3.1.1.2.2 Адренотропные средства

Адренергический синапс. Адренергические нейроны расположены в ЦНС и в симпатических ганглиях. Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями разветвлений постганглионарных симпатических волокон. Медиатор адренергических синапсов – норадреналин (НА). В синапсах он активирует α- и β-адренорецепторы (АР), расположенные на постсинаптической и пресинаптической мембранах. Количественное соотношение α- и β-АР в тканях различно: в сосудах кожи, почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки преобладают α-АР; а в сердце, мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц - β-АР.

Фармакологические эффекты, возникающие при возбуждении постсинаптических α1-АР: сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков; сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга; повышение АД; сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови; сокращение сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря; уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника.

Фармакологические эффекты, обусловленные возбуждением α2-АР. Активация пресинаптических α2-АР по принципу отрицательной обратной связи сопровождается снижением выделения НА из адренергических окончаний; при возбуждении постсинаптических α2-АР происходит сужение сосудов кожи и слизистых оболочек.

Фармакологические эффекты, сопровождающие возбуждение постсинаптических β1-АР: активация работы сердца – тахикардия, усиление силы сердечных сокращений, ускорение проведения возбуждения, увеличение потребности в кислороде; ослабление моторики кишечника; секреция ренина; липолиз.

Фармакологические эффекты, возникающие при возбуждении постсинаптических β2-АР: расширение бронхов и уменьшение секреторной функции бронхиальных желез; расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц; снижение АД; торможение моторики ЖКТ; снижение тонуса гладких мышц желчного и мочевого пузыря, беременной и небеременной матки; повышение секреции инсулина; усиление гликогенолиза.

Ферменты, инактивирующие НА, - моноаминооксидаза (МАО) и катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ).

ЛС, действующие в области адренергических синапсов (адренотропные средства), можно разделить на адреностимулирующие (адреномиметики) и адреноблокирующие (адреноблокаторы) средства. С учетом преимущественной локализации действия адренотропные средства подразделяют на ЛС, действующие непосредственно на АР (адреномиметики и адреноблокаторы прямого действия) и ЛС пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и (или) депонирование НА (симпатомиметики (эфедрин) и симпатолитики (резерпин)).

Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α- и β-АР, их можно систематизировать следующим образом.

Адреномиметические средства

• Стимулирующие α- и β-АР – адреналина гидрохлорид (α1,α2,β1,β2); норадреналина гидротартрат(α1,α2,β1).

• Стимулирующие преимущественно α-АР – мезатон (α1); нафтизин, ксилометазолин (α2).

• Стимулирующие преимущественно β-АР – изадрин, орципреналин (β1, β2), сальбутамол, фенотерол, тербуталин (β2); добутамин (β1).

Адреноблокирующие средства

• Блокирующие α-АР – фентоламин (α1, α2); празозин (α1).

• Блокирующие β-АР – пропранолол, окспренолол (β1,β2); метопролол, талинолол, атенолол (β1).

• Блокирующие α- и β-АР – лабеталол (β1, β2, α1-АР).