Изменение действия лекарственных средств при длительном применении

При повторном применении лекарственных средств их действие может изменяться. Различают несколько типов таких изменений: кумуляция, сенсибилизация, толерантность (привыкание) и тахифилаксия, синдром отмены, пристрастие и зависимость. Кумуляция (лат. cumulatio – скопление) – накопление в организме и суммирование действия при повторном введении некоторых лекарственных веществ. Кумуляция более характерна для препаратов с длительным периодом полувыведения и может привести к передозировке с развитием токсических эффектов. Предотвратить кумуляцию можно уменьшением дозы, увеличением интервалов между введениями препарата или с помощью перерывов в лечении. Сенсибилизация (лат. sensibilis – повышенная чувствительность) – повышенная чувствительность организма животного или человека или отдельных органов к воздействию каких-нибудь раздражителей. Она может быть результатом либо иммунологической перестройки, либо неаллергических процессов. В первом случае на препарат, обладающий аллергенными свойствами (или приобретающий их в организме), образуются антитела, которые накапливаются и реагируют с лекарством при последующем его введении. В результате этого развиваются аллергические реакции. При этом процесс сенсибилизации зависит от использованной дозы, а разрешающая доза может быть и минимальной. Важно, что существует перекрестная аллергия, т.е. возможно развитие аллергической реакции на лекарства со сходной химической структурой и соответственно, сходными аллергенными свойствами (например сульфаниламиды и новокаин). Толерантность (лат. tolerantia – терпение) – снижение чувствительности к ЛС, что приводит к необходимости повышения дозы для получения эффекта, ранее достигаемого при применении ЛС в меньшем количестве. Причиной толерантности может быть уменьшение всасывания или увеличение метаболизма за счет индукции ферментов. Развитие устойчивости к лекарству может быть обусловлено также, снижением чувствительности рецепторов или истощением механизмов, участвующих в активации лекарственного средства. При применении антибактериальных средств снижение эффективности лечения может быть связано с развитием устойчивости возбудителей и носит название «резистентность». Возможна перекрестная толерантность к лекарственным средствам, близким по химической структуре. Наконец, существует природная толерантность, обусловленная наследственными факторами. Сверхбыстрое развитие толерантности после приема одной или нескольких доз ЛС называется тахифилаксией. Синдром отмены – состояние, возникающее при внезапном прекращении приема ЛС. Он включает в себя два феномена: резкое обострение симптомов заболевания, при котором он был назначен («рикошет») или вторичное выпадение физиологической функции, подавленной применяемым ЛС. Существует ряд ЛС, при использовании которых велика вероятность развития синдрома отмены: отменять их следует постепенно (например, глюкокортикостероиды, психотропные препараты), давая возможность организму больного адаптироваться к более низкой концентрации препарата.

Лекарственная зависимость – синдром дискомфорта, возникающий в результате употребления некоторых ЛВ при прекращении их приема. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. При психической зависимости прекращение приема вызвавшего ее препарата сопровождается в основном эмоциональным или психологическим дискомфортом, при физической – наряду с психическими возникают значительные вегетативные расстройства.

Вопросы для самопроверки:

1. Перечислите типы механизмов действия лекарственных средств.

2. Назовите понятия, отражающие степень сродства и эффективность взаимодействия ЛВ с рецепторами для эндогенных лигандов (аффинитет, внутренняя активность).

3. Какие виды действия лекарственных веществ вам известны?

4. Действие лекарственных веществ зависит от дозы. Дайте определение понятию «доза». В каких дозах лекарственные вещества оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие?

5. Каким образом может изменяться действие лекарственных веществ при повторном применении?

Вопросы тестового контроля к разделу «общая фармакология»:

Выберете один правильный ответ.

1. Основной механизм всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте?

1. активный транспорт;

2. фильтрация;

3. пассивная диффузия;

4. пиноцитоз.

2. Широтой терапевтического действия называется диапозон доз:

1. от высшей терапевтической до минимальной токсической;

2. от средней терапевтической до минимальной токсической;

3. от минимальной терапевтической до минимальной токсической;

4. от максимальной терапевтической до минимальной токсической.

3. К понятию «привыкания» имеют отношения:

1. непреодалимое влечение к приему лекарственного средства;

2. усиление действия ЛС при повторном приеме;

3. повышенная чувствительность к ЛС;

4. снижение действия при повторном приеме.

4. Что означает термин «тахифилаксия»?

1. выраженную лекарственную зависимость;

2. быстрое привыкание к препарату;

3. врожденную непереносимость препарата;

4. быстрый, выраженный эффект препарата.

5. Резорбтивное действие ЛС:

1. проявляется после поступления препарата в кровь;

2. проявляется на месте его приложения;

3. является синонимом побочного действия;

4. от средней терапевтической до высшей терапевтической.

6. Энтеральный путь введения ЛВ это:

1. трансдермальный;

2. внутривенный;

3. ингаляционный;

4. интрадуоденальный.

7. К парентеральный путям введения ЛВ относится:

1. ректальный;

2. трансдермальный;

3. ингаляционный;

4. внутримышечный.

8. Вещества сходного строения, занимающие одни и те же рецепторы, но противоположные по действию, называются:

1. метаболитами;

2. конъюгатами;

3. синергистами;

4. конкурентными антагонистами.

9. Местное действие это:

1. действие препарата в месте его приложения;

2. разновидность резорбтивного действия;

3. всегда побочное действие;

4. определяется дозой вещества.

10. Пресистемная элиминация лекарственного средства – это:

1. процесс удаления вещества из крови почками;

2. удаление ЛВ до его попадания в кровоток;

3. секреция ЛВ железами желудка;

4. биотрансформация в печени после его всасывания в кровь.