6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

150

Вепрена

Глава 2

тонинами млекопитающих), его дей,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Всасыва/

ствие выражено в наибольшей степе,

ние. Препарат быстро всасывается че,

ни как по силе, так и по продолжите,

рез слизистую оболочку носа, Cmax

в

льности.

плазме достигается в течение первого

Кальцитонин

лосося подавляет ак,

часа (в среднем, около 10 мин). Биодо,

тивность остеокластов за счет воздей,

ступность — 3–5%. При применении

ствия на специфические рецепторы,

препарата в дозах, превышающих ре,

существенно снижает скорость обме,

комендованные,

повышается

AUC,

на костной ткани до нормального

при этом биодоступность не увеличи,

уровня при состояниях с повышен,

вается.

ной скоростью резорбции (при остео,

Определение концентрации кальци,

порозе).

тонина лосося в плазме, как и концен,

Кальцитонин обладает анальгетиче,

траций других полипептидных гормо,

ской активностью при болях костно,

нов, представляется малоценным, по,

го происхождения, которая обуслов,

скольку по уровню концентраций не,

лена непосредственным воздействи,

льзя

предсказать терапевтическую

ем на ЦНС.

эффективность

препарата.

Актив,

Уже после однократного применения

ность препарата оценивают по клини,

препарата отмечается

клинически

ческим показателям эффективности.

значимая ответная реакция, которая

Кальцитонин лосося не проникает

проявляется повышением экскреции

через плацентарный барьер.

с мочой кальция, фосфора и натрия

Метаболизм. T1/2 составляет около 20

(за счет снижения их канальцевой ре,

минут, при повторном применении

абсорбции) и снижением экскреции

кумуляции не отмечается.

гидроксипролина.

ПОКАЗАНИЯ

По известным данным, при продол,

жительном применении кальцитони,

• лечение постменопаузного остеопо,

на достигается значительное и стой,

роза;

• боли в костях, связанные с остеоли,

кое снижение уровня биохимических

маркеров костного обмена, таких как

зом и/или остеопенией;

• болезнь Педжета (деформирующий

сывороточные С,телопептиды и ко,

стные изоферменты ЩФ.

остеит);

Применение препарата

приводит к

• нейродистрофические заболевания

статистически

значимому

повыше,

(в т.ч. алгонейродистрофия, атро,

нию минеральной плотности кости в

фия Зудека) различной этиологии,

поясничных

позвонках,

которое

обусловленные различными пред,

определяется уже на первом году ле,

располагающими факторами, в т.ч.

чения и сохраняется до 5 лет; обеспе,

такими как посттравматический ос,

чивает

поддержание

минеральной

теопороз,

рефлекторная

дистро,

плотности бедренной кости.

фия,

плечелопаточный

синдром,

Применение препарата в дозе 200

каузалгии,

лекарственные

нейро,

ME/сут в комбинации с препаратами

трофические нарушения.

витамина D и кальция приводит к

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

статистически и клинически значи,

• повышенная

чувствительность

к

мому снижению риска развития но,

синтетическому кальцитонину ло,

вых переломов позвонков и сниже,

сося или любому другому компо,

нию частоты множественных перело,

ненту препарата;

мов позвонков.

• препарат

не

рекомендуется для

Кальцитонин

снижает

желудочную

применения у детей в возрасте до 18

секрецию и экзокринную функцию

лет в связи с отсутствием данных по

поджелудочной железы.

эффективности и безопасности.

Вепрена

151

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

ях в начале лечения может потребо,

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

ваться доза 400 МЕ/сут, назначаемая

ДЬЮ. Кальцитонин не оказывает эм,

в несколько введений.

бриотоксического и

тератогенного

При болезни Педжета продолжите,

действия, не проникает через плацен,

льность лечения должна составлять

тарный барьер, согласно эксперимен,

от нескольких месяцев до нескольких

тальным данным.

лет. На фоне лечения отмечается су,

Клинических данных по безопасно,

щественное снижение концентрации

сти применения препарата в период

ЩФ в крови и экскреции гидроксип,

беременности нет. В связи с этим пре,

ролина с мочой, иногда до нормаль,

парат не следует применять у жен,

ных значений. В отдельных случаях

щин в период беременности.

после начального снижения значения

В период терапии препаратом реко,

этих показателей, возможно их повы,

мендуется отказаться

от

кормления

шение. В этих случаях врач, руковод,

грудью, т.к. неизвестно, проникает ли

ствуясь клинической картиной, дол,

кальцитонинлососявгрудноемолоко.

жен решить, следует ли отменять ле,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

чение и когда его можно возобновить.

Через один или несколько месяцев

ЗЫ. Интраназально, в один из носо,

после отмены лечения нарушения ме,

вых ходов.

таболизма костной ткани могут воз,

Для лечения остеопороза: рекоменду,

никнуть вновь; в этом случае потре,

емая доза — 200 МЕ/сут.

буется проведение нового курса.

Одновременно с применением наза,

Нейродистрофические заболевания: в

льного спрея рекомендуется назначе,

суточной дозе 200 МЕ, ежедневно в

ние адекватных доз кальция и вита,

течение 2–4 нед. Возможно дополни,

мина D. Лечение следует проводить в

тельное назначение по 200 МЕ через

течение длительного времени.

день в течение 6 нед в зависимости от

При болях в костях, связанных с ос/

динамики состояния пациента.

теолизом и/или остеопенией: суточ,

Применение у пациентов пожилого воз/

ная

доза

препарата

составляет

раста и отдельных групп пациентов

200–400

МЕ

ежедневно. Суточная

По известным

данным,

пациентам

доза, составляющая 200 МЕ, может

пожилого возраста и больным со сни,

быть введена за 1 раз. Более высокие

жением функции почек или печени

дозы следует разделять на несколько

нет необходимости изменять режим

введений. Дозу следует корректиро,

дозирования препарата.

вать с учетом индивидуальных по,

Правила применения

требностей больного. Для достиже,

1. Никогда не следует встряхивать

ния

полного

анальгетического эф,

флакон, т.к. это может привести к

фекта может потребоваться несколь,

образованию

пузырьков

воздуха

ко дней. При проведении длительной

внутри флакона, что повлечет за со,

терапии

начальную

суточную

дозу

бой неправильное дозирование пре,

обычно уменьшают и/или увеличи,

парата.

вают интервал между введениями.

2. Необходимо снять защитный кол,

Продолжительность лечения состав,

пачок.

ляет минимум 3 мес, при необходи,

3. При первом применении, удержи,

мости она может быть больше. Суточ,

вая устройство одной или двумя ру,

ную дозу следует корректировать с

ками строго вертикально, надавить на

учетом

индивидуальных

потребно,

поршень 3 раза, что позволит воздуху

стей больного.

выйти из трубочки. Это надо сделать

Болезнь Педжета: суточная доза пре,

только однажды для

приведения

парата — 200 МЕ. В некоторых случа,

устройства в рабочее состояние (рис.

152

Вепрена

Глава 2

1). Не следует беспокоиться, если

Убедиться, что наконечник распола,

вместе с воздухом произойдет раз,

гается на одной линии с носовым хо,

брызгивание незначительного коли,

дом, что обеспечит более равномер,

чества раствора (это предусмотрено и

ное распределение раствора. Нажать

не влияет на последующее количест,

на поршень один раз. Вынуть нако,

во доз).

нечник из носа и сделать несколько

энергичных вдохов носом для преду,

преждения вытекания препарата

(рис. 3).

Рисунок

1. Методика приведения

устройства в рабочее состояние.

4. Следует обратить внимание, что

после каждого последовательного на,

жатия на поршень цвет окошка счет,

Рисунок 3. Методика использова0

чика доз будет меняться от черного до

ния назального спрея.

зеленого. После четвертого нажатия

Не следует прочищать нос сразу по,

окошко должно стать зеленого цвета,

сле применения препарата. Если врач

что означает готовность устройства к

назначил 2 введения за 1 прием, то

работе (рис. 2.1 и 2.2).

второе введение следует сделать в

другой носовой ход.

После использования

наконечник

следует аккуратно протереть чистой

сухой тканью и надеть защитный

колпачок на наконечник.

Проверка счетчика доз

1. Перед и после использования спрея

Рисунок

2.1. Изменение цвета

следует проверять цифру в окошке

счетчика доз.

окошка счетчика.

2. После каждого использования на,

зального спрея цифра в окошке будет

меняться.

3. Если за один раз вводится 1 доза, то

предыдущее значение увеличивается

на 1.

4. Назальный спрей содержит 14

полных доз. Поскольку всегда пре,

Рисунок 2.2 Изменение цвета окош0

дусмотрен остаток раствора во фла,

коне, то возможно получение еще

ка счетчика.

двух дополнительных доз. Когда в

Методика использования назального

окошке появится цифра 16 красного

спрея

цвета, это будет означать, что лекар,

1. Слегка наклонить голову вперед и

ственный препарат

закончился

вставить наконечник в носовой ход.

(рис. 4).

Вепрена

153

(≥1/10000, <1/1000), включая отде,

льные сообщения.

Со стороны иммунной системы: ред,

ко — гиперчувствительность; очень

редко — анафилактические или ана,

филактоидные реакции, анафилакти,

ческий шок.

Рисунок 4. Проверка количества доз.

Со стороны ЦНС: часто — головная

боль, головокружение, .

На дне флакона можно заметить

Со стороны органов чувств: часто —

очень незначительный остаток рас,

вкусовые нарушения; иногда — зри,

твора; он не подлежит использова,

тельные нарушения.

нию, это предусмотрено.

Со стороны ССС: часто — приливы

Дополнительные предупреждения

крови к лицу; иногда — артериальная

1. Никогда не следует пытаться уве,

гипертензия.

личить отверстие распылителя с по,

Со стороны дыхательной системы:

мощью иглы или других острых пред,

очень часто — болезненность в носо,

метов. Это приведет к полному нару,

вой полости, застойные явления, отек

шению работы устройства.

слизистой носа, чихание, ринит, в т.ч.

2. Не разбирать насос. При возникно,

аллергический, сухость в

полости

вении каких,либо сомнений, в работе

носа, эритема слизистой носа, раздра,

устройства, необходимо проконсуль,

жение, неприятный запах, образова,

тироваться у специалиста в месте

ние экскориаций в носовой полости;

приобретения препарата.

часто — носовые кровотечения, сину,

3. Для обеспечения правильного от,

сит, язвенный ринит, фарингит; ино,

меривания доз следует хранить и пе,

гда — кашель.

реносить флакон в вертикальном по,

Со стороны пищеварительной систе/

ложении.

мы: часто — тошнота, боль в животе,

4. Не встряхивать флакон.

диарея; иногда — рвота.

5. Избегать резких перепадов темпе,

Со стороны кожных покровов: ред,

ратуры.

ко — генерализованная сыпь.

6. Открытый флакон должен храни,

Со стороны опорно/двигательного ап/

ться при комнатной температуре. Он

парата: часто — артралгии; иногда —

годен для применения максимум в те,

боль в костях и мышцах.

чение 4 нед.

Со стороны мочевыделительной сис/

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Сообща,

темы: редко — полиурия.

лось о таких нежелательных эффектах

Общие расстройства и нарушения в

как тошнота, рвота, головокружение,

месте введения: часто — повышенная

незначительные

приливы крови к

утомляемость; иногда — гриппопо,

лицу, артралгии. Возможно развитие

добный синдром, отеки лица, перифе,

полиурии и озноба, которые обычно

рические и генерализованные отеки,

исчезают самостоятельно и лишь в от,

редко — озноб; реакции в месте введе,

дельных случаях требуют временного

ния препарата (зуд). Если любые из

снижения дозы препарата.

указанных в инструкции побочных

Частота развития нежелательных яв,

эффектов усугубляются или пациент

лений, возможно связанных с приме,

заметил любые другие побочные эф,

нением препарата, оценивается сле,

фекты, не указанные в инструкции,

дующим образом: очень

часто

следует сообщить об этом врачу.

(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); ино,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,

гда (≥1/1000,

<1/100);

редко

менном назначении кальцитонина и

154

Виктоза®

Глава 2

препаратов лития может возникнуть

ном влиянии Вепрены на способ,

необходимость в коррекции дозы по,

ность водить автомобиль и управлять

следнего, т.к. возможно

снижение

механизмами отсутствуют. Тем не

плазменной концентрации лития.

менее, учитывая, что применение

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: в

препарата может привести к разви,

отдельных случаях — тошнота, рвота,

тию таких побочных эффектов как

приливы крови к лицу, головокруже,

головокружение, повышенная утом,

ляемость и зрительные нарушения,

ние. Возможно развитие гипокальци,

емии с такими симптомами как паре,

рекомендуется соблюдать осторож,

стезии, подергивание мышц.

ность при вождении автомобиля или

работе с механизмами.

Лечение: симптоматическое, при раз,

витии гипокальциемии — введение

ФОРМА ВЫПУСКА. Спрей назаль,

кальция глюконата.

ный дозированный, 200 МЕ/доза.

Имеются сообщения о применении

По 2 мл (14 доз) препарата во флако,

кальцитонина в дозе до 1600 МЕ од,

нах из бесцветного стекла с навинчи,

нократно и в дозе 800 МЕ/сут в тече,

вающимся распыляющим дозирую,

ние 3 дней, при этом не было отмече,

щим устройством. По 1 или 2 флако,

но никаких

серьезных нежелатель,

на в картонной пачке.

ных явлений.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Кальцито,

По рецепту.

нин лосося — пептид, поэтому сущест,

ВИКТОЗА® (VICTOZA®)

вует вероятность возникновения сис,

темных аллергических реакций. Име,

Лираглутид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361

ются сообщения об аллергических ре,

Novo Nordisk (Дания)

акциях,

включая

отдельные

случаи

анафилактического шока,

которые

имели место у больных, получавших

кальцитонин

в

форме

назального

спрея.

При подозрении

на повышенную

чувствительность больного к кальци,

тонину лосося до начала лечения пре,

паратом следует обратиться к врачу.

При длительной терапии возможно

образование антител к кальцитонину,

однако на клиническую эффектив,

ность это, как правило, не влияет.

У пациентов с болезнью Педжета, по,

лучающих длительную терапию, фе,

номен привыкания может быть след,

ствием насыщения мест связывания

и очевидно не имеет отношения к об,

разованию антител. Терапевтический

эффект препарата восстанавливается

после перерыва в лечении.

Влияние

на

способность

управлять

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

автомобилем или выполнять работы,

требующие

повышенной

скорости

СОСТАВ

физических и психических реакций. В

Раствор для подкожного

настоящее время данные о возмож,

введения. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

Виктоза®

155

активное вещество:

действия со специфическими рецеп,

лираглутид. . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 мг

торами ГПП,1, в результате чего по,

(1 шприц,ручка (3 мл) содержит

вышается уровень цАМФ.

лираглутида 18 мг)

Под действием лираглутида происхо,

вспомогательные вещества: на,

дит

глюкозозависимая

стимуляция

трия гидрофосфата дигидрат —

секреции

инсулина

и

улучшение

1,42 мг; пропиленгликоль — 14

функции

бета,клеток

поджелудоч,

мг; фенол — 5,5 мг; кислота хло,

ной железы. Одновременно лираглу,

ристоводородная/натрия

гидро,

тид

подавляет

излишне

высокую

ксид — q.s. до достижения необ,

глюкозозависимую секрецию глюка,

ходимого значения pH; вода для

гона. Таким образом, при повышении

инъекций — до 1 мл

концентрации глюкозы крови проис,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ходит стимуляция секреции инсули,

ФОРМЫ. Бесцветный или почти бес,

на и подавление секреции глюкагона.

цветный прозрачный раствор.

С другой стороны, во время гипогли,

кемии лираглутид снижает секрецию

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Меха/

инсулина, но не подавляет секрецию

низм действия

глюкагона.

Механизм

снижения

Лираглутид представляет собой ана,

уровня гликемии включает также не,

лог человеческого глюкагоноподобно,

большую задержку опорожнения же,

го пептида,1 (ГПП,1), произведенный

лудка. Лираглутид снижает

массу

методом биотехнологии рекомбинант,

тела и уменьшает жировую ткань при

ной ДНК с использованием штамма

помощи

механизмов,

вызывающих

Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97%

уменьшение чувства голода и сниже,

гомологичности

с

человеческим

ние расхода энергии.

ГПП,1,которыйсвязываетсяиактиви,

Исследования

на эксперименталь,

рует рецепторы ГПП,1 у человека. Ре,

цептор ГПП,1 служит мишенью для

ных животных моделях с предиабе,

нативного ГПП,1 — эндогенного гор,

том показали, что лираглутид замед,

ляет

развитие

сахарного

диабета.

мона инкретина, вызывающего стиму,

ляцию глюкозозависимой

секреции

Диагностика in vitro показала, что ли,

инсулина в бета,клетках поджелудоч,

раглутид является мощным факто,

ной железы. В отличие от нативного

ром специфической стимуляции про,

ГПП,1, фармакокинетический и фар,

лиферации бета,клеток поджелудоч,

макодинамический профили лираглу,

ной железы и предупреждает образо,

тида позволяют вводить его пациентам

вание цитокинов и свободных жир,

ежедневно 1 раз в сутки.

ных кислот, индуцирующих гибель

бета,клеток (апоптоз). In vivo лираг,

Профиль длительного действия ли,

раглутида при п/к инъекции обеспе,

лутид повышает биосинтез инсулина

и увеличивает массу бета,клеток на

чивается тремя механизмами: само,

ассоциацией, в

результате

которой

модели диабета у эксперименталь,

происходит замедленное всасывание

ных животных. Когда уровень глюко,

препарата; связыванием с альбуми,

зы нормализуется, лираглутид пере,

ном и более высоким уровнем фер,

стает наращивать массу бета,клеток

ментативной стабильности по отно,

поджелудочной железы.

шению к дипептидилпептидазе,4

Лираглутид

обладает

длительным

(ДПП,4) и ферменту

нейтральной

24,часовым

действием

и

улучшает

эндопептидазе (НЭП), за счет чего

гликемический контроль путем сни,

обеспечивается длительный T1/2 пре,

жения концентрации глюкозы крови

парата из плазмы. Действие лираглу,

натощак и после еды у пациентов с са,

тида осуществляется за счет взаимо,

харным диабетом типа 2.

156

Виктоза®

Глава 2

Глюкозозависимая секреция инсулина.

да наблюдается более низкая выра,

При возрастании концентрации глю,

ботка эндогенной глюкозы.

козы в крови лираглутид увеличивает

Опорожнение

желудка. Лираглутид

секрецию инсулина. При применении

вызывает небольшую задержку в опо,

поэтапной инфузии глюкозы секре,

рожнении желудка, снижая таким об,

ция инсулина после введения одно,

разом

интенсивность

поступления

кратной дозы лираглутида пациентам

постпрандиальной глюкозы в кровь.

с сахарным диабетом типа 2 возраста,

Масса тела, состав тела и расход

ет до уровня, сопоставимого с тако,

энергии. У субъектов с повышенной

вым у здоровых субъектов (рис. 1).

массой тела, включенных в долго,

срочные клинические исследования

лираглутида,

последний

вызывает

значительное снижение веса. Скани,

рование при помощи методов компь,

ютерной томографии (КТ) и двух,

энергетической рентгеновской абсор,

бциометрии

(ДЭРА)

показало, что

потеря веса произошла в первую оче,

Рисунок 1.

редь из,за потери жировой клетчатки

пациентов. Эти результаты объясня,

Функция

бета/клеток

поджелудоч/

ются тем, что во время терапии лираг,

ной

железы. Лираглутид улучшает

лутидом

у

пациентов

снижаются

функцию

бета,клеток

поджелудоч,

ощущение голода и расход энергии.

ной железы, что подтверждается пер,

Электрофизиология

сердца

(ЭФс).

вой и второй фазой инсулинового от,

Действие лираглутида на процесс ре,

вета и максимальной секреторной ак,

поляризации в сердце было протести,

тивностью бета,клеток. Фармакоди,

ровано в исследовании ЭФс. Приме,

намические исследования пациентов

нение

лираглутида

в

равновесной

с сахарным диабетом типа 2 показали

концентрации в ежедневной дозе до

восстановление первой фазы секре,

1,8 мг не вызывает пролонгацию пе,

ции инсулина (в/в введение инсули,

риода

реполяризации

по

данным

на), улучшение второй фазы секре,

ЭФс.

ции инсулина (гипергликемический

Клиническая

эффективность. 3992

клэмп,тест) и максимальную секре,

пациента с диабетом типа 2 были ран,

торную активность

инсулина (тест

домизированы в 5 двойных слепых

стимуляции аргинином). В ходе

клинических исследованиях по безо,

52,недельной

терапии

препаратом

пасности и эффективности, осущест,

Виктоза®

произошло

улучшение

вленных в целях оценки влияния

функции

бета,клеток

поджелудоч,

препарата

Виктоза®

на гликемиче,

ной

железы,

что

подтверждается

ский контроль. Терапия препаратом

оценкой

гомеостатической модели

Виктоза® вызывает клинически и ста,

функции

бета,клеток

поджелудоч,

тистически значимое улучшение по,

ной железы (НОМА,индекс) и соот,

казателя HbA1с, глюкозы натощак и

ношением инсулина к проинсулину.

постпрандиальной глюкозы по срав,

Секреция

глюкагона.

Лираглутид,

нению с плацебо.

Препарат

стимулируя секрецию инсулина и по,

Гликемический

контроль.

давляя секрецию глюкагона, умень,

Виктоза® в виде монотерапии в тече,

шает уровень глюкозы в крови. Ли,

ние 52 недель вызывает статистически

раглутид не подавляет глюкагоновый

значимое (p<0,0014) и продолжитель,

ответ на низкую концентрацию глю,

ное снижение показателя HbA1с по

козы. Кроме того, на фоне лираглути,

сравнению с этим же показателем у па,

Виктоза®

157

циентов, получающих терапию глиме,

чение

52,недельного

исследования

пиридом. При этом отмеченное сниже,

число пациентов, достигших уровня

ниеHbA1с нижеуровня7%сохраняется

НbА1с <7%, статистически значимо

на протяжении 12 мес (рис. 2).

выросло (р≤0,0007) по сравнению с

числом пациентов, получающих гли,

мепирид. На 26,й неделе применения

препарата Виктоза®

в

сочетании с

метформином, препаратами произ,

водных

сульфонилмочевины

или

комбинацией метформина с тиазоли,

диндионами число пациентов,

до,

стигших уровня НbА1с

≤6,5%, стати,

стически значимо (р≤0,0001) вырос,

Рисунок 2.

ло по отношению к числу пациентов,

которые получали терапию одними,

У пациентов с HbA1с выше уровня

®

без добавления препарата Виктоза ,

9,5% в исходной точке исследования

гипогликемическими препаратами.

данный показатель снизился на 2,1%

В группах пациентов, не достигших

на фоне

монотерапии препаратом

®

, в то время как у пациентов,

адекватного гликемического контро,

Виктоза

ля терапией препаратом Виктоза

®

и

участвующих

в

комбинированных

клинических

исследованиях

препа,

метформином, процентное соотно,

шение пациентов, достигших целево,

®

, средний уровень

рата Виктоза

го уровня HbA1с

(<7 и

≤6,5%) было

HbA1с снизился на 1,1–2,5%.

значительно выше при терапии инсу,

Препарат Виктоза® в течение 26,не,

дельной комбинированной терапии с

лин детемир + лираглутид 1,8 мг +

метформином, препаратами сульфо,

метформин, по сравнению с терапией

лираглутид

1,8

мг

+

метформин

нилмочевины

или метформином и

тиазолидиндионом вызывает стати,

(р≤0,0001/р=0,0016).

стически значимое (р<0,0001) и про,

В ходе 26,недельного исследования

должительное

снижение

уровня

комбинированного применения пре,

НbА1с по сравнению с таковым у па,

парата

Виктоза®

удалось достичь

циентов, получающих плацебо. У па,

уровня НЬА1с <7,0% у большего числа

циентов, не достигших адекватного

пациентов,

получавших препарат

в

гликемического контроля на терапии

виде комбинированной терапии, по

препаратом Виктоза® и метформи,

сравнению с числом пациентов, полу,

ном, добавление инсулина детемир

чавших его в виде заместительной те,

обеспечило б ольшую эффективность рапии.

по сравнению с терапией препаратом

Уровень гликемии натощак. Уровень

Виктоза®

и метформином после 26

глюкозы

натощак

снизился

на

недель лечения

(снижение

уровня

13–43,5 мг% (0,72–2,42 ммоль/л) на

HbA1с на 0,52%). Было доказано, что

фоне приема препарата Виктоза® как

эффективность препарата Виктоза® в

в виде монотерапии, так и в комбина,

дозе 0,6 мг в комбинации с препарата,

ции с одним или двумя пероральны,

ми сульфонилмочевины или метфор,

ми гипогликемическими средствами.

мином превосходит плацебо, но в то

Это снижение наблюдалось уже в те,

же время является более низкой, по

чение первых двух недель от начала

сравнению с дозировками 1,2 и 1,8 мг.

лечения.

Соотношение пациентов, достигших

Постпрандиальный уровень гликемии.

снижения уровня HbA1с. На фоне мо,

Применение препарата Виктоза® в те,

нотерапии препаратом Виктоза® в те,

чение 3

дней приема

стандартной

158

Виктоза®

Глава 2

пищи

помогло

снизить концентра,

на (ингибитор ДПП,4, в дозе 100 мг) у

цию постпрандиальной глюкозы на

пациентов, не достигших адекватного

31–49 мг% (1,68–2,71 ммоль/л).

контроля на терапии метформином,

Масса тела. 52,недельная монотера,

после 26 недель лечения доказано

пия препаратом Виктоза® ассоцииро,

лучшее снижение

уровня

HbA

на

валась с устойчивым снижением мас,

препарате Виктоза®

1с

в обеих дозах по

сы тела. На протяжении всего перио,

сравнению с ситаглиптином (,1,24,

да

клинического

исследования

,1,5% по сравнению с ,0,9%, р<0,0001).

устойчивое снижение массы тела на

Значительно большее число пациен,

1–2,8 кг также ассоциировалось с ис,

тов достигает уровня НbА

ниже 7%

пользованием препарата Виктоза® в

1с

на препарате Виктоза® по сравнению с

комбинации с метформином и в соче,

ситаглиптином (43,7 и 56% по сравне,

тании с комбинациями метформина с

нию с 22%, р<0,0001). Снижение веса

производными сульфонилмочевины

у пациентов, получающих препарат

или метформина с тиазолиндионом.

Виктоза®, было значительно больше,

Снижение массы тела у пациентов,

по сравнению с пациентами, получаю,

получающих препарат Виктоза® в

щими ситаглиптин (,2,9 и

,3,4 кг в

комбинации с метформином, также

сравнении с ,1 кг, р<0,0001).

наблюдалось после добавления инсу,

По сравнению с пациентами, получа,

лина детемир.

ющими ситаглиптин, пациенты

на

Наибольшее снижение массы тела

препарате Виктоза

®

чаще жаловались

наблюдалось у пациентов, имевших в

исходной точке исследования повы,

на присутствие побочного эффекта

(тошнота). Однако

тошнота была

шенный индекс массы тела (ИМТ).

преходящей. Частота случаев легкой

Монотерапия препаратом Виктоза® в

течение 52 недель вызвала уменьше,

гипогликемии незначительно отли,

ниесреднегообъематалиина3–3,6см.

чалась при лечении препаратом Вик,

тоза

®

и ситаглиптином (0,178 и 0,161

Снижение массы тела наблюдалось у

всех пациентов, получавших терапию

в сравнении с 0,106 случая/пациента

препаратом Виктоза

, независимо от

в год). Снижение уровня НbА1с и пре,

имущество препарата Виктоза®

по

®

того, испытывали они или нет побоч,

сравнению с ситаглиптином наблю,

ную реакцию в виде тошноты.

далось после 26,й

®недели

лечения

Препарат Виктоза® в составе комби,

нированной терапии с метформином

препаратом Виктоза

(1,2 и 1,8 мг) и

снизил

объем

подкожно,жировой

подтверждалась после 52,й недели

лечения (,1,29 и ,1,51% в сравнении с

клетчатки на 13–17%.

,0,88%, р<0,0001). Через 52 недель

Неалкогольный жировой стеатоз пе/

чени. Лираглутид сокращает стеатоз

применения ситаглиптина пациенты

печени у пациентов с сахарным диа,

были переведены на препарат Викто,

бетом типа 2.

за®, что привело к дополнительному и

Показатели АД. Долгосрочные кли,

статистически значимому снижению

нические исследования показали, что

уровня НbА1с на 78,й неделе лечения

препарат Виктоза® снижает показате,

(0,24 и 0,45%, 95 С1: от 0,41 до 0,07 и

ли сАД в среднем на 2,3–6,7 мм рт.ст.

от ,0,67 до 0,23).

в первые 2 недели лечения. Сниже,

В сравнительном исследовании эф,

ние сАД наступило до начала умень,

фективности и безопасности препа,

шения массы тела.

рата Виктоза® (в дозе 1,8 мг) и эксена,

Другие клинические данные. В сравни,

тида (в дозе 10 мкг 2 раза в день) у па,

тельном

исследовании

эффективно,

циентов, не достигших адекватного

сти и безопасности препарата Викто,

контроля на терапии метформином

за® (в дозах 1,2 и 1,8 мг) и ситаглипти,

и/или производными сульфонилмо,

Виктоза®

159

чевины, после 26 недель лечения пре,

дозе. После введения лираглутида в

парат Виктоза® показал лучшее сни,

однократной

дозе

внутрипопуляци,

жение уровня HbA1с по сравнению с

онный

коэффициент вариации для

эксенатидом (,1,12% в сравнении с

AUC

составляет

11%.

Абсолютная

,0,79%, р<0,0001).

биодоступность

лираглутида

после

Значительно большее количество па,

п/к введения составляет приблизите,

циентов достигает уровня НbА ниже

льно 55%.

1с

Распределение. Vss лираглутида в тка,

7% на терапии препаратом Виктоза®

по сравнению с эксенатидом (54,2% по

нях после п/к введения — 11–17 л.

сравнению с 43,4%, р=0,0015). Обе те,

Средний Vd

лираглутида после в/в

рапии показали среднюю потерю мас,

введения — 0,07 л/кг. Лираглутид в

сы тела приблизительно 3 кг. Количе,

значительной степени связывается с

ство пациентов, сообщавших о побоч,

белками плазмы крови (>98%).

ном явлении (тошнота), было ниже в

Метаболизм. На протяжении 24 ч по,

группе пациентов, получающих пре,

сле введения здоровым

доброволь,

парат Виктоза®, по сравнению с эксе,

цам однократной дозы меченного ра,

натидом. Частота случаев легкой ги,

диоактивным изотопом (3H),лираг,

погликемии была значительно ниже в

лутида главным компонентом плаз,

группе пациентов, получающих пре,

мы оставался неизмененный лираг,

парат Виктоза®, по сравнению с эксе,

лутид. Были обнаружены два метабо,

натидом (1932 в сравнении с 2600 слу,

лита в плазме (≤9 и

≤5% от уровня об,

чая/пациента в год, р=0,01). Через 26

щей радиоактивности в плазме кро,

недель применения эксенатида паци,

ви). Лираглутид

метаболизируется

енты были переведены на препарат

подобно крупным белкам, без учас,

Виктоза®, что привело к дополнитель,

тия какого,либо специфического ор,

ному снижению уровня HbA1с

на 40,й

гана в качестве пути выведения.

неделе лечения (,0,32%, р<0,0001),

Выведение.

После

введения

дозы

13% пациентов удалось достичь уров,

(3H),лираглутида неизмененный ли,

ня HbA1с ниже 7%.

раглутид не определялся в моче или

Терапия препаратом Виктоза® в тече,

кале.

Лишь

незначительная

часть

ние 52 недель улучшила инсулино,

введенной

радиоактивности

в

виде

чувствительность по сравнению с та,

связанных с лираглутидом метаболи,

ковой у препаратов сульфонилмоче,

тов (6 и 5% соответственно) выводи,

вины, что было выявлено при помо,

лась почками или через кишечник.

щи гомеостатической модели оценки

Радиоактивные

вещества почками

инсулинорезистентности HOMA,IR.

или через кишечник выводятся в

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Абсорб/

основном, в течение первых 6–8 дней

ция. Всасывание лираглутида после

после введения дозы препарата и

п/к введения происходит медленно,

представляют собой три метаболита.

Tmax в плазме — 8–12 ч после введения

Средний клиренс из организма после

дозы препарата. Cmax лираглутида в

п/к введения лираглутида в одно,

плазме после п/к инъекции в одно,

кратной дозе составляет приблизите,

кратной дозе 0,6 мг составляет 9,4

льно 1,2 л/ч с элиминационным T1/2 —

нмоль/л. При введении лираглутида в

примерно 13 ч.

дозе 1,8 мг средний показатель его

Особые группы пациентов

равновесной концентрации в плазме

Пожилой возраст: данные фармако,

(AUCt/24) достигает приблизительно

кинетических исследований в группе

34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида

здоровых

добровольцев

и

анализ

(процесс воздействия препарата) уси,

фармакокинетических данных, полу,

ливается пропорционально введенной

ченных в популяции пациентов от 18