6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

230

Джес®

Глава 2

кости, что обеспечивает очень хоро,

зывающим

половые

стероиды

шую переносимость препарата. Дрос,

(ГСПС), или кортикостероид,связы,

пиренон оказывает

положительное

вающим глобулином (КСГ). Лишь

воздействие на предменструальный

3–5% от общей концентрации веще,

синдром (ПМС). Показано клиниче,

ства в сыворотке присутствует в каче,

ское превосходство препарата Джес в

стве свободного стероида. Индуциро,

облегчении симптомов предменструа,

ванное этинилэстрадиолом повыше,

льного дисфорического синдрома —

ние ГСПС не влияет на связывание

тяжелой формы ПМС.

дроспиренона

белками

сыворотки.

Дроспиренон также обладает антиан,

Средний кажущийся объем распреде,

дрогенной активностью и способст,

ления составляет (3,7±1,2) л/кг.

вует

уменьшению симптомов акне

Метаболизм

(угрей), жирности кожи и волос. Это

После перорального приема метабо,

действие дроспиренона подобно дей,

лизируется. Большинство метаболи,

ствию естественного

прогестерона,

тов в плазме представлены кислот,

вырабатываемого организмом.

ными формами дроспиренона.

Дроспиренон не обладает андроген,

Выведение из организма

ной,

эстрогенной, глюкокортикоид,

Скорость метаболического клиренса

ной

и антиглюкокортикоидной ак,

дроспиренона в сыворотке составля,

тивностью. Все это в сочетании с ан,

ет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизменен,

тиминералокортикоидным и антиан,

ном виде экскретируется только в

дрогенным действием, обеспечивает

следовых количествах. Метаболиты

дроспиренону биохимический и фар,

дроспиренона экскретируются с фе,

макологический профиль, сходный с

калиями и мочой в соотношении при,

естественным прогестероном.

мерно 1,2:1,4. Т1/2 при экскреции ме,

В сочетании

с этинилэстрадиолом

таболитов с мочой и фекалиями со,

дроспиренон

демонстрирует благо,

ставляет примерно 40 ч.

приятный эффект на липидный про,

Равновесная концентрация

филь, характеризующийся повыше,

Во время циклового лечения Cmax

дрос,

нием уровня ЛПВП.

пиренона в

сыворотке

достигается

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире,

между 7 и 14 днем лечения и составля,

ет приблизительно 60 нг/мл. Отмеча,

нон

лось повышение концентрации в сыво,

Абсорбция

ротке примерно в 2–3 раза (за счет ку,

При пероральном приеме быстро и

муляции), что обусловливалось соот,

почти полностью абсорбируется. По,

ношением Т1/2

в терминальной фазе и

сле однократного приема внутрь Cmax

интервала дозирования. Дальнейшее

дроспиренона

в сыворотке, равная

увеличение сывороточной концентра,

около 35 нг/мл, достигается пример,

ции отмечается между 1 и 6 циклами

но через 1–2 ч. Биодоступность ко,

приема, после чего увеличения кон,

леблется от 76 до 85%. По сравнению

центрации не наблюдается.

с приемом вещества натощак, прием

Особые популяции пациенток

пищи не влияет на биодоступность

Влияние почечной недостаточности:

дроспиренона.

равновесные концентрации дроспире,

Распределение

нона в сыворотке у женщин с легкой

После перорального приема наблю,

почечной недостаточностью (Cl креа,

дается двухфазное снижение уровня

тинина = 50–80 мл/мин) были срав,

препарата в сыворотке, с Т1/2 (1,6±0,7)

нимы с соответствующими показате,

и (27,0±7,5) ч соответственно. Связы,

лями у женщин с нормальной функ,

вается с сывороточным альбумином

цией почек (Cl креатинина

>80

и не связывается с глобулином, свя,

мл/мин). У женщин с умеренной по,

Джес®

231

чечной недостаточностью (Cl креати,

виде свободных метаболитов, так и в

нина = 30–50 мл/мин) сывороточный

виде конъюгатов с глюкуроновой и

уровень дроспиренона был в среднем

серной кислотами. Этинилэстрадиол

на 37% выше, чем у женщин с норма,

полностью метаболизируется. Ско,

льной функцией почек. Лечение хоро,

рость метаболического клиренса со,

шо переносилось во всех группах.

ставляет около 5 мл/мин/кг.

Прием дроспиренона

не оказывал

Выведение из организма

клинически значимого

влияния на

Практически не экскретируется в не,

концентрацию калия в сыворотке.

измененном виде. Метаболиты эти,

Влияние печеночной недостаточно/

нилэстрадиола экскретируются с мо,

сти: хорошо переносится пациентка,

чой и желчью в соотношении 4:6. Т1/2

ми с легкой или умеренной печеноч,

для экскреции метаболитов состав,

ной недостаточностью (класс В по

ляет примерно 1 сут.

Чайлд,Пью).

Равновесная концентрация

Этинилэстрадиол

Состояние равновесной концентрации

Абсорбция

достигается в течение второй полови,

После перорального приема быстро и

ны цикла лечения, причем сывороточ,

полностью абсорбируется. Пик сыво,

ный уровень этинилэстрадиола увели,

роточной концентрации после одно,

чивается примерно в 1,4–2,1 раза.

кратного приема внутрь достигается

Доклинические данные о безопасности

через 1–2 ч и составляет около

Доклинические данные, полученные

88–100 пг/мл. Абсолютная биодос,

в ходе стандартных исследований на

тупность в результате пресистемного

предмет выявления токсичности при

конъюгирования и метаболизма пер,

многократном приеме доз препарата,

вого пассажа составляет приблизите,

а также

генотоксичности, канцеро,

льно 60%. Сопутствующий прием

генного

потенциала и токсичности

пищи снижает биодоступность при,

для репродуктивной системы, не ука,

мерно у 25% обследованных, тогда

зывают на наличие особого риска для

как у других субъектов подобных из,

человека. Тем не менее, следует по,

менений не отмечалось.

мнить, что половые стероиды могут

Распределение

способствовать росту некоторых гор,

Концентрация этинилэстрадиола в

монозависимых тканей и опухолей.

сыворотке снижается двухфазно, тер,

ПОКАЗАНИЯ

минальная фаза характеризуется Т1/2,

• контрацепция;

составляющим приблизительно 24 ч.

Весьма в значительной степени, но не

• контрацепция и лечение умеренной

специфически, связан с сывороточ,

формы угрей (acne vulgaris);

• контрацепция и лечение тяжелой

ным альбумином (примерно 98,5%) и

вызывает возрастание концентраций

формы

предменструального

син,

дрома (ПМС).

ГСПС в сыворотке. Кажущийся объ,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат

ем распределения составляет около

5 л/кг.

Джес не должен применяться при на,

Метаболизм

личии какого,либо из состояний, пе,

Подвергается пресистемному конъю,

речисленных ниже. Если какие,либо

гированию в слизистой тонкого ки,

из этих состояний развиваются впер,

шечника и в печени. Первично мета,

вые на фоне приема, препарат должен

болизируется путем гидроксилиро,

быть немедленно отменен:

вания ароматического

кольца, при

• тромбозы (венозные и артериаль,

этом образуются разнообразные гид,

ные) и тромбоэмболии в настоящее

роксилированные и метилированные

время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз

метаболиты, представленные как в

глубоких вен, тромбоэмболия легоч,

232

Джес®

Глава 2

ной

артерии,

инфаркт

миокарда),

• факторы риска развития тромбоза и

цереброваскулярные нарушения;

тромбоэмболий: курение; тромбозы,

• состояния, предшествующие тром,

инфаркт миокарда или нарушение

бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче,

мозгового кровообращения в моло,

ские атаки, стенокардия) в настоя,

дом возрасте у кого,либо из ближай,

щее время или в анамнезе;

ших родственников; ожирение; дис,

• мигрень с очаговыми неврологиче,

липопротеинемия, артериальная ги,

скими симптомами

в

настоящее

пертензия;

мигрень;

заболевания

время или в анамнезе;

клапанов сердца; нарушения сердеч,

• сахарный диабет с сосудистыми ос,

ного ритма, длительная иммобили,

ложнениями;

зация,

серьезные

хирургические

• множественные или

выраженные

вмешательства, обширная травма;

факторы риска венозного или арте,

• заболевания, при которых могут от,

риального тромбоза, в т.ч. пораже,

мечаться нарушения

перифериче,

ния клапанного аппарата сердца, на,

ского

кровообращения: сахарный

рушения сердечного ритма, заболе,

диабет; системная красная волчан,

вания сосудов головного мозга или

ка; гемолитический

уремический

коронарных артерий; неконтроли,

синдром; болезнь Крона и неспеци,

руемая артериальная гипертензия;

фический язвенный колит; серпо,

• панкреатит с выраженной гипер,

видно,клеточная анемия; а

также

триглицеридемией

в

настоящее

флебит поверхностных вен;

время или в анамнезе;

• гипертриглицеридемия;

• печеночная недостаточность и тя,

• заболевания печени;

желые заболевания печени (до нор,

• заболевания, впервые возникшие

мализации печеночных тестов);

или усугубившиеся, во время бере,

• опухоли печени

(доброкачествен,

менности или на фоне предыдущего

ные или злокачественные) в на,

приема половых гормонов (напри,

стоящее время или в анамнезе;

мер желтуха, холестаз, заболевания

• тяжелая почечная недостаточность,

желчного

пузыря,

отосклероз

с

острая почечная недостаточность;

ухудшением слуха, порфирия, гер,

• выявленные

гормонозависимые

пес беременных, хорея Сиденгама).

злокачественные

заболевания

(в

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

т.ч. половых органов или молочных

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

желез) или подозрение на них;

ДЬЮ. Джес не назначается во время

• вагинальное кровотечение неясно,

беременности и в период кормления

го генеза;

грудью.

• беременностьилиподозрениенанее;

Если беременность

выявляется

во

• период кормления грудью;

время приема препарата Джес, его

• повышенная

чувствительность

к

следует сразу же отменить. Однако

любому из компонентов препарата

обширные эпидемиологические ис,

Джес.

следования не выявили никакого по,

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

вышенного риска дефектов развития

Если какие,либо из состояний/фак,

у детей, рожденных женщинами, по,

торов риска, указанных ниже, имеют,

лучавшими половые стероиды (в т.ч.

ся в настоящее время, то следует тща,

комбинированные пероральные кон,

тельно

взвешивать

потенциальный

трацептивы)

до беременности, или

риск и ожидаемую пользу от приме,

тератогенного действия, когда поло,

нения

комбинированных

перораль,

вые стероиды принимались по нео,

ных контрацептивов в каждом инди,

сторожности в ранние сроки бере,

видуальном случае:

менности.

Джес®

233

Существующие данные о результатах

При переходе с других комбинирован/

приема препарата Джес во время бе,

ных пероральных

контрацептивов,

ременности ограничены, что не по,

вагинального кольца или контрацеп/

зволяет сделать какие,то выводы о

тивного пластыря.

влиянии препарата на течение бере,

Предпочтительно начать прием Джес

менности, здоровье новорожденного

на следующий день после приема по,

и плода. Какие,либо значимые эпиде,

следней активной таблетки из преды,

миологические данные по препарату

дущей упаковки, но ни в коем случае

Джес в настоящее время отсутству,

не позднее следующего дня после

ют. Прием комбинированных перора,

обычного 7,дневного перерыва (для

льных контрацептивов может умень,

препаратов, содержащих 21 таблет,

шать количество грудного молока и

ку) или после приема последней не,

изменять его состав, поэтому их испо,

активной таблетки (для препаратов,

льзование не рекомендуется до пре,

содержащих 28 таблеток в упаковке).

кращения грудного вскармливания.

Прием Джес следует начинать в день

Небольшое количество половых сте,

удаления вагинального кольца или

роидов и/или их метаболитов может

пластыря, но не позднее дня, когда

выводиться с молоком.

должно быть введено новое кольцо

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

или наклеен новый пластырь.

ЗЫ. Внутрь, в порядке, указанном на

При переходе с контрацептивов, со/

упаковке, каждый день приблизитель,

держащих только

гестагены

(«ми/

но в одно и то же время, с небольшим

ни/пили», инъекционные формы, имп/

количеством воды.

лант), или с высвобождающего геста/

ген внутриматочного контрацептива

Таблетки принимают без перерыва в

(Мирена)

приеме. Следует принимать по одной

Женщина может перейти с «ми,

таблетке в сутки, последовательно, в

ни,пили» на Джес в любой день (без

течение 28 дней. Каждую последую,

перерыва), с импланта или внутрима,

щую упаковку следует начинать на

точного

контрацептива

с гестаге,

следующий день после приема по,

ном — в день его удаления, с инъекци,

следней таблетки из предыдущей

онного контрацептива — в день, когда

упаковки. Кровотечение отмены, как

должна

быть сделана

следующая

правило, начинается на 2–3,й день

инъекция. Во всех случаях необходи,

после начала приема неактивных таб,

мо использовать дополнительно ба,

леток и может еще не завершиться до

рьерный метод контрацепции в тече,

начала следующей упаковки.

ние первых 7 дней приема таблеток.

Как начинать прием Джес

После аборта в I триместре беремен/

При отсутствии приема каких/либо

ности

гормональных контрацептивов в пре/

Женщина может начать прием препа,

дыдущем месяце

ратанемедленно. Присоблюденииэто,

Прием Джес начинается в первый

го условия женщина не нуждается в

день менструального цикла (т.е. в

дополнительных мерах контрацепции.

первый день менструального крово,

После родов или аборта во II триме/

течения).

стре беременности

Допускается начало приема на 2–5,й

Рекомендуется начать прием препа,

день менструального цикла, но в этом

рата на 21–28,й день после родов или

случае рекомендуется дополнитель,

аборта во II триместре беременности.

но использовать барьерный метод

Если прием начат позднее, необходи,

контрацепции в течение первых 7

мо использовать дополнительно ба,

дней приема таблеток из первой упа,

рьерный метод контрацепции в тече,

ковки.

ние первых 7 дней приема таблеток.

234

Джес®

Глава 2

Однако если женщина уже жила по,

имел место в течение 7 дней перед про,

ловой жизнью, до начала приема

пуском таблетки, следует учесть воз,

Джеса должна быть исключена бере,

можность наступления беременности.

менность или необходимо дождаться

С 8/го по 14/й день. Женщина должна

первой менструации.

принять

последнюю пропущенную

Прием пропущенных таблеток

таблетку сразу, как только вспомнит

Пропуск неактивных таблеток можно

об этом, даже если это означает прием

игнорировать. Тем не менее, их следу,

двух таблеток одновременно. Следу,

ет выбросить, чтобы случайно не про,

ющие таблетки она продолжает при,

длить период приема неактивных таб,

нимать в обычное время. При усло,

леток. Следующие рекомендации от,

вии, что женщина принимала таблет,

носятся только к пропуску активных

ки правильно в течение 7 дней, пред,

таблеток: если опоздание в приеме

шествующих первой пропущенной

препарата составило менее 12 ч, конт,

таблетке, нет необходимости в испо,

рацептивная защита

не снижается.

льзовании дополнительных мер кон,

Женщина должна принять пропущен,

трацепции. В противном случае, а

ную таблетку как можно скорее, а сле,

также при пропуске двух и более таб,

дующие принимать в обычное время.

леток необходимо дополнительно ис,

Если опоздание в приеме таблеток

пользовать барьерные методы конт,

составило более 12 ч, контрацептив,

рацепции (например презерватив) в

ная зашита может быть снижена. Чем

течение 7 дней;

больше таблеток пропущено, и чем

С 15/го по 24/й день. Риск снижения

ближе пропуск таблеток к фазе прие,

надежности неизбежен из,за прибли,

ма неактивных таблеток, тем выше

жающейся фазы приема неактивных

вероятность беременности.

таблеток. Женщина должна строго

При этом можно руководствоваться

придерживаться одного из двух вари,

следующими двумя основными пра,

антов. При этом, если в 7 дней, пред,

вилами:

шествующих первой пропущенной

, прием препарата никогда не должен

таблетке, все таблетки принимались

быть прерван более чем на 4 дня;

правильно, нет необходимости испо,

, для достижения адекватного подав,

льзовать дополнительные контрацеп,

ления гипоталамо,гипофизарно,яич,

тивные методы. В противном случае

никовой системы требуются 7 дней

пациентке необходимо использовать

непрерывного приема таблеток.

первую из следующих схем и допол,

Соответственно, если

опоздание в

нительно

использовать барьерный

приеме активных таблеток составило

метод контрацепции (например пре,

более 12 ч (интервал с момента прие,

зерватив) в течение 7 дней.

ма последней активной таблетки бо,

1. Женщина должна принять послед,

льше 36 ч ), можно рекомендовать сле,

нюю пропущенную таблетку как мож,

дующее.

но скорее, как только вспомнит (даже

С 1/го по 7/й день. Женщина должна

если это означает, прием двух табле,

принять

последнюю

пропущенную

ток одновременно). Следующие таб,

таблеткусразу,кактольковспомнитоб

летки принимают в обычное время,

этом, даже если это означает прием

пока не закончатся активные таблетки

двух таблеток одновременно. Следую,

в упаковке. Четыре неактивные таб,

щие таблетки она продолжает прини,

летки следует выбросить и незамедли,

мать в обычное время. Кроме того, в те,

тельно начать прием таблеток из сле,

чение последующих 7 дней необходи,

дующей упаковки. Кровотечение от,

мо дополнительно использовать барь,

мены маловероятно, пока не закончат,

ерный метод контрацепции (например

ся активные таблетки во второй упа,

презерватив). Если половой контакт

ковке, но могут отмечаться мажущие

Джес®

235

выделения и прорывные кровотече,

лаемое количество дней. Чем короче

ния во время приема таблеток.

интервал, тем выше риск, что у нее не

2. Женщина может также прервать

будет кровотечения отмены и в даль,

прием таблеток из текущей упаковки.

нейшем будут мажущие выделения и

Затем она должна сделать перерыв не

прорывные кровотечения во время

более 4 дней, включая дни пропуска

приема второй упаковки.

таблеток, и затем начать прием пре,

Дополнительная

информация

для

парата из новой упаковки.

особых категорий пациентов

Если женщина пропускала активные

Дети и подростки. Препарат Джес

таблетки, и во время приема неактив,

показан только

после наступления

ных таблеток кровотечения отмены

не наступило, необходимо исключить

менархе.

Имеющиеся

данные

не

беременность.

предполагают коррекции дозы у дан,

ной группы пациенток.

Рекомендации при желудочно/кишеч/

ных расстройствах

Пациенты

пожилого возраста. Не

При тяжелых желудочно,кишечных

применимо. Препарат Джес не пока,

расстройствах всасывание

может

зан после наступления менопаузы.

быть неполным, поэтому

следует

Пациенты с нарушениями со сторо/

принять дополнительные контрацеп,

ны печени. Препарат Джес противо,

тивные меры. Если в течение 4 ч по,

показан женщинам с тяжелыми за,

сле приема активной таблетки прои,

болеваниями печени до тех пор, пока

зойдет рвота, следует ориентировать,

показатели функции печени не при,

ся на рекомендации при пропуске

дут в норму (см. также раздел «Про,

таблеток. Если женщина не хочет ме,

тивопоказания» и «Фармакологиче,

нять свою обычную схему приема и

ские свойства»).

переносить начало менструации на

Пациенты с нарушениями со стороны

другой день недели, дополнительную

почек. Препарат Джес противопока,

активную таблетку следует принять

зан женщинам с тяжелой почечной

из другой упаковки.

недостаточностью или с острой по,

Как изменять менструальные циклы

чечной недостаточностью (см. также

или отсрочить наступление менст/

разделы

«Противопоказания»

и

руации

«Фармакологические свойства»).

Чтобы отсрочить наступление менст,

руации, женщине следует продолжить

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Сообща,

прием таблеток из следующей упаков,

лось о следующих наиболее распро,

ки Джес, пропустив неактивные таб,

страненных побочных реакциях у жен,

летки из текущей упаковки. Таким об,

щин, применяющих Джес по показа,

разом, цикл может быть продлен, по

ниям «Контрацепция» и «Контрацеп,

желанию, на любой срок, пока не за,

ция и лечение умеренной формы угрей

кончатся активные таблетки из вто,

(acne vulgaris)»: тошнота, боль в молоч,

рой упаковки. На фоне приема препа,

ных железах, нерегулярные маточные

рата из второй упаковки у женщины

кровотечения, кровотечения из поло,

могут отмечаться мажущие выделе,

вых путей неуточненного генеза. Дан,

ния или прорывные маточные крово,

ныепобочныереакциивстречалисьбо,

течения. Регулярный прием Джес за,

лее чем у 3% женщин. У пациенток,

тем возобновляется после окончания

применяющих Джес по

показанию

фазы приема неактивных таблеток.

«Контрацепция

и лечение

тяжелой

Чтобы перенести начало менструа,

формы предменструального

синдро,

ции на другой день недели, женщине

ма», сообщалось о следующих наибо,

следует сократить следующую фазу

лее распространенных побочных реак,

приема неактивных таблеток на же,

циях (более чем у 10% женщин): тош,

236

Джес®

Глава 2

нота, боль в молочных железах, нерегу,

Нежелательные явления были коди,

лярные маточные кровотечения.

фицированы с использованием слова,

Серьезными побочными реакциями

ря MedDRA (Медицинский Словарь

являются

артериальная

и венозная

Регуляторной

Деятельности), Раз,

тромбоэмболия. Ниже в таблице при,

личные термины MedDRA, отражаю,

ведена частота нежелательных реак,

щие один и тот же симптом, были

ций, о которых сообщаюсь в ходе кли,

сгруппированы вместе и представле,

нических

исследований

препарата

ны в качестве единственной побочной

Джес

по

показаниям «Контрацеп,

реакции,

во

избежание ослабления

ция» и «Контрацепция и лечение

или размытия истинного эффекта:

умеренной формы угрей (acne vulga/

* , Примерная частота по итогам эпи,

ris)» (N=3565), а также по показанию

демиологических исследований, ох,

«Контрацепция и лечение тяжелой

ватывающих группу комбинирован,

формы предменструального синдро,

ных пероральных

контрацептивов.

ма» (N=289). В пределах каждой

Частота граничила с очень редкой.

группы, выделенной в зависимости

, «Венозная или артериальная тром,

от частоты возникновения нежелате,

боэмболия» включает в себя следую,

льной реакции, нежелательные реак,

щие нозологические единицы: ок,

ции представлены в порядке умень,

клюзия

периферических глубоких

шения их тяжести. Но частоте они

вен, тромбоз и эмболия/окклюзия ле,

разделяются

на частые

(≥1/100

и

гочных сосудов, тромбоз, эмболия и

<1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100)

инфаркт/инфаркт

миокарда/цереб,

и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для

ральный инфаркт и геморрагический

дополнительных нежелательных ре,

инсульт.

акций, выявленных только в процес,

1 Частота случаев в ходе исследова,

се постмаркетинговых наблюдений, и

ний, оценивающих ПМС, была очень

для которых оценку частоты возник,

частой — >10/100.

новения провести не представлялось

2 Частота случаев в ходе исследова,

возможным, указано «частота не из,

ний, оценивающих ПМС, была час,

вестна».

той — >1/100.

Системно орган

ные классы (вер

Часто

Нечасто

Редко

Частота неиз

сия по MedDRA

вестна

12.0)

Психические рас/

Перепады настроения, де/

Уменьшение или

стройства

прессия/подавленное на/

потеря либидо2

строение

Нервная система

Мигрень

Нарушения со сто/

Венозная или артери/

роны сосудов

альная тромбоэмбо/

лия*

ЖКТ

Тошнота1

Кожа и подкожные

Мультиформ/

ткани

ная эритема

Репродуктивная

Боль в молочных железах1,

система и молоч/

нерегулярные маточные

ные железы

кровотечения1

, кровотечения

из половых путей неуточнен/

ного генеза

Джес®

237

Для венозной и артериальной тромбо,

, изменения в толерантности к глю,

эмболии, мигрени см. также «Проти,

козе или влияние на резистентность к

вопоказания» и «Особые указания».

инсулину;

Дополнительная информация:

, болезнь

Крона, неспецифический

Ниже перечислены побочные реакции

язвенный колит;

с очень редкой частотой возникнове,

, хлоазма;

ния или с отсроченными симптомами,

, гиперчувствительность (включая та,

которые, какполагают, могут быть свя,

киесимптомыкаксыпь,крапивница).

заны с приемом препаратов из группы

Взаимодействие. Взаимодействие пе,

пероральных комбинированных конт,

роральных контрацептивов с другими

рацептивов (см. также «Противопока,

ЛС (индукторы ферментов, некоторые

зания» и «Особые указания»).

антибиотики) может привести к про,

Опухоли

рывным кровотечениям и/или сниже,

Частота диагностирования рака мо,

нию контрацептивной эффективности

лочной железы у женщин, принима,

(см. раздел «Взаимодействие»).

ющих комбинированные перораль,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Взаимодей,

ные контрацептивы, несколько повы,

ствие пероральных контрацептивов с

шена. В связи с тем, что рак молочной

другими лекарственными средствами

железы отмечается редко у женщин

может привести к прорывным крово,

до 40 лет. Увеличение числа диагно,

течениям

и/или снижению

контра,

зов рака молочной железы у женщин,

цептивной

надежности.

Женщины,

принимающих комбинированные пе,

принимающие эти препараты, дол,

роральные контрацептивы, является

жны временно использовать барьер,

незначительным по отношению к об,

ныеметодыконтрацепциидополните,

щему риску этого заболевания.

льно к препарату Джес, или выбрать

Опухоли печени (доброкачественные

другой метод контрацепции.

и злокачественные).

Влияние на печеночный метаболизм:

Другие состояния

применение препаратов, индуцирую,

, узловатая эритема;

щих микросомальные ферменты пе,

,

женщины с

гипертриглицериде,

чени, может привести к возрастанию

мией (повышенный риск панкреати,

клиренса половых гормонов. К таким

та во время приема комбинирован,

лекарственным средствам относятся:

ных пероральных контрацептивов);

фенитоин,

барбитураты,

примидон,

, гипертензия;

карбамазепин, рифампицин; также

,

состояния,

развивающиеся или

есть предположения в отношении ок,

ухудшающиеся во время приема ком,

скарбазепина, топирамата, фелбама,

бинированных пероральных контра,

та, гризеофульвина и препаратов, со,

цептивов, но их связь не доказана:

держащих зверобой.

желтуха и/или зуд, связанный с холе,

ВИЧ,протеазы (например

ритона,

стазом: формирование камней в жел,

вир) и ненуклеозидные ингибиторы

чном пузыре; порфирия: системная

обратной транскриптазы (например

красная волчанка: гемолитический

невирапин), а также их комбинации

уремический синдром; хорея Сиден,

потенциально могут влиять на пече,

гама; герпес беременных; потеря слу,

ночный метаболизм.

ха, связанная с отосклерозом;

Влияние на кишечно/печеночную цир/

, у женщин с наследственным ангио,

куляцию: по данным отдельных ис,

невротическим отеком прием эстро,

следований, некоторые антибиотики

генов может вызывать или усугуб,

(например пенициллины и тетрацик,

лять его симптомы;

лин) могут снижать кишечно,пече,

, нарушения функции печени;

ночную циркуляцию эстрогенов, тем

238

Джес®

Глава 2

самым, понижая концентрацию эти,

альдостерона. Однако в исследовани,

нилэстрадиола. Во время приема пре,

ях, оценивающих взаимодействие

паратов, влияющих на микросомаль/

дроспиренона с ингибиторами АПФ

ные ферменты, и в течение 28 дней

или индометацином, не было выявле,

после их отмены следует дополните,

но достоверного различия между сы,

льно использовать барьерный метод

вороточной концентрацией калия в

контрацепции.

сравнении с плацебо. Тем не менее, у

Во время приема антибиотиков (та,

женщин, принимающих препараты,

ких как ампициллины и тетрацикли,

которые могут увеличивать сыворо,

ны) и в течение 7 дней после их отме,

точный уровень калия, рекомендует,

ны следует дополнительно использо,

ся определять концентрацию калия

вать барьерный метод контрацепции.

сыворотки во время первого цикла

Если в течение этих 7 дней использо,

приема препарата Джес. Для выявле,

вания барьерного метода контрацеп,

ния возможных взаимодействий сле,

ции заканчиваются активные (свет,

дует ознакомиться с инструкциями

ло,розовые) таблетки, то следует про,

по применению соответствующих ле,

пустить прием таблеток плацебо (бе,

карственных препаратов.

лых) из текущей упаковки и начать

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы (вы,

прием таблеток из следующей упаков,

явлены на основании суммарного опы,

ки Джес. Основные метаболиты дрос,

та применения пероральных контра,

пиренона образуются в плазме без

цептивов): тошнота, рвота, мажущие

участия системы цитохрома Р450. По,

кровянистые

выделения или метро,

этому мало вероятно влияние ингиби,

ррагия.

торов системы цитохрома Р450 на ме,

Лечение: симптоматическое. Специ,

таболизм

дроспиренона. Перораль,

фического антидота нет.

ные комбинированные контрацепти,

О серьезных нарушениях при передо,

вы могут влиять на метаболизм дру,

гих препаратов, что приводит к повы,

зировке не сообщалось.

шению (например циклоспорин) или

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка,

снижению (например ламотриджин)

кие,либо из состояний/факторов рис,

их концентрации в плазме и тканях.

ка, указанных ниже, имеются в насто,

На основании исследований взаимо,

ящее время, то следует тщательно

действия in vitro, а также исследова,

взвесить потенциальный риск и ожи,

ний in vivo у женщин,добровольцев,

даемую пользу применения комбини,

принимающих омепразол, симваста,

рованных пероральных контрацепти,

тин и мидазолам в качестве маркеров,

вов в каждом индивидуальном случае

можно заключить, что влияние дрос,

и обсудить его с женщиной до того,

пиренона в дозе 3 мг на метаболизм

как она решит начать прием препара,

других лекарственных препаратов ма,

та. В случае утяжеления, усиления

ловероятен.

или первого проявления любого из

Имеется теоретическая возможность

этих состояний или увеличения фак,

повышения сывороточного уровня

торов риска, женщина должна про,

калия у женщин, получающих Джес

консультироваться со своим врачом,

одновременно с другими препарата,

который может принять решение о не,

ми, которые могут увеличивать сыво,

обходимости отмены препарата.

роточный уровень калия. К этим пре,

Заболевания сердечно/сосудистой си/

паратам

относятся

ингибиторы

стемы

АПФ, антагонисты рецепторов анги,

Результаты эпидемиологических ис,

отензина II, некоторые противовос,

следований

указывают

на наличие

палительные препараты, калийсбере,

взаимосвязи

между

применением

гающие

диуретики и

антагонисты

комбинированных пероральных конт,

Джес®

239

рацептивов с повышением частоты

этих событий и применением комби,

развития венозных и артериальных

нированных

пероральных

контра,

тромбозов и тромбоэмболии (таких

цептивов отсутствует.

Симптомы

как тромбоз глубоких вен, тромбоэм,

тромбоза глубоких вен (ТГВ) вклю,

болия легочной артерии, инфаркт ми,

чают

следующее:

односторонний

окарда, цереброваскулярные наруше,

отек нижней конечности или вдоль

ния) при приеме комбинированных

вены на ноге, боль или дискомфорт в

пероральных контрацептивов. Дан,

ноге только в вертикальном положе,

ные заболевания отмечаются редко.

нии или при ходьбе, локальное повы,

Риск развития венозной тромбоэмбо,

шение

температуры

в пораженной

лии (ВТЭ) максимален в первый год

ноге,

покраснение

или

изменение

приема таких препаратов. Повышен,

окраски кожных покровов на ноге.

ный риск присутствует после перво,

Симптомы тромбоэмболии легочной

начального использования комбини,

артерии (ТЭЛА) заключаются в сле,

рованных пероральных контрацепти,

дующем: затрудненное или учащен,

вов или возобновления использова,

ное дыхание; внезапный кашель, в т.ч.

ния одного и того же или разных ком,

с кровохарканием; острая боль в

бинированных пероральных контра,

грудной клетке, которая может уси,

цептивов (после перерыва между при,

ливаться при глубоком вдохе; чувст,

емами препарата в 4 нед и более). Дан,

во тревоги; сильное головокружение;

ные крупного проспективного иссле,

учащенное или нерегулярное сердце,

дования с участием 3 групп пациентов

биение. Некоторые из этих симпто,

показывают, что этот повышенный

мов (например одышка, кашель) яв,

риск присутствует преимущественно

ляются неспецифическими, и могут

в течение первых 3 мес.

быть истолкованы неверно — как

Общий риск венозной тромбоэмбо,

признаки других более или менее тя,

лии (ВТЭ) у пациенток, принимаю,

желых событий (например инфекция

щих низкодозированные комбиниро,

дыхательных путей).

ванные пероральные контрацептивы

Артериальная тромбоэмболия может

(содержание этинилэстрадиола — ме,

привести к инсульту, окклюзии сосу,

нее 50 мкг), в 2–3 раза выше, чем у не,

дов или инфаркту миокарда. Симпто,

беременных пациенток, которые не

мы инсульта состоят в следующем:

принимают КПК, тем не менее, этот

внезапная слабость или потеря чувст,

риск остается более низким по срав,

вительности лица, руки или ноги, осо,

нению с риском ВТЭ при беременно,

бенно с одной стороны тела, внезап,

сти и родах. ВТЭ может угрожать

ная спутанность сознания, проблемы

жизни и привести к летальному исхо,

с речью и пониманием; внезапная од,

ду (в 1–2 % случаев).

но, или двухсторонняя потеря зрения;

ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз

внезапное нарушение походки, голо,

глубоких вен, или эмболия легочной

вокружение, потеря равновесия или

артерии, может произойти при испо,

координации

движений;

внезапная,

льзовании любых комбинированных

тяжелая или продолжительная голов,

пероральных контрацептивов.

ная боль без видимой причины; поте,

Крайне редко при использовании

ря сознания или обморок с эпилепти,

комбинированных пероральных кон,

ческим припадком или без него. Дру,

трацептивов возникает тромбоз дру,

гие признаки окклюзии сосудов: вне,

гих кровеносных сосудов (например

запная боль, отечность и слабое поси,

печеночных, брыжеечных, почечных,

нение конечностей, острый живот.

мозговых вен и артерий или сосудов

Симптомы инфаркта миокарда вклю,

сетчатки). Единое мнение относите,

чают: боль,

дискомфорт,

давление,

льно связи между возникновением

тяжесть, чувство сжатия или распи,