6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

90

Андрокур®

Глава 2

внутри которого буквы «BW» — на

другой.

Андрокур® (50 мг): круглые белые или

слегка желтоватые таблетки, с риской

на одной стороне и гравировкой в

виде шестиугольника, внутри кото,

рого буквы «BV» — на другой.

Андрокур®

(100 мг): капсуловидные,

от белого до светло,желтого цвета

таблетки. С обеих сторон риски вы,

давлено «LA», с обратной стороны —

шестиугольник.

Андрокур®

Депо: прозрачная, от бес,

цветного до желтоватого цвета, жид,

кость.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Андро/

кур®, 10 мг

Андрокур®

представляет собой гор,

мональный антиандрогенный препа,

рат.

крахмал кукурузный — 59,5 мг;

Конкурентное вытеснение андрогенов

поливидон 25000 — 2,5 мг; маг,

в органах,мишенях приводит к купи,

ния

стеарат

— 0,5 мг;

диоксид

рованию симптомов при андрогенза,

висимых состояниях, таких как пато,

кремния коллоидный

безвод,

логический рост волос при гирсутиз,

ный — 2 мг

ме, андрогенная алопеция и повышен,

Таблетки 100 мг. . . . . . . .

. . 1 табл.

активное вещество:

ная функция сальных желез при акне

и себорее. Снижение

концентрации

ципротерона ацетат,

андрогенов, обусловленное антигона,

микро 20 . . . . . . . . . . . . . .

. . . 100 мг

дотропным действием

ципротерона,

вспомогательные вещества: лак,

обеспечивает

дополнительный тера,

тозы моногидрат — 193 мг, крах,

певтический эффект. Указанные из,

мал кукурузный — 100 мг, пови,

менения обратимы после отмены пре,

дон 25000 — 4 мг, магния стеа,

парата. При комбинированном прие,

рат — 3 мг

ме с Диане®,35 происходит подавле,

Андрокур® Депо

ние функции яичников.

Раствор для внутримы0

Системная токсичность

Имеющиеся

результаты проведен,

шечного введения масля0

ный 100 мг/мл . . . . . . . . .

. . . . 1 мл

ных доклинических

исследований

активное вещество:

токсичности при многократном при,

менении препарата не предполагают

ципротерона ацетат . . . . . . 100 мг

какого,либо специфического

риска

вспомогательные вещества: мас,

для человека.

ло касторовое — 353,4 мг; бензил,

Эмбриотоксичность/тератоген/

бензоат — 618, 6 мг

ность

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

Исследования

эмбриотоксичности

ФОРМЫ. Андрокур® (10 мг): круглые

показали

отсутствие

тератогенного

от белого до светло,желтого цвета таб,

эффекта после применения препарата

летки, с риской на одной стороне и

в период органогенеза до развития на,

гравировкой в виде шестиугольника,

ружных половых органов. Прием цип,

Андрокур®

91

ротерона в высоких дозах во время

воздействия андрогенов половых же,

гормональночувствительной

фазы

лез и/или коры надпочечников. Цип,

дифференциации половых

органов

ротерон обладает центральным анти,

приводил к появлению признаков фе,

гонадотропным действием, приводя,

минизации у плодов мужского пола.

щим к снижению синтеза тестостеро,

Обследование новорожденных маль,

на в яичках и его содержания в сыво,

чиков, матери которых получали цип,

ротке крови. В результате подавляет,

ротерон во время беременности, не

ся андрогенная

стимуляция ткани

выявило каких,либо признаков феми,

предстательной железы.

низации. Применение препарата Анд,

У мужчин при применении препара,

рокур® во время беременности проти,

та Андрокур® наблюдается угнетение

вопоказано.

полового влечения, потенции и функ,

Генотоксичность и канцерогенность

ции яичек. Эти эффекты полностью

В ходе первого ряда доклинических

обратимы и проходят после прекра,

исследований генотоксичности цип,

щения лечения.

ротерона были получены отрицатель,

Антигонадотропный эффект ципро,

ные результаты. Однако

показана

терона также проявляется в комбина,

способность ципротерона образовы,

ции с агонистами ГнРГ. Временное

вать соединения с ДНК, в т.ч. увели,

увеличение концентрации тестосте,

чивать активность репарации ДНК в

рона в сыворотке крови, наблюдаемое

клетках печени у разных видов жи,

на первоначальном

этапе

терапии

вотных и в свежеприготовленной ку,

агонистами

ГнРГ,

снижается

при

льтуре человеческих гепатоцитов.

приеме ципротерона.

Последствиями лечения ципротеро,

Иногда при приеме высоких доз цип,

ном in vivo у самок крыс были более

ротерона

отмечалось

увеличение

частая

встречаемость

фокальных,

концентрации пролактина.

возможно предопухолевых, очагов в

Системная токсичность

печени с измененным ферментным

По данным стандартных доклиниче,

составом клеток и увеличение часто,

ских исследований, токсичности при

ты мутаций у трансгенных по бакте,

многократном длительном введении

риальному гену крыс.

не существует какого,либо

специ,

Клинический опыт и тщательно про,

фичного риска для человека.

веденные эпидемиологические

ис,

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Андро/

следования не подтверждают увели,

чения встречаемости опухолей пече,

кур®, 10 мг

ни у людей. Исследования на грызу,

Абсорбция. Ципротерон

полностью

нах также не дают никаких указаний

всасывается

после

приема

внутрь.

на специфичный онкогенный потен,

Абсолютная биодоступность ципро,

циал ципротерона. Однако необходи,

терона — около 88%.

ципротерона в

мо учитывать, что половые гормоны

Распределение. Cmax

могут индуцировать рост определен,

плазме крови после приема дозы в 10

ных гормонально зависимых тканей

мг достигает 75 нг/мл в среднем через

и опухолей.

1,5 ч. T1/2

ципротерона двухфазный:

Андрокур®, 50 и 100 мг

первая фаза — 0,8 ч, вторая — 2,3 дня.

Андрокур® Депо

Общий клиренс

ципротерона

из

Препарат Андрокур® — это антианд,

плазмы составляет 3,6 мл/мин/кг.

рогенный гормональный препарат.

Ципротерон почти полностью связы,

Ципротерон но конкурентному меха,

вается с альбуминами плазмы. Около

низму угнетает действие андрогенов

3,5–4% ципротерона остаются несвя,

на их органы,мишени, например за,

занными. Так как связь с белками

щищает

предстательную

железу

от

плазмы неспецифична, изменение со,

92

Андрокур®

Глава 2

держания глобулина, связывающего

Метаболизм/биотрансформация.

половые гормоны, не влияет на фар,

Ципротерон метаболизируется путем

макокинетику ципротерона.

гидроксилирования и конъюгации.

Метаболизм/биотрансформация.

Основной метаболит в плазме кро,

Ципротерон метаболизируется путем

ви — 15β,гидроксипроизводное. Пер,

гидроксилирования и

конъюгации.

вая фаза метаболизма катализирует,

Основной метаболит в плазме кро,

ся преимущественно изоферментом

ви — 15β,гидроксипроизводное.

цитохрома Р450 CYP3A4.

Выведение. Подвергается биотранс,

Выведение. Подвергается биотранс,

формации в печени, выводится в

формации в печени, выводится в

основном в виде метаболитов с

основном в виде метаболитов с

желчью и почками (T1/2

— 1,9 сут) в

желчью и почками (T1/2 — 1,9 сут) в

соотношении 3:7, часть выводится в

соотношении 3:7, часть выводится в

неизмененном виде с желчью. Мета,

неизмененном виде с желчью. Мета,

болизм в плазме крови происходит с

болизм в плазме крови происходит с

той же скоростью (T1/2 1,7 сут).

той же скоростью (T1/2 — 1,7 сут).

Ципротерон

обладает

длительным

Андрокур®, 100 мг

T1/2, что при ежедневном приеме в те,

Абсорбция. Ципротерон полностью

чение цикла приводит к его кумуля,

всасывается

после приема

внутрь.

ции и повышению концентрации в

Абсолютная биодоступность ципро,

плазме в 2–2,5 раза.

терона около 88%.

Андрокур®, 50 мг

Распределение. Cmax ципротерона в сы,

Абсорбция. Ципротерон полностью

воротке крови после приема дозы в

всасывается

после приема внутрь.

100 мг достигает (239,2±114,2) нг/мл

Абсолютная биодоступность ципро,

в среднем через (2,8±1,1)ч. Снижение

терона — около 88%.

концентрации ципротерона

в сыво,

Распределение. Cmax ципротерона в сы,

ротке крови носит двухфазный харак,

воротке крови после приема дозы в 50

тер и происходит в течение 24–120 ч с

мг достигает 140 нг/мл в среднем че,

конечным T1/2 (42,8±9,7) ч. Общий

рез 3 ч. Снижение концентрации цип,

клиренс ципротерона из сыворотки

ротерона носит двухфазный характер

составляет (3,8±2,2) мл/мин/кг. Цип,

и происходит в течение 24–120 ч с ко,

ротерон почти полностью связывает,

нечным

T1/2

(43,9±12,8) ч. Общий

ся с альбуминами плазмы. Около

клиренс ципротерона из сыворотки

3,5–4% ципротерона остаются несвя,

составляет (3,5±1,5) мл/мин/кг.

занными. Так как связь с белками не,

Ципротерон почти полностью связы,

специфична,

изменение содержания

вается с альбуминами плазмы. Около

глобулина,

связывающего

половые

3,5–4% ципротерона остаются несвя,

гормоны, не влияет на фармакокине,

занными. Так как связь с белками не,

тику ципротерона. Вследствие длите,

специфична, изменение содержания

льного периода выведения в конечной

глобулина,

связывающего половые

фазе элиминации из плазмы, а также

гормоны, не влияет на фармакокине,

ежедневного приема, вероятна куму,

тику ципротерона.

ляция ципротерона в сыворотке в 3

Вследствие длительного периода вы,

раза б ольшая при применении по,

ведения в конечной фазе элиминации

вторных доз за один цикл лечения.

из плазмы, а также ежедневного при,

Метаболизм/биотрансформация.

ема, вероятна кумуляция ципротеро,

Ципротерон метаболизируется путем

на в сыворотке, в 3 раза б ольшая при гидроксилирования и конъюгации.

применении повторных доз за один

Основной метаболит в плазме кро,

цикл лечения.

ви — 15β,гидроксипроизводное. Пер,

Андрокур®

93

вая фаза метаболизма катализирует,

выводится в виде метаболитов с

ся преимущественно изоферментом

желчью и почками.

цитохрома Р450 CYP3A4.

®

Выведение. Подвергается биотранс,

ПОКАЗАНИЯ. Андрокур , 10 мг

Проявления андрогенизации средней

формации в печени, выводится в

тяжести у женщин, такие как:

основном в виде метаболитов с

• гирсутизм средней степени тяжести

желчью и почками (T1/2

— 1,9 сут) в

(патологическое оволосение лица и

соотношении 3:7, часть выводится в

тела средней степени тяжести);

неизмененном виде с желчью. Мета,

• андрогенная алопеция средней сте,

болизм в плазме крови происходит с

пени тяжести (обусловленное анд,

той же скоростью (T1/2 — 1,7 сут).

рогенами облысение средней степе,

Андрокур® Депо

ни тяжести);

После

в/м

введения

ципротерона

• тяжелые и среднетяжелые формы

ацетат медленно и полностью высво,

угревой болезни (акне), сопровож,

бождается. Абсолютная биодоступ,

дающиеся воспалением, образова,

ность ципротерона после в/м введе,

нием узелков или риском возник,

ния считается полной. Cmax

—

новения рубцов, и себореи.

(180±54) нг/мл, достигается через

Препарат применяется в составе ком,

2–3 дня. После чего наблюдается сни,

бинированной терапии с препаратом

жение

концентрации препарата

в

Диане®,35 в случаях, когда не наблю,

плазме с Т1/2 — (4±1,1) дня. Общий

дается клиническое улучшение в от,

клиренс ципротерона из сы-воротки

вет на другое лечение и не были до,

составляет

(2,8±1,4)

мл/мин/кг.

стигнуты удовлетворительные резу,

Ципротерон почти полностью связы,

льтаты при использовании только

вается с альбуминами плазмы крови.

препарата Диане®,35.

Только 3,5–-4% находятся в крови в

Андрокур®, 50 мг

свободном виде. Поскольку связь с

• распространенный

неоперабель,

белками плазмы является неспеци,

ный или метастатический рак пред,

фической, изменения уровня ГСПГ

стательной железы при необходи,

(глобулина, связывающего половые

мости подавления действия тесто,

гормоны) не влияют на фармакоки,

стерона.

нетику ципротерона.

, антиандрогенная терапия неоперабе,

Учитывая длительный T1/2 из плазмы

льного рака предстательной железы;

крови в конечной фазе распределе,

, уменьшение выраженности

гипе,

ния и принятую дозу, можно ожидать

рандрогении, наблюдающейся в на,

кумуляцию ципротерона при приме,

чале терапии агонистами гонадотро,

нении повторных доз. Css достигается

пин,рилизинг гормона (ГнРГ);

примерно через 5 нед применения

, купирование «приливов» у больных

препарата.

раком предстательной железы, полу,

Метаболизм

/ биотрансформация.

чающих терапию агонистами ГнРГ,

Ципротерон метаболизируется путем

или у пациентов, перенесших орхиэк,

гидроксилирования и

конъюгации.

томию;

Основной метаболит в плазме кро,

• повышенное половое влечение при

ви — 15β,гидроксипроизводное. Пер,

сексуальных отклонениях.

вая фаза метаболизма катализирует,

Андрокур®, 100 мг

ся преимущественно изоферментом

• распространенный

неоперабель,

цитохрома Р450 CYP3A4.

ный или метастатический рак пред,

Выведение.

Небольшие

количества

стательной железы при необходи,

выводятся с желчью в неизменном

мости подавления действия тесто,

виде. Б ольшая часть введенной дозы

стерона:

94

Андрокур®

Глава 2

, антиандрогенная терапия неоперабе,

назначают в комбинации с препара,

льного рака предстательной железы;

том Андрокур®.

, уменьшение

выраженности

гипе,

С осторожностью: пациентки с са,

рандрогении, наблюдающейся в на,

харным диабетом.

чале терапии агонистами ГнРГ;

Андрокур®, 50 и 100 мг

, купирование приливов у больных

Андрокур®Депо

раком предстательной железы, полу,

•

повышенная

чувствительность к

чающих терапию агонистами ГнРГ,

ципротерону

или другим компо,

или у пациентов, перенесших орхиэк,

нентам препарата;

томию.

•

заболевания печени (в т.ч. синдром

Андрокур® Депо

Дубина,Джонсона,синдромРотора);

• повышенное половое влечение при

•

опухоли печени в анамнезе или в

сексуальных отклонениях;

настоящее время (за исключением

• антиандрогенная терапия при не,

метастазов рака предстательной же,

операбельной карциноме предста,

лезы в печень);

тельной железы.

•

кахексия (за исключением кахексии

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Андро/

при раке предстательной железы);

кур®, 10 мг

•

тяжелая хроническая депрессия;

• беременность;

•

тромбозы и тромбоэмболия в на,

• грудное вскармливание;

стоящее время;

• заболевания печени (в т.ч. синдром

•

наличие менингиомы в настоящее

Дубина,Джонсона, синдром Ротора,

время или в анамнезе;

опухоли печени, в т.ч. в анамнезе);

•

дети и подростки до 18 лет.

• идиопатическая желтуха или стой,

С осторожностью: при наличии у

кий зуд во время предыдущей бере,

пациентов с неоперабельным раком

менности;

предстательной железы тромбоза и

• герпес беременных в анамнезе;

тромбоэмболии в анамнезе, тяже,

• кахексия;

лой формы сахарного диабета с ан,

• тяжелая хроническая депрессия;

гиопатией,

серповидно,клеточной

• менингиома (в т.ч. в анамнезе);

анемии Андрокур® назначается то,

• тромбозы (артериальные и веноз,

лько после оценки индивидуально,

ные) и тромбоэмболии в настоящее

го соотношения пользы и риска в

время или в анамнезе (в т.ч. тром,

каждом случае.

боз,

тромбофлебит глубоких вен;

Пациенты с редкими наследственны,

тромбоэмболия легочной артерии,

ми заболеваниями непереносимости

инфаркт миокарда, инсульт, цереб,

молочного

сахара, лактазной недо,

роваскулярные нарушения);

статочностью, синдромом мальабсор,

• тяжелая форма сахарного диабета с

бции глюкозы и галактозы должны

диабетической ангиопатией;

применять данный препарат с осто,

• серповидно,клеточная анемия;

рожностью.

• дефицит лактазы, непереносимость

При лечении

повышенного полового

лактозы, глюкозо,галактозная маль,

влечения при сексуальных расстрой/

абсорбция;

ствах у мужчин Андрокур® 50 мг, Ан,

• повышенная

чувствительность к

дрокур®Депо противопоказаны при

любому из компонентов препарата;

следующих состояниях и заболева,

• подростковый возраст (до заверше,

ниях (помимо перечисленных выше

ния периода полового созревания).

заболеваний и состояний):

Следует также принимать во внима,

•

заболевания печени, сопровождаю,

ние противопоказания для примене,

щиеся нарушением ее функции;

ния препарата

Диане®,35, который

• кахексия;

Андрокур®

95

• тяжелый сахарный диабет с ангио,

чение последующих 12 ч. Если со вре,

патией;

мени обычного приема Диане®,35 про,

• серповидно,клеточная анемия.

шло более 12 ч, контрацептивный эф,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

фект в данном цикле может быть

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

ослаблен. Необходимо обратить вни,

®

маниенаособыезамечания,касающие,

ДЬЮ. Андрокур , 10 мг

сяконтрацептивнойнадежности,атак,

Противопоказано при беременности

и в период грудного вскармливания.

же рекомендации по

пропущенным

таблеткам, которые включены в®

ин,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И

ДОЗЫ. Андрокур

®

формацию

о препарате Диане

,35.

Если после данного цикла менструаль,

Внутрь, запивая (при необходимо,

ноподобное кровотечение отсутствует,

сти) небольшим количеством жидко,

перед возобновлением приема табле,

сти. При появлении признаков про,

ток следует исключить беременность.

грессирования заболевания препарат

Пропуск таблеток Андрокур® может

следует отменить.

привести к снижению терапевтиче,

Андрокур®, 10 мг

ского эффекта и вызвать менструаль,

Для обеспечения надежной контра,

ноподобное

кровотечение.

Пропу,

цепции и

предотвращения нерегу,

щенную таблетку Андрокур®

не при,

лярных кровотечений препарат Анд,

нимают (т.е. не следует принимать

рокур® принимают в сочетании с пре,

двойную дозу, чтобы компенсировать

паратом Диане®,35.

пропущенную таблетку) и возобнов,

Прием обоих препаратов начинают в

ляют прием препарата в обычное вре,

1,й день цикла (т.е. в 1,й день менст,

мя вместе с препаратом Диане®,35.

руального кровотечения).

Продолжительность лечения зависит

Как правило, ежедневно принимают

от степени тяжести патологических

по одной таблетке Андрокур®

с 1,го

признаков андрогенизации и их ди,

по 15,й день цикла лечения дополни,

намики во время лечения. Препараты

тельно к Диане®,35.

необходимо принимать в течение не,

Когда через 21 день приема календар,

скольких месяцев. Терапевтический

ная упаковка препарата Диане®,35 за,

эффект при акне и себорее обычно

кончится,

следует 7,дневный

пере,

проявляется быстрее, чем при гирсу,

рыв в приеме таблеток, во время ко,

тизме и алопеции.

торого должно начаться менструаль,

После

достижения

клинического

ноподобное кровотечение.

улучшения следует попробовать про,

После 7,дневного перерыва независи,

должить лечение только препаратом

мо от того, прекратилось ли менструа,

Диане®,35.

льноподобное кровотечение или еще

Применение у определенных катего/

продолжается, прием таблеток возоб,

рий пациентов

новляют из следующих календарных

Детский

и

подростковый возраст.

упаковок Андрокур® и Диане®,35.

Изучение эффективности и безопас,

Если во время перерыва менструаль,

ности в рамках клинических исследо,

ноподобное кровотечение не насту,

ваний с участием детей или подрост,

пило, что случается чрезвычайно ред,

ков до 18 лет не проводилось.

ко, следует прервать лечение и не во,

Пожилой возраст. Препарат Андро,

зобновлять прием таблеток до тех

кур® показан только женщинам ре,

пор, пока не будет исключена бере,

продутивного возраста.

менность.

Печеночная недостаточность. При,

Если пациентка забыла принять таб,

менение препарата Андрокур® проти,

летку Диане®,35 в обычное время, то

вопоказано пациентам с заболевани,

это следует сделать не позже, чем в те,

ями печени.

96

Андрокур®

Глава 2

Почечная недостаточность. Нет дан,

ше на 0,5 табл., с интервалом в неско,

ных о необходимости изменять дозу у

лько недель. Для достижения устой,

данной категории пациенток.

чивого терапевтического

эффекта

Андрокур®, 50 и 100 мг

следует принимать препарат Андро,

Антиандрогенная терапия неоперабе/

кур® в течение длительного времени,

льного рака предстательной железы:

по возможности с одновременным

По 200–300 мг/сут (по 2 табл. Андро,

проведением психотерапии.

кура® 50 мг или по 1 табл. Андрокура®

Применение у определенных катего/

100 мг 2–3 раза в день, длительно).

рий пациентов

При улучшении состояния или до,

Детский и подростковый возраст

стижении ремиссии не следует пре,

Андрокур

®

не рекомендуется приме,

рывать лечение или сокращать дози,

ровку.

нять у детей и подростков до 18 лет

из,за недостаточной информации по

Для сокращения первоначального уве/

личения уровня андрогенов при тера/

эффективности и безопасности у дан,

пии агонистами ГнРГ: Вначале — по

ной категории пациентов.

200 мг в день (по 2 табл. Андрокура®

Пожилой возраст. Нет данных о необ,

50 мг или по 1 табл. Андрокура® 100

ходимости изменять дозу препарата у

мг 2 раза в день) в качестве монотера,

пожилых пациентов.

пии в течение 5–7 дней, затем — по

Печеночная недостаточность. При,

200 мг в день в течение 3–4 нед в соче,

менение препарата Андрокур® проти,

тании с агонистом ГнРГ в рекомендо,

вопоказано у пациентов с заболева,

ванной изготовителем дозировке.

ниями печени (до тех пор, пока пока,

Для лечения приливов жара на фоне

затели функции печени не нормали,

терапии аналогами ГнРГ или после ор/

зуются).

хиэктомии: По 50–100 мг/сут (по 1–3

Почечная недостаточность. Нет дан,

табл. Андрокура® 50 мг или по 0,5–1,5

ных о необходимости изменять дозу у

табл. Андрокура® 100 мг в день), при

данной категории пациентов.

необходимости с последующим уве,

Андрокур® Депо

личением дозы до 300 мг в день (по 2

В/м, медленно, глубоко в мышцу.

табл. Андрокура® 50 мг или по 1 табл.

Андрокура® 100 мг 3 раза в день).

Как и все масляные растворы Андро,

Андрокур®, 50 мг

кур® Депо вводят только в/м и очень

При

повышенном половом влечении

медленно. В некоторых случаях мик,

при сексуальных расстройствах. Как

роэмболия легочной артерии масля,

правило, лечение начинают с 1 табл.

ным раствором может вызывать по,

препарата Андрокур® 50 мг 2 раза в

явление таких признаков и симпто,

сутки. При необходимости дозу мож,

мов как кашель, одышка и боль в гру,

но увеличить до 200–300 мг в сутки

ди. Возможно возникновение и дру,

(по 2 табл. 2–3 раза в день) на корот,

гих признаков и симптомов, в т.ч. ва,

кий период. При достижении удов,

зовагальные реакции (например не,

летворительного результата следует

домогание, повышенное потоотделе,

попытаться снизить дозу препарата

ние, головокружение, парестезии или

до минимальной эффективной. В бо,

обморок). Эти реакции могут возни,

льшинстве случаев достаточно при,

кать во время или сразу же после инъ,

нимать по 50 мг/сут (по 1/2 табл. 2

екции и являются обратимыми. В та,

раза в день). При подборе поддержи,

ких случаях обычно используют под,

вающей дозы или отмене терапии

держивающую терапию

(например

дозу следует снижать постепенно. С

ингаляция кислородом). Необходи,

этой целью суточную дозу рекомен,

мо избегать внутрисосудистого вве,

дуется сокращать на 1 табл., или луч,

дения препарата.

Андрокур®

97

Антиандрогенная терапия при неопе/

ния из влагалища, повышение массы

рабельной карциноме предстательной

тела и снижение настроения.

железы: По 300 мг в/м каждые 7 дней.

Наиболее серьезным побочным дей,

При улучшении состояния или дости,

ствием препарата Андрокур®

10 мг

жении ремиссии не следует прерывать

является развитие

доброкачествен,

лечение или сокращать дозировку.

ных и злокачественных опухолей пе,

Снижение полового влечения при сек/

чени, которые могут приводить к уг,

суальных отклонениях: Обычно по

рожающим жизни внутрибрюшным

300 мг (1 амп.) в/м каждые 10–14

кровотечениям.

дней. В исключительных случаях,

Ниже перечислены побочные эффек,

когда этой дозы недостаточно, можно

ты препарата Андрокур® 10 мг, исхо,

вводить по 600 мг (2 амп.) каждые

дя из постмаркетинговых исследова,

10–14 дней (предпочтительно по 3 мл

ний и совокупного опыта, частота ко,

в правую и левую ягодицу). При до,

торых не может быть определена.

стижении удовлетворительного резу,

Доброкачественные,

злокачествен/

льтата лечения следует попытаться

ные и неуточненные новообразования

сократить дозу, постепенно увеличи,

(включая кисты и полипы): доброка,

вая интервалы между инъекциями.

чественные и злокачественные опу,

Для достижения устойчивого тера,

холи

печени (см. «Особые указа,

певтического эффекта следует при,

ния»).

нимать Андрокур® Депо в течение

Со стороны иммунной системы: реак,

длительного времени, по возможно,

ции гиперчувствительности.

сти с одновременным проведением

Со стороны обмена веществ и пита/

психотерапии.

ния: уменьшение массы тела, увели,

Применение у определенных катего/

чение массы тела, гипергликемия.

рий пациентов

Нарушения психики: снижение на,

Детский и подростковый возраст

строения, повышение либидо, пони,

жение либидо.

Андрокур® Депо не рекомендуется

применять у детей и подростков до 18

Со стороны ЖКТ: внутрибрюшные

лет из,за недостаточной информации

кровотечения (см. «Особые

указа,

по эффективности и безопасности у

ния»).

данной категории пациентов.

Со стороны печени и желчевыводящих

путей: нарушения функции печени,

Пожилой возраст. Нет данных о не,

обходимости изменять дозу препара,

желтуха, гепатит.

та у пожилых пациентов.

Со стороны кожи и подкожных тка/

ней: сыпь.

Печеночная недостаточность. При,

менение препарата Андрокур

®

Депо

Со стороны половых органов и молоч/

ной железы: болезненность молочных

противопоказано у пациентов с за,

желез, отсутствие овуляции, кровя,

болеваниями печени (до тех пор,

нистые выделения из влагалища (см.

пока показатели печени не нормали,

«Особые указания»).

зуются).

На фоне комбинированной терапии

Почечная недостаточность. Нет дан,

происходит торможение овуляции,

ных о необходимости изменять дозу у

поэтому возникает состояние, при ко,

данной категории пациентов.

тором зачатие невозможно.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Андро/

Следует также учитывать побочные

кур®, 10 мг

эффекты, указанные в инструкции по

Самыми распространенными побоч,

применению препарата Диане®,35.

ными эффектами у пациенток, при,

Андрокур®, 50, 100 мг, Андрокур® Депо

нимающих препарат Андрокур® 10

Наиболее часто наблюдаемые побоч,

мг, являются кровянистые выделе,

ные действия: снижение либидо, им,

98

Андрокур®

Глава 2

потенция и обратимое подавление

ние либидо,

эректильная

дисфунк,

сперматогенеза.

ция; часто — гинекомастия.

Наиболее серьезные побочные дейст,

Прочие: часто — увеличение или сни,

вия:

гепатотоксичность,

развитие

жение массы тела, повышенная утом,

доброкачественных и злокачествен,

ляемость, приливы, повышенная по,

ных опухолей печени, которые могут

тливость; очень редко — развитие доб,

привести к внутрибрюшинному кро,

рокачественных или злокачественных

вотечению и развитию тромбоэмбо,

опухолей печени*; частота неизвест,

лических процессов.

на — развитие менингиомы***

Нежелательные явления, о которых

* Нежелательные явления, для кото,

сообщалось при применении препа,

рых можно найти более подробную

рата Андрокур®, перечислены ниже.

информацию в разделе «Особые ука,

Частота определена как: очень часто

зания».

(≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10);

** Нежелательные явления, для кото,

нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко

рых не доказана причинная взаимо,

(от ≥1/10000 до <1/1000); очень ред,

связь с приемом препарата Андро,

ко (<1/10000). Для нежелательных

кур®.

эффектов, выявленных только в про,

*** Следует обратиться к разделу

цессе

постмаркетинговых

наблюде,

«Противопоказания».

ний и для которых не удается оценить

Для обозначения конкретной побоч,

частоту, указано «частота неизвест,

нойреакцииприводитсянаиболеепод,

на».

ходящий термин из MedDRA — меди,

цинского

словаря

для

норматив,

Со стороны кроветворной системы:

частота неизвестна — анемия**.

но,правовой

деятельности

(версия

8.0). Синонимы или близкие по смыс,

Со стороны иммунной системы: ред,

ко — реакциигиперчувствительности.

лу состояния не перечисляются, но их

Нарушения психики: часто — депрес,

такжеследуетприниматьвовнимание.

сия, подавленное настроение, чувст,

У мужчин на фоне лечения Андроку,

ром® снижаются половое влечение и

во беспокойства (временно).

потенция, кроме того

подавляется

Со стороны сосудов: частота неизве,

функция половых желез. Эти измене,

стна — тромбоз и тромбоэмболии *' **

ния носят обратимый характер и про,

Для Андрокур® Депо дополнительно

Со стороны сосудов: частота неизве,

ходят после отмены терапии.

В течение нескольких недель в резу,

стна — масляная микроэмболия ле,

льтате антиандрогенного и антигона,

гочной артерии*, вазовагальные ре,

дотропногодействийАндрокура® про,

акции*

исходит

подавление

сперматогенеза,

Со стороны системы дыхания: час,

который

постепенно

восстанавлива,

то — одышка*.

ется через несколько месяцев после

Со стороны ЖКТ: частота неизвест,

отмены терапии. У мужчин прием Ан,

на — внутрибрюшинное кровотечение.

дрокура®

может приводить к разви,

Со стороны печени и желчевыводящих

тию гинекомастии (что иногда сопро,

путей: часто — желтуха, гепатит, пе,

вождается повышенной

тактильной

ченочная недостаточность*.

чувствительностью и болезненностью

Со стороны кожи и подкожных тка/

сосков), которая обычно проходит по,

ней: нечасто — сыпь.

сле отмены препарата или снижения

Со стороны костно/мышечной систе/

дозы. Как и при использовании дру,

мы: частота неизвестна — остеопороз.

гих антиандрогенных препаратов, вы,

Со стороны половых органов и молоч/

зываемый Андрокуром®

длительный

ных желез: очень часто — обратимое

дефицит андрогенов может приводить

подавление сперматогенеза, сниже,

к развитию остеопороза.

Андрокур®

99

Сообщалось о развитии доброкачест,

могут снижать концентрацию ципро,

венных церебральных менингиом в

терона ацетата.

связи с длительным (в течение неско,

Исходя из результатов исследований

льких лет) приемом Андрокура® в

in vitro, при высоких терапевтических

дозе 25 мг и более (см. «Противопока,

дозах ципротерона ацетата (100 мг 3

зания» и «Особые указания»).

раза в день) возможно ингибирова,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

®

ние изоферментов системы цитохро,

Андрокур ,

ма Р450,

таких как CYP2C8, 2С9,

10 мг

2С19, 3А4 и 2D6. Тем не менее, в ис,

Но фоне приема препарата Андро,

следованиях in vivo взаимодействие с

кур® возможно изменение потребно,

субстратами CYP2C8 (например пи,

сти в пероральных гипогликемиче,

оглитазон, росиглитазон) не изуча,

ских средствах или инсулине.

лось и не фиксировалось.

Исследования, касающиеся лекарст,

При совместном применении высо,

венного взаимодействия, не проводи,

ких доз ципротерона с ингибиторами

лись, но т.к. препарат Андрокур® ме,

ГМГ,КоА,редуктазы

(статинами),

таболизируется

изоферментом

которые

также

метаболизируются

CYP3A4, ожидается,

что

кетокона,

преимущественно

изоферментом

зол, итраконазол, клотримазол, рито,

CYP3A4, может повыситься риск раз,

навир и другие мощные ингибиторы

вития миопатии и рабдомиолиза, ко,

изофермента CYP3A4 будут ингиби,

торые связаны с приемом статинов.

ровать метаболизм ципротерона. И

Пациенты с сахарным диабетом нужда,

соответственно, индукторы изофер,

ются в тщательном медицинском на,

мента CYP3A4, такие как рифампи,

блюдении, поскольку может изменить,

цин, фенитоин, и препараты, содер,

ся потребность в пероральных гипогли,

жащие зверобой продырявленный,

кемических средствах или инсулине.

могут снижать концентрацию ципро,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Андрокур®,10мг

терона в плазме крови.

В исследованиях острой токсичности

При хроническом алкоголизме фоне

после однократного приема препара,

применения высоких доз препарата

та было выявлено, что ципротерона

возможно

снижение

(ослабление)

ацетат, активный компонент препа,

эффекта терапии при лечении повы,

рата Андрокур®, может считаться

шенного полового влечения у муж,

практически нетоксичным

вещест,

чин. Нет данных, позволяющих пред,

вом. Риск острой интоксикации пос,

положить снижение терапевтическо,

ле однократного случайного приема

го эффекта препарата Андрокур

®

при

дозы, в несколько раз превышающей

умеренном употреблении алкоголя.

рекомендуемую

терапевтическую

Андрокур®, 50, 100 мг

дозу, маловероятен.

Андрокур® Депо

Андрокур®, 50 и 100 мг

Несмотря на отсутствие клинических

Андрокур® Депо

исследований взаимодействий, мож,

Исследования острой

токсичности

но ожидать, что кетоконазол, итрако,

после однократного применения пре,

назол, клотримазол, ритонавир и дру,

парата показали,

что

ципротерона

гие сильные ингибиторы CYP3A4 бу,

ацетат может считаться практически

дут подавлять метаболизм ципроте,

нетоксичным веществом. Также ма,

рона ацетата, который метаболизиру,

ловероятен риск острой интоксика,

ется изоферментом CYP3A4. С дру,

ции после однократного случайного

гой стороны индукторы CYP3A4, та,

приема дозы, в несколько раз превы,

кие как рифампицин, фенитоин и

шающей рекомендуемую терапевти,

препараты,

содержащие

зверобой,

ческую дозу.