3.1.2.5 Психолептики

3.1.2.5.1 Нейролептики (антипсихотические средства)

Ослабляют или устраняют проявления психоза. К психозам относится группа тяжелых, часто инвалидизирующих, психических заболеваний, в клинической картине которых в той или иной степени и в разнообразном сочетании представлены следующие симптомы.

Позитивные (чаще в острой фазе болезни): галлюцинации, бред, тяжелые нарушения поведения, до уровня социальной дезадаптации, часто требующей изоляции больного.

Негативные (чаще в хронической фазе болезни): cнижение работоспособности (анергия); снижение инициативности; уплощение эмоций (апатия); ограничение зоны жизненных интересов; замыкание в себе (аутизм).

Классификация

• Фенотизианы: хлорпромазин (аминазин), трифлуперазин (трифтазин).

• Бутирофеноны: галоперидол, дроперидол.

• “Атипичные”: клозапин (лепонекс).

Механизмы действия

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов 2-го типа (Д2-Рец) в мезолимбическом и мезокортикальном отделах ЦНС, что приводит к ослаблению в них дофаминергической нейропередачи, интенсивность которой увеличена при психозах. Не исключено, что в механизме развития полезных эффектов нейролептиков определенное значение имеет их способность влиять на межнейронную синаптическую передачу, осуществляемую посредством серотонина, возбуждающих аминокислот и, возможно, других нейромедиаторов.

Фармакологические эффекты

Главным фармакологическим эффектом нейролептиков является антипсихотический. Он проявляется ослаблением или полным подавлением симптомов психоза (позитивных в большей степени) и обрывом или замедлением темпа прогредиентного развития болезни.

Аминазин оказывает относительно слабое антипсихотическое, но выраженное седативное и весьма полиморфное вегетотропное действие. Седативное действие развивается в результате блокады центральных мускариновых и гистаминовых рецепторов. Усиление этого эффекта при передозировке приводит к нарушению памяти, состоянию оглушенности, поверхностному сну. Изменения вегетативных функций проявляются в виде ортостатической гипотензии (блокада периферических альфа-адренорецепторов), импотенцией, разнообразными симптомами дефицита периферической холинергической синаптической передачи (блокада М-ХР) - сухость во рту, запор, затруднения мочеиспускания, тахикардия, нарушения зрения. Ослаблением дофаминергической передачи в тубероинфундибулярной системе обусловлено развитие нежелательных эндокринных эффектов, в результате чего снижаются выработка и секреция пролактина, что может привести к нарушению менструального цикла и галакторее у женщин; гинекомастии и импотенции у мужчин; повышению массы тела. Уменьшая супраспинальные (нисходящие из ретикулярной формации) тонические влияния на спинальные мотонейроны, аминазин снижает двигательную активность (миорелаксирующее действие). Аминазин угнетает центр теплопродукции, способствует развитию гипотермии. Оказывает противорвотное действие, блокируя дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС: средств для наркоза, наркотических анальгетиков, снотворных, алкоголя.

Галоперидол обладает мощным антипсихотическим и относительно слабым седативным действием, гораздо реже (по сравнению с аминазином) вызывает вегетотропные побочные эффекты. Считается, что этот набор свойств обусловлен их более избирательным (селективным) действием в отношении центральных Д2-рецепторов и гораздо менее выраженным действием на периферические холино- и адренорецепторы.

Нейролептики провоцируют развитие разнообразных экстрапирамидных нарушений ("лекарственный" паркинсонизм, акатизия, острая дистония), развитие которых является результатом блокады дофаминовых рецепторов в нигро-стриарной системе. Для их предотвращения и лечения применяются мускариновые холиноблокаторы центрального действия (циклодол).

Клозапин, относящийся к группе «атипичных» нейролептиков, является мощным антипсихотиком, но гораздо реже других вызывает побочные неврологические нарушения двигательной функции. Установлено, что клозапин оказывает антипсихотический эффект у многих больных, устойчивых к действию других нейролептиков; есть основания предполагать наличие у него положительного действия на негативные симптомы психоза.

Показания для назначения

Острые и хронические психозы разной этиологии (преимущественно шизофрения); синдром психомоторного возбуждения: психотического, маниакального, у пациентов с умственной отсталостью.

Кроме того, нейролептики используются как противорвотные средства в комплексе средств лечения лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту, для премедикации, нейролептанальгезии (дроперидол с фентанилом или другими опиоидами).