Распределение лекарственных веществ в организме

После поступления в системный кровоток ЛВ поступают в различные органы и ткани. Характер распределения ЛВ во многом определяется их способностью растворяться в воде или липидах (т.е. их относительной липофильностью или гидрофильностью), интенсивностью регионарного кровотока, а также проницаемостью мембран и соответствующих барьеров (например, гематоэнцефалического, плацентарного, гистогематического) для данного вещества. Распределение препаратов в организме никогда не бывает равномерным. Для описания процесса распределения существует ряд характеристик, наиболее важными из которых являются:

- объем распределения (V_d) – это гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества препарата в концентрации, равной ее концентрации в плазме крови; он отражает степень захвата ЛВ тканями из плазмы крови и связывает количество лекарства в организме с его концентрацией в крови. Гидрофильные вещества имеют малый объем распределения, липофильные – большой;

- равновесная (стационарная) концентрация (C_ss) – устанавливается в крови при поступлении ЛВ в организм со скоростью, равной скорости его элиминации, что может быть достигнуто при постоянной внутривенной инфузии либо при введении одинаковой дозы через одинаковые промежутки времени. C_ss обычно достигается через 5-7 периодов полувыведения (Т_½).

Биотрансформация лекарственных веществ в организме

При введении лекарства в организм происходит включение процессов, направленных на его разрушение и выделение из организма. Некоторые растворимые в воде лекарства выделяются почками в неизмененном виде, другие подвергаются воздействию ферментов. Биотрансформация (метаболизм) – это универсальное понятие, отражающее химические изменения, которым подвергаются в организме ксенобиотики (чужеродные вещества, включая и лекарства). Основной биологической идеей биотрансформации является освобождение организма от ЛВ либо путем его утилизации в качестве энергетического или пластического субстрата, либо путем его перевода в форму, удобную для выделения. Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием микросомальных ферментов печени; в метаболизме гидрофильных веществ участвуют немикросомальные ферменты, имеющиеся в плазме крови, печени кишечнике,легких, коже, слизистых оболочках.

Различают два основных вида метаболизма ЛВ:

- несинтетические реакции (метаболическая трансформация – окисление, восстановление, гидролиз);

- синтетические реакции (конъюгация – присоединение к функциональным группировкам молекул ЛВ остатков эндогенных соединений, чаще всего глюкуроновой кислоты).

Выведение лекарственных средств из организма

ЛВ и их метаболиты выводятся (экскретируются) из организма в основном с мочой (почечная экскреция), а также с желчью в просвет кишечника.

Для характеристики совокупности процессов, в результате которых активное ЛВ удаляется из организма, вводится понятие элиминация, которую в целом характеризует показатель, называемый клиренсом (Cl_общ.), под которым понимается объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от данного вещества за единицу времени. Этот показатель в практической деятельности важен для расчета поддерживающей дозы (D_{поддерж}.):

D_{поддерж}. = C_ss х Cl _общ

Одним из наиболее важных фармакокинетических параметров является период полуэлиминации - Т_½ (период полувыведения, период полужизни) – время снижения концентрации препарата в плазме крови на 50%. Период полуэлиминации ЛВ является важным показателем фармакокинетики, позволяющим контролировать фармакотерапию. Знание Т1/2 ЛВ позволяет определять время повышения содержания ЛС после его введения и прогнозировать снижение уровня ЛС в плазме после прекращения введения препарата. Знание этих параметров необходимо для определения времени достижения стабильной или равновесной концентрации ЛС, поскольку между Т1/2 и снижением концентрации после прекращения введения ЛС существует обратная зависимость. Достижение равновесной концентрации для получения желаемого клинического эффекта является основной задачей фармакотерапии, поскольку продолжение лечения уже достигнутыми дозами, с одной стороны, гарантирует его эффективность, с другой - уменьшает риск развития лекарственной интоксикации.

Вопросы для самопроверки:

1. Какие основные механизмы всасывания лекарственных веществ вам известны?

2. Какой путь введения леварственных средств наиболее доступен и удобен для пациента?

3. Какие факторы влияют на распределение лекарственных веществ в организме?

4. Различают два основных пути биотрансформации лекарственных веществ в организме – метаболическая трансформация и конъюгация. Дайте определение данным понятиям.

5. Одним из наиболее важных фармакокинетических параметров является период полуэлиминации. Какова его фармакокинетическая значимость?