нозной или артериальной тромбоэм,

зывающим на

наследственную или

болии когда,либо у близких родст,

приобретенную

предрасположен,

венников или родителей в относите,

ность к венозному или артериально,

льно молодом возрасте). В случае на,

му тромбозу относится следующее:

следственной

или

приобретенной

резистентность

к активированному

предрасположенности, женщина дол,

белку С, гипергомоцистеинемия, не,

жна

быть осмотрена

соответствую,

достаток антитромбина,III, недоста,

щим специалистом для решения во,

ток белка С, недостаток белка S, анти,

проса о возможности приема комби,

фосфолипидные антитела (антикар,

нированных пероральных

контра,

диолипиновые антитела, антикоагу,

цептивов;

лянт волчанки). При оценке соотно,

, длительной иммобилизации, серь,

шения риска и пользы, следует учи,

езного хирургического вмешательст,

тывать, что адекватное лечение соот,

ва, любой операции на ногах или об,

ветствующего состояния может уме,

ширной травмы. В этих ситуациях

ньшить связанный с ним риск тром,

желательно прекратить использова,

боза. Также следует учитывать, что

ние комбинированных пероральных

риск

тромбозов и

тромбоэмболии

контрацептивов (в случае планируе,

при беременности выше, чем при

мой операции, по крайней мере за 4

приеме низкодозированных перора,

нед до нее) и не возобновлять прием в

льных контрацептивов (содержание

течение 2 нед после окончания иммо,

этинилэстрадиола — менее 0,05 мг).

билизации;

Опухоли

, дислипопротеинемии;

Наиболее

существенным

фактором

, артериальной гипертензии;

риска развития рака шейки матки, яв,

, мигрени;

ляется персистирующая папиллома,

, заболеваний клапанов сердца;

вирусная инфекция. Имеются сооб,

, фибрилляции предсердий.

щения о некотором повышении риска

Вопрос о возможной роли варикозно,

развития рака шейки матки при дли,

го расширения вен и поверхностного

тельном применении комбинирован,

Джес®

241

ных

пероральных

контрацептивов.

сильных болей в области живота, уве,

Связь с приемом комбинированных

личения печени или признаков внут,

пероральных контрацептивов не до,

рибрюшного кровотечения это следу,

казана. Сохраняются противоречия

ет учитывать при проведении диффе,

относительно того, в какой степени

ренциального диагноза.

эти находки связаны со скринингом

Опухоли могут угрожать жизни или

на предмет патологии шейки матки

привести к летальному исходу.

или с особенностями полового пове,

Другие состояния

дения (более редкое применение ба,

Клинические исследования показали

рьерных методов контрацепции).

отсутствие влияния дроспиренона на

Мета,анализ 54 эпидемиологических

концентрацию калия в сыворотке кро,

исследований показал, что

имеется

ви у больных с легкой и умеренной по,

несколько повышенный относитель,

чечной недостаточностью. Существу,

ный риск развития рака молочной же,

ет теоретический риск развития ги,

лезы, диагностированного у женщин,

перкалиемии у больных с нарушени,

принимающих комбинированные пе,

ем почечной функции при изначаль,

роральные контрацептивы в настоя,

ной концентрацией калия на верхней

щее время (относительный риск —

границе нормы, одновременно прини,

1,24). Повышенный риск постепенно

мающих

лекарственные

средства,

исчезает в течение 10 лет после пре,

приводящие к задержке калия в орга,

кращения приема этих препаратов. В

низме. Тем не менее, у женщин с по,

связи с тем, что рак молочной железы

вышенным риском развития гиперка,

отмечается редко у женщин до 40 лет,

лиемии

рекомендуется

определять

увеличение числа диагнозов рака мо,

концентрацию калия плазмы во время

лочной железы у женщин, принимаю,

первого

цикла приема

препарата

щих комбинированные пероральные

Джес. У женщин с гипертриглицери,

контрацептивы в

настоящее время

демией (или при наличии этого состо,

или принимавших недавно, является

яния в семейном анамнезе) возможно

незначительным по отношению к об,

повышение риска развития панкреа,

щему риску этого заболевания. На,

тита во время приема комбинирован,

блюдаемое повышение риска может

ных пероральных контрацептивов.

быть следствием более ранней диагно,

Хотя небольшое повышение АД было

стики рака молочной железы у жен,

описано у многих женщин, принима,

щин,

применяющих комбинирован,

ющих комбинированные

перораль,

ные

пероральные

контрацептивы,

ные контрацептивы, клинически зна,

биологическим действием перораль,

чимые повышения отмечались редко.

ных

контрацептивов или

комбина,

Тем не менее, если во время приема

цией обоих факторов. У женщин, ис,

комбинированных пероральных конт,

пользовавших комбинированные пе,

рацептивов развивается стойкое, кли,

роральные контрацептивы, выявляет,

нически

значимое повышение

АД,

ся клинически менее выраженный рак

следует отменить эти препараты и на,

молочной железы, чем у женщин, ни,

чать лечение артериальной гипертен,

когда их не применявших.

зии. Прием комбинированных перо,

В редких случаях на фоне применения

ральных контрацептивов может быть

комбинированных пероральных конт,

продолжен, если с помощью гипотен,

рацептивов наблюдалось

развитие

зивной терапии достигнуты нормаль,

доброкачественных, а в крайне редких

ные значения АД. Как было сообщено,

случаях — злокачественных опухолей

следующие состояния развиваются

печени, которые иногда приводили к

или ухудшаются как во время бере,

угрожающему жизни внутрибрюшно,

менности, так и при приеме комбини,

му кровотечению. В случае появлении

рованных пероральных контрацепти,

242

Джес®

Глава 2

вов (но их связь с приемом комбини,

длительного пребывания на солнце и

рованных пероральных контрацепти,

воздействия УФ,излучения.

вов не доказана): желтуха и/или зуд,

Лабораторные тесты

связанный с холестазом; формирова,

Прием комбинированных перораль,

ние камней в желчном пузыре; порфи,

ных контрацептивов может влиять на

рия; системная красная волчанка; ге,

результаты некоторых лабораторных

молитический уремический синдром;

тестов, включая показатели функции

хорея Сиденгама; герпес беременных;

печени, почек, щитовидной железы,

потеря слуха, связанная с отосклеро,

надпочечников,

уровень транспорт,

зом. Также описаны случаи болезни

ных белков в плазме, показатели уг,

Крона и неспецифического язвенного

леводного обмена, параметры коагу,

колита на фоне применения комбини,

ляции

и фибринолиза. Изменения

рованных пероральных контрацепти,

обычно не выходят за границы нор,

вов. У женщин с наследственными

мальных значений. Дроспиренон уве,

формами ангионевротического отека

личивает активность ренина плазмы

экзогенные эстрогены могут вызывать

и уровень альдостерона в плазме, что

или ухудшать симптомы ангионевро,

связано с его антиминералокортико,

тического отека.

идным эффектом.

Острые или хронические нарушения

Медицинские осмотры

функции печени могут потребовать

Перед началом или возобновлением

отмены комбинированных перораль,

применения препарата Джес необхо,

ных контрацептивов до тех пор, пока

димо ознакомиться с анамнезом жиз,

показатели функции печени не вер,

ни, семейным анамнезом женщины,

нутся в норму. Рецидивирующая хо,

провести тщательное общемедицин,

лестатическая желтуха, которая раз,

ское, включая измерение АД, частоты

вивается впервые во время беремен,

сердечных сокращений, определение

ности или предыдущего приема поло,

индекса массы тела и гинекологиче,

вых гормонов, требует прекращения

ское обследование, включая исследо,

приема комбинированных перораль,

вание молочных желез и цитологиче,

ных контрацептивов. Хотя комбини,

ское

исследование

цервикальной

рованные пероральные контрацепти,

слизи,

исключить

беременность.

вы могут оказывать влияние на рези,

Объем

дополнительных исследова,

стентность к инсулину и толерант,

ний и частота контрольных осмотров

ность к глюкозе, нет необходимости

определяется индивидуально. Обыч,

изменения терапевтического режима

но контрольные обследования следу,

у больных сахарным диабетом, испо,

ет проводить не реже 1 раза в год.

льзующих низкодозированные ком,

Следует предупредить женщину, что

бинированные пероральные контра,

комбинированные пероральные кон,

цептивы (содержание этинилэстра,

трацептивы

не

предохраняют от

диола — менее 0,05 мг). Тем не менее,

ВИЧ,инфекции

(СПИД) и

других

женщины с сахарным диабетом дол,

заболеваний,

передающихся

поло,

жны

тщательно наблюдаться во

вым путем.

время приема комбинированных пе,

Снижение эффективности

роральных контрацептивов.

Эффективность

комбинированных

Иногда может развиваться хлоазма,

пероральных контрацептивных пре,

особенно у женщин с наличием в ана,

паратов может быть снижена в следу,

мнезе хлоазмы беременных. Женщи,

ющих случаях: при пропуске приема

ны со склонностью к хлоазме во время

активных таблеток (светло,розовых),

приема комбинированных перораль,

при рвоте и диарее или в результате

ных контрацептивов должны избегать

лекарственного взаимодействия.

Джес® Плюс

243

Недостаточный контроль менструа/

ДЖЕС® ПЛЮС (YAZ® PLUS)

льного цикла

Дроспиренон* + Этинилэ,

На фоне приема комбинированных

пероральных контрацептивов могут

страдиол* + [Кальция ле,

отмечаться нерегулярные

кровоте,

вомефолинат] . . . . . . . . . . . . . . . . 283

чения (мажущие кровянистые выде,

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ления или прорывные кровотече,

ния), особенно в течение первых ме,

сяцев применения. Поэтому оценка

любых нерегулярных кровотечений

должна проводиться только после

периода адаптации, составляющего

приблизительно три цикла. Если не,

регулярные кровотечения повторя,

ются или развиваются после пред,

шествующих

регулярных

циклов,

следует провести тщательное обсле,

дование для исключения злокачест,

венных новообразований или бере,

менности.

У некоторых женщин во время пере,

рыва в приеме активных таблеток

(светло,розовых) может не развиться

кровотечение отмены. Если комби,

нированные пероральные контрацеп,

тивы принимались согласно указани,

ям, маловероятно, что женщина бере,

менна. Тем не менее, если до этого

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

комбинированные пероральные кон,

СОСТАВ

трацептивы принимались нерегуляр,

Таблетки, покрытые пле0

но или отсутствуют подряд два кро,

ночной оболочкой. . . . . . . . . . . . . 1

вотечения отмены, до продолжения

комплект

приема препарата должна быть иск,

1 активная комбинированная таб,

лючена беременность.

летка содержит:

Влияние

на

способность управлять

активные вещества:

автомобилем и техникой. Не выявле,

ядро:

но.

дроспиренон (микрони,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/

зированный) . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг

этинилэстрадиола бета,

крытые пленочной оболочкой. В блис,

декс клатрат, микрони,

тере 28 шт. (24 активных табл. и 4

зированный (в пересче,

табл. плацебо) в блистере. 1 блистер

те на этинилэстрадиол) . . . 0,02 мг

вклеен в

книжку,раскладушку

кар,

кальция левомефолат

тонную.

1 или 3 картонных

кни,

(микронизированный) . . 0,451 мг

жек,раскладушек вместе с самоклею,

вспомогательные вещества: лакто,

щимся календарем приема запечата,

зы моногидрат — 45,329 мг; МКЦ —

ны в прозрачную пленку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

24,8 мг; кроскармеллоза натрия —

3,2 мг; гипролоза (5 сР) — 1,6 мг;

По рецепту.

магния стеарат — 1,6 мг

244

Джес® Плюс

Глава 2

оболочка пленочная: лак розо,

Контрацептивный эффект препарата

вый — 2 мг или (альтернативно):

Джес® Плюс в основном осуществля,

гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг,

ется за счет подавления овуляции и

макрогол 6000 — 0,2024 мг;

повышения вязкости цервикальной

тальк — 0,2024 мг; титана диок,

слизи.

сид — 0,5580 мг; краситель желе,

У женщин, принимающих комбини,

за оксид красный — 0,026 мг

рованные

оральные контрацептивы

(КОК), цикл становится более регу,

1 вспомогательная витаминная

лярным,

уменьшаются болезнен,

таблетка содержит:

ность, интенсивность и продолжите,

ядро:

льность менструальноподобных кро,

активное вещество:

вотечений, в результате чего снижа,

кальция левомефолат

ется риск железодефицитной анемии.

(микронизированный) . . 0,451 мг

Имеются также данные о снижении

вспомогательные вещества: лакто,

риска рака эндометрия и яичников.

зы моногидрат — 48,349 мг; МКЦ —

Дроспиренон, содержащийся в пре,

24,8 мг; кроскармеллоза натрия —

парате Джес® Плюс, обладает анти,

3,2 мг; гипролоза (5 сР) — 1,6 мг;

минералокортикоидным действием и

магния стеарат — 1,6 мг

способствует предупреждению гор,

оболочка пленочная: лак свет,

монозависимой задержки жидкости,

ло,оранжевый — 2 мг или (аль,

что может проявляться в снижении

тернативно):

гипромеллоза

(5

массы тела и уменьшении вероятно,

сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 —

сти появления периферических оте,

0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; тита,

ков. Дроспиренон также обладает ан,

на диоксид — 0,5723 мг; краси,

тиандрогенной активностью и спо,

тель железа оксид желтый —

собствует уменьшению акне (угрей),

0,0089 мг; краситель железа ок,

жирности кожи и волос. Такой эф,

сид красный — 0,0028 мг

фект дроспиренона подобен дейст,

вию естественного прогестерона, вы,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

рабатываемого в женском организме.

ФОРМЫ. Активная комбинирован/

Это следует учитывать при выборе

ная таблетка: круглая, двояковыпук,

контрацептива, особенно женщинам

лая, покрытая пленочной оболочкой

с гормонозависимой задержкой жид,

розового цвета, на одной стороне — с

кости, а также женщинам с акне и се,

тиснением «Z+» в правильном шести,

бореей. При правильном применении

угольнике.

индекс Перля (показатель, отражаю,

Вспомогательная витаминная

таб/

щий число беременностей у 100 жен,

летка: круглая, двояковыпуклая, по,

щин, применяющих контрацептив в

крытая

пленочной оболочкой

свет,

течение года) составляет менее 1.

ло,оранжевого цвета, на одной сторо,

При пропуске таблеток или неправи,

не — с тиснением «М+» в правильном

льном применении индекс Перля мо,

шестиугольнике.

жет возрастать.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

®

Кислотная форма кальция левомефо,

Джес

лата, по своей структуре идентична

Плюс — низкодозированный

моно,

естественному L,5,метилтетрагидро,

фазный пероральный комбинирован,

фолату (L,5,метил,ТГФ), основной

ный эстроген,гестагенный контрацеп,

фолатной

форме содержащейся в

тивный

препарат, включающий ак,

пище. Средняя концентрация в плаз,

тивные таблетки и вспомогательные

ме крови людей, не использующих

витаминные таблетки, содержащие

пищу, обогащенную фолиевой кисло,

кальция левомефолат.

той, составляет около 15 нмоль/л.

Джес® Плюс

245

Левомефолат, в отличие от фолиевой

таболизируется. Большинство мета,

кислоты, является биологически ак,

болитов в плазме представлены кис,

тивной формой фолата. Благодаря

лотными формами дроспиренона, ко,

этому он усваивается лучше, чем фо,

торые образуются без вовлечения си,

лиевая кислота. Левомефолат пока,

стемы цитохрома Р450. В минималь,

зан для удовлетворения повышенной

ной степени в метаболизме дроспире,

потребности и обеспечения необхо,

нона участвует изофермент цитохро,

димого содержания фолатов в орга,

ма Р4503А4, дроспиренон способен

низме женщины во время беременно,

снижать концентрацию фермента в

сти и в период кормления грудью.

плазме крови и активность изофер,

Введение кальция левомефолата в

ментов цитохрома Р4501А1, Р4502С9

состав перорального

контрацептив,

и Р4502С19 in vitro.

ного препарата снижает риск разви,

Выведение. Скорость метаболическо,

тия дефекта нервной трубки плода,

го клиренса дроспиренона в плазме

если женщина забеременеет неожи,

крови

составляет

(1,5±0,2)

данно, сразу же после прекращения

мл/мин/кг. В

неизмененном виде

применения контрацепции (или в

дроспиренон экскретируется только

очень редких случаях, при примене,

в следовых количествах. Метаболиты

нии пероральной контрацепции).

дроспиренона экскретируются через

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире/

ЖКТ и почки в соотношении при,

мерно 1,2:1,4. T

для экскреции мета,

нон

1/2

Абсорбция. При пероральном приеме

болитов — около 40 ч.

Равновесная концентрация. Во время

дроспиренон быстро и почти полно,

первого курсового применения пре,

стью абсорбируется. После однократ,

парата Css

дроспиренона

в

плазме

ного приема внутрь Cmax дроспирено,

крови около 60 нг/мл достигается с

на в плазме крови, равная 35 нг/мл,

7,го по 14,й день применения препа,

достигается через 1–2 ч. Биодоступ,

рата. Отмечалось повышение кон,

ность колеблется от 76 до 85%. По

центрации

дроспиренона

в

плазме

сравнению с приемом дроспиренона

крови примерно в 2–3 раза (за счет

на пустой желудок, прием пищи не

кумуляции), что обусловливалось со,

влияет на его биодоступность.

отношением T1/2

в терминальной фазе

Распределение.

После

перорального

и интервала дозирования. Дальней,

приема наблюдается двухфазное сни,

шее увеличение концентрации дрос,

жение уровня препарата в сыворотке с

пиренона в плазме крови отмечается

T1/2

соответственно (1,6±0,7) ч и

через 1–6 курсов применения препа,

(27,0±7,5) ч. Дроспиренон связывает,

рата, после чего увеличения концент,

ся с сывороточным альбумином и не

рации не наблюдается.

связывается с глобулином, связываю,

Нарушение функции почек. Концент,

щим половые гормоны (ГСПГ), или

рация дроспиренона в плазме крови

кортикостероидсвязывающим глобу,

при достижении равновесного состо,

лином (КСГ). Лишь 3–5% от общей

яния была сопоставима у женщин с

концентрации вещества в сыворотке

легким нарушением функции почек

присутствует в качестве свободного

(Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и у

гормона. Индуцированное этинилэст,

женщин с сохранной функцией почек

радиолом повышение ГСПГ не влияет

(Cl креатинина

>80 мл/мин). Тем не

на связывание дроспиренона белками

менее, у женщин с умеренным нару,

плазмы крови. Средний кажущийся

шением функции почек (Cl креати,

Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.

нина — 30–50 мл/мин) средняя кон,

Метаболизм.

После

перорального

центрация

дроспиренона

в

плазме

приема дроспиренон экстенсивно ме,

крови была на 37% выше, чем у паци,

246

Джес® Плюс

Глава 2

енток с сохранной функцией почек.

Метаболизм. Этинилэстрадиол под,

Не отмечено изменения концентра,

вергается пресистемной конъюгации

ции калия в плазме крови при приме,

в печени и в слизистой тонкой киш,

нении дроспиренона.

ки. Основной путь метаболизма эти,

Нарушение функции печени. У жен,

нилэстрадиола — ароматическое гид,

щин с умеренным нарушением функ,

роксилирование с образованием мно,

ции печени (класс В по шкале

гочисленных метаболитов, которые

Чайлд,Пью) AUC сопоставима с со,

находятся как в связанном, так и не,

ответствующим показателем у здоро,

связанном состоянии. Скорость вы,

вых женщин с близкими значениями

ведения этинилэстрадиола — около 5

Cmax в фазах абсорбции и распределе,

мл/мин/кг.

ния. T1/2

дроспиренона у больных с

Выведение. Этинилэстрадиол выво,

умеренным нарушением функции пе,

дится только в виде метаболитов поч,

чени оказался в 1,8 раз выше, чем у

ками и через ЖКТ в соотношении 4:6

здоровых добровольцев с сохранной

с T1/2 около 24 ч.

функцией печени.

Равновесная концентрация. Равно,

У больных с умеренным нарушением

весное состояние достигается во вто,

функции печени отмечено снижение

рой половине курса лечения, концен,

клиренса дроспиренона около 50% по

трация

этинилэстрадиола в плазме

сравнению с женщинами с сохранной

крови

увеличивается примерно

в

функцией печени, при этом не отмече,

1,4–2,1 раза.

но различий в концентрации калия в

Этническая принадлежность. Изуча,

плазме крови в изучаемых группах. Не

лось влияние этнической принадлеж,

отмечено изменений концентрации ка,

ности на параметры фармакокинети,

лия даже в случае сочетания факторов,

ки в исследованиях при однократном

предрасполагающих к его повышению

и многократном дозировании дрос,

(сопутствующий сахарный диабет или

пиренона и этинилэстрадиола у здо,

лечение спиронолактоном).

ровых женщин европеоидной расы, а

Этинилэстрадиол

также у японок. Не установлено вли,

Абсорбция. После приема внутрь эти,

яния этнической принадлежности на

нилэстрадиол быстро

и

полностью

параметры фармакокинетики дрос,

абсорбируется.

Cmax

—

около 33

пиренона и этинилэстрадиола.

пг/мл — достигается в течение 1–2 ч.

Кальция левомефолат

Препарат подвергается пресистемно,

Абсорбция. После приема внутрь ка,

му метаболизму в печени, его биодос,

льция левомефолат быстро абсорби,

тупность при приеме внутрь состав,

руется и включается в пул фолатов

ляет в среднем около 60%. Одновре,

организма. После однократного при,

менный прием пищи в отдельных

ема внутрь 0,451 мг кальция левоме,

случаях сопровождается снижением

фолата через 0,5–1,5 часа Cmax стано,

биодоступности

этинилэстрадиола

вится на 50 нмоль/л выше исходной

на 25%.

концентрации.

Распределение. Концентрация этини,

Распределение. Фармакокинетика фо,

лэстрадиола в плазме крови снижает,

латов

имеет двухфазный характер:

ся в 2 фазы, T1/2

этинилэстрадиола во

определяетсяпулфолатовсбыстрыми

второй фазе составляет около 24 ч.

с медленным метаболизмом. Пул с бы,

Этинилэстрадиол обладает неспеци,

стрым метаболизмом, вероятно, пред,

фическим, но прочным связыванием

ставляют вновь поступившие в орга,

с альбумином плазмы крови (около

низм фолаты, что согласуется с T1/2

ка,

98,5%) и индуцирует повышение кон,

льция левомефолата, который состав,

центрации в плазме ГСПГ. Предпола,

ляет около 4–5 ч после его однократно,

гаемый Vd составляет около 5 л/кг.

го приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с

Джес® Плюс

247

медленным

метаболизмом отражает

• контрацепция у женщин с дефици,

превращение

полиглутамата фолата,

том фолатов;

T1/2 которого составляет около 100

• контрацепция и лечение тяжелой

дней. Поступающие извне фолаты и

формы предменструального

син,

фолаты, проходящие кишечно,пече,

дрома (ПМС).

ночныйцикл,обеспечиваютподдержа,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат

ние постоянной концентрации L,5,ме,

Джес® Плюс противопоказан при на,

тил,ТГФ в организме.

личии какого,либо из состояний/за,

L,5,метил,ТГФ представляет основ,

ную форму существования фолатов в

болеваний,

перечисленных

ниже.

Если какие,либо из этих состоя,

организме, в которой они доставля,

ются к периферическим тканям для

ний/заболеваний развиваются впер,

участия в клеточном фолатном мета,

вые на фоне приема, препарат должен

болизме.

быть немедленно отменен:

• повышенная чувствительность или

Метаболизм. L,5,метил,ТГФ пред,

ставляет основную фолатную транс,

непереносимость любого из компо,

нентов препарата Джес® Плюс;

портируемую форму в плазме крови.

• тромбоз (венозный и артериаль,

При сравнении 0,451 мг кальция ле,

вомефолата и 0,4 мг фолиевой кисло,

ный) и тромбоэмболия в настоящее

время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз

ты были установлены сходные меха,

глубоких

вен,

тромбоэмболия ле,

низмы метаболизма и для других зна,

гочной артерии, инфаркт миокарда,

чимых фолатов. Коферменты фола,

инсульт), цереброваскулярные на,

тов вовлечены в 3 основные сопря,

рушения;

женные цикла метаболизма в цито,

• состояния, предшествующие тром,

плазме клеток. Эти циклы необходи,

мы для синтеза тимидина и пуринов,

бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче,

ские атаки, стенокардия) в настоя,

предшественников дезоксирибонук,

щее время или в анамнезе;

леиновой (ДНК) и рибонуклеиновой

• наличие множественных или выра,

(РНК) кислот, а также для синтеза

метионина из гомоцистеина и пре,

женных факторов риска венозного

или артериального тромбоза;

вращения серина в глицин.

• мигрень с очаговыми неврологиче,

Выведение. L,5,метил,ТГФ выводит,

ся почками в неизмененном виде и в

скими симптомами в настоящее

видеметаболитов,атакжечерезЖКТ.

время или в анамнезе;

Равновесная

концентрация. Равно,

• сахарный диабет с сосудистыми ос,

весное состояние L,5,метил,ТГФ в

ложнениями;

плазме крови после приема внутрь

• печеночная недостаточность и тя,

0.451 мг кальция левомефолата до,

желые заболевания печени (до нор,

стигается через 8–16 нед и зависит от

мализации печеночных проб);

его исходной концентрации. В эрит,

• тяжелая и/или острая почечная не,

роцитах Css достигается в более позд,

достаточность;

ние сроки из,за продолжительности

• опухоли

печени (доброкачествен,

жизни эритроцитов, которая состав,

ные или злокачественные) в на,

ляет около 120 дней.

стоящее время или в анамнезе;

ПОКАЗАНИЯ

• выявленные

гормонозависимые

• контрацепция, предназначенная в

злокачественные новообразования

первую очередь, для женщин с сим,

(в т.ч. половых органов или молоч,

птомами

гормонозависимой за,

ных желез) или подозрение на них;

держки жидкости в организме;

• кровотечение из влагалища неясно,

• контрацепция и лечение умеренной

го генеза;

формы акне (acne vulgaris);

• беременностьилиподозрениенанее;

248

Джес® Плюс

Глава 2

• период кормления грудью;

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

• наличие редкой наследственной не,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

переносимости лактозы, дефицита

ДЬЮ. Беременность

лактазы или глюкозо,галактозной

Препарат противопоказан во время бе,

мальабсорбции.

ременности. Если беременность выяв,

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

ляется во время приема препарата

Джес® Плюс, препарат следует сразу

Следует

оценивать

потенциальный

же отменить. Данные о

результатах

риск и ожидаемую пользу примене,

®

Плюс во

ния препарата Джес

®

Плюс в каждом

приема препарата Джес

время беременности ограничены, и не

индивидуальном случае при наличии

позволяют сделать какие,либо выводы

следующих заболеваний/состояний

онегативномвлияниипрепаратанабе,

и факторов риска:

ременность, здоровье плода и ново,

• факторы риска развития тромбоза и

рожденного ребенка. В то же время, об,

тромбоэмболий:

курение, ожире,

ширные эпидемиологические исследо,

ние, дислипопротеинемия, контро,

вания не выявили повышенного риска

лируемая артериальная

гипертен,

дефектов развития у детей, рожденных

зия, мигрень без очаговой невроло,

женщинами, принимавшими КОК до

гической симптоматики, неослож,

беременности или тератогенного дей,

ненные

пороки

клапанов сердца,

ствия в случаях приема КОК по нео,

наследственная

предрасположен,

сторожности в ранние сроки беремен,

ность к тромбозу (тромбозы, ин,

ности. Конкретных эпидемиологиче,

фаркт

миокарда

или

нарушение

ских исследований в отношении пре,

мозгового кровообращения в моло,

парата Джес®

Плюс не проводилось.

дом возрасте у кого,либо из бли,

Лактация

жайших родственников);

Препарат

противопоказан

в

период

• другие заболевания, при которых мо,

кормления грудью. Прием КОК мо,

гут отмечаться нарушения перифе,

жет уменьшать количество грудного

рического кровообращения: сахар,

молока и изменять его состав, поэтому

ный диабет без сосудистых осложне,

их применение не рекомендуется до

прекращения

грудного

вскармлива,

ний, системная красная волчанка, ге,

ния. Небольшое количество половых

молитико,уремический синдром, бо,

гормонов и/или их метаболитов мо,

лезнь Крона и язвенный колит, сер,

жет выводиться с молоком, однако не

повидно,клеточная анемия, флебит

имеется подтверждения их негативно,

поверхностных вен; наследственный

го воздействия на здоровье ребенка.

ангионевротический отек;

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

• гипертриглицеридемия;

Внутрь, в порядке, указанном на упа,

• заболевания печени, не относящие,

ковке, каждый день приблизительно в

ся к противопоказаниям (см. «Про,

одно и то же время, не разжевывая, за,

тивопоказания»);

пивая небольшим количеством воды.

• заболевания, впервые

возникшие

Принимают по 1 табл. в день, непре,

или усугубившиеся во время бере,

рывно, в течение 28 дней. Прием таб,

менности или на фоне предыдущего

леток из следующей упаковки начи,

приема половых гормонов (напри,

нается сразу после завершения прие,

мер желтуха и/или зуд, связанные с

ма предыдущей.

холестазом, холелитиаз, отосклероз

Начало

приема

препарата

с ухудшением слуха, порфирия, гер,

Джес®Плюс

пес беременных, хорея Сиденгама);

Прием препарата Джес®Плюс начи,

• послеродовый период.

нается в первый день менструального

Джес® Плюс

249

цикла (т.е. в первый день менструаль,

ция и лечение тяжелой формы пред,

ного кровотечения).

менструального синдрома (ПМС)».

Рекомендации в случае рвоты и диареи

Серьезными побочными реакциями

В случае рвоты или диареи в период

являются артериальная и венозная

до 4 ч после приема таблеток, всасы,

тромбоэмболия. Ниже в таблице при,

вание может быть неполным, и дол,

ведена частота побочных реакций, о

жны быть приняты дополнительные

которых сообщалось в ходе клиниче,

меры предохранения от нежелатель,

ских исследований препаратов Джес®

ной беременности.

и Джес® Плюс по показанию «Конт,

Применение у отдельных групп паци/

рацепция», а также по показаниям

енток

«Контрацепция и лечение умеренной

формы угрей (acne vulgaris)»

Дети. Эффективность и безопас,

ность препарата Джес®Плюс в качест,

(N=3565) и «Контрацепция и лече,

ве контрацептивного средства изуче,

ние тяжелой формы предменструаль,

ны у женщин репродуктивного возра,

ного синдрома (ПМС)» (N=289) для

препарата Джес®. В пределах каждой

ста. Предполагается, что эффектив,

группы, выделенной в зависимости

ность и безопасность препарата в по,

от частоты возникновения, побочные

стпубертатном возрасте до 18 лет ана,

реакции

представлены

в

порядке

логичны таковым у женщин после 18

уменьшения их тяжести. По частоте

лет. Применение препарата до на,

они разделяются на: развивающиеся

ступления менархе не показано.

часто (≥1/100

и

<1/10);

нечасто

Пожилые пациенты. Препарат Джес®

Плюс не применяется после менопау,

(≥1/1000

и

<1/100)

и

редко

(≥1/10000 и <1/1000). Для дополни,

зы.

тельных

побочных

реакций, выяв,

Нарушения функции печени. Препа,

ленных только в процессе постмарке,

рат противопоказан к применению у

тинговых наблюдений, и для которых

женщин с тяжелыми нарушениями

оценку частоты возникновения про,

функции печени.

вести не представлялось возможным,

Нарушения функции почек. Препарат

указано «частота не известна».

противопоказан

к применению

у

См. табл. на с. 250.

женщин с тяжелыми нарушениями

Нежелательные явления были клас,

функции почек и при острой почеч,

сифицированы

с

использованием

ной недостаточности.

словаря

MedDRA

(Медицинский

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,

словарь

регуляторной

деятельно,

лее распространенные побочные реак,

сти). Различные термины MedDRA,

ции, о которых сообщалось в связи с

отражающие один и тот же симптом,

применением препарата Джес®, следу,

были сгруппированы вместе и пред,

ющие: тошнота, боль в молочных же,

ставлены в качестве единственной

лезах, нерегулярные маточные крово,

побочной

реакции, во

избежание

течения, кровотечения из половых пу,

ослабления или размытия истинного

тей неуточненного генеза (более чем у

эффекта.

3% женщин, применяющих препарат

Дополнительная информация

по показаниям

«Контрацепция»

и

Ниже перечислены побочные реак,

«Контрацепция и лечение умеренной

ции с очень редкой частотой возник,

формы угрей (acne vulgaris)»: тошно,

новения или с отсроченными симпто,

та, боль в молочных железах, нерегу,

мами, которые, как полагают, могут

лярные маточные кровотечения (бо,

быть связаны с приемом препаратов

лее чем у 10 % женщин, применяющих

из группы КОК (см. также «Противо,

препарат по показанию «Контрацеп,

показания» и «Особые указания»).