Лекция №4

ТЕМА: Химический метод стерилизации. Стерилизация фильтрованием. Стерилизация ультрафиолетовым излучением.

Студент должен

иметь представление

- инъекционные пути введения,

- стерилизация фильтрованием, химический, радиационный методы стерилизации,

- неводные растворители,

- техника микрофильтрации,

- биофармацевтические аспекты лекарственных форм для инъекций и инфузий,

- плазмозаменяющие растворы,

знать

- требования ГФ к инъекционным лекарственным формам,

- фармакопейные методы стерилизации, применяемые в аптечной практике,

- асептика. Стерилизация. Комплекс асептических мероприятий при изготовлении инъекционных лекарственных форм,

- требования к получению и хранению воды для инъекций, аппаратура,

- требования к исходным лекарственным средствам, таре, вспомогательным веществам,

- требования к растворам для инъекций,

- технологическая схема изготовления лекарственных форм для инъекций в условиях аптеки, - изготовление растворов для инъекций из термолабильных веществ,

- хранение и отпуск.

уметь

- пользоваться НТД по изготовлению инъекционных растворов,

- производить расчеты изотонических концентраций растворов,

- проверять дозы лекарственных средств списков А и Б, находить количества лекарственных средств, вспомогательных веществ и растворителя,

- изготавливать лекарственные формы для инъекций и инфузий в зависимости от физико-химических свойств входящих компонентов,

- выбирать метод стерилизации.

Содержание темы

Инъекционные пути введения. Стерилизация фильтрованием, химический, радиационный методы стерилизации. Неводные растворители.

Техника микрофильтрации.

Биофармацевтические аспекты лекарственных форм для инъекций и инфузий.

Плазмозаменяющие растворы. Требования ГФ к инъекционным лекарственным формам.

Фармакопейные методы стерилизации, применяемые в аптечной практике.

Асептика. Стерилизация. Комплекс асептических мероприятий при изготовлении инъекционных лекарственных форм. Требования к получению и хранению воды для инъекций, аппаратура.

Требования к исходным лекарственным средствам, таре, вспомогательным веществам.

Требования к растворам для инъекций. Технологическая схема изготовления лекарственных форм для инъекций в условиях аптеки. Изготовление растворов для инъекций из термолабильных веществ. Хранение и отпуск.

Практическое занятие

Асептическое изготовление лекарственных форм.

Внеаудиторная самостоятельная работа студента

Изучение опорных конспектов лекций, нормативно-технической документации, решение расчетных задач.

План.

1. Х имический метод стерилизации.

2. Стерилизация фильтрованием.

3. Стерилизация ультрафиолетовым излучением.

1. Химические методы стерилизации

Стерилизацию можно проводить химическими методами путем воздействия на микрофлору химическими веществами. При этом стерилизующими агентами могут быть газы и растворы химических веществ.

Газовая стерилизация. Стерилизацию этим методом осуществляют в газовых стерилизаторах оксидом этилена или его смесями с метила бромидом, углерода диоксидом, хладонами (фреонами) и др. Газы обладают большой способностью проникать в глубь объектов, мало повреждая их, не изменяют их свойств. Однако практическое применение этого метода затруднено, так как сроки экспозиции сравнительно большие, пластические массы адсорбируют газы, дегазация в вентилируемом помещении продолжительна.

Стерилизацию проводят в газовых стерилизаторах или портативных аппаратах (микроанаэростатах), предварительно поместив объекты в полиэтиленовую пленку толщиной 0,06 — 0,2 мм или пергамент.

Современные аппараты для газовой стерилизации снабжены паровой рубашкой для поддержания температуры 48 — 50 ^оС, влажность в камере составляет 8— 100 %, с помощью вакуум-насоса в ней создается разрежение. Это обеспечивает лучшие условия стерилизации.

В связи с токсичностью оксида этилена и метила бромида применение стерилизованных изделий допускается только после дегазации, т.е. выдержки в вентилируемом помещении до допустимых остаточных количеств в соответствии с нормативными документами.

Дегазацию проводят в этой же стерилизационной камере, попеременно нагнетая профильтрованный воздух и создавая вакуум. Продолжительность дегазации при этом значительно уменьшается. Объекты, простерилизованные этим способом, должны выдерживаться в вентилируемом помещении: металлические, стеклянные — 1 сут., резиновые и полимерные — 5 сут. и т.д. Стерильность объектов в полиэтиленовых пакетах сохраняется длительное время до нарушения их целостности. Метод рекомендован для изделий из резины, полимерных материалов, стекла, металла.

В качестве стерилизующего агента в аптеках применяют пары формальдегида для стерилизации резиновых или тканевых катетеров. При этом любая герметично закрытая емкость (цилиндр) может быть использована в качестве контейнера. Парами формальдегида стерилизуют обувь, которую помещают в полиэтиленовый пакет, и вкладывают ватный тампон, смоченный раствором формалина, после стерилизации формалин испаряется.

Контролируют параметры и эффективность газовой стерилизации также с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

Стерилизация растворами. Для этой цели используют водорода пероксид, хлорамин Б, ХБ, Д, гипохлорит натрия («Элма»), клорсепт (0,1 % и 0,3 % растворы) и другие дезинфицирующие средства, разрешенные для медицинского применения. При работе с дезинфицирующими жидкостями используют индивидуальные средства защиты: перчатки, респираторы, марлевые повязки, очки.

Метод рекомендован для изделий из полимерных материалов, резины, стекла, коррозионно-стойких металлов. Эффективность стерилизации растворами зависит от состава, концентрации активно действующего вещества, продолжительности обработки и температуры (табл. 8.5).

Используют разные способы обработки: опрыскивание в виде аэрозоля; притирание поверхностей (особенно эффективно в сочетании с УФ-облучением), полное погружение предметов в растворы, налитые в герметично закрывающиеся пластмассовые, стеклянные или эмалированные емкости на время стерилизационной выдержки. После обработки растворами изделия должны быть промыты стерильной водой в асептических условиях.

Стерилизация химическими веществами применяется давно. Растворы кислоты карболовой — первые химические растворы, которые применяли хирурги. В настоящее время в аптеках готовят только раствор Крупенина — тройной раствор следующего состава: кислота карболовая (фенол) — 3,0 г, натрий углекислый (натрия гидрокарбонат) — 15,0 г, формалин — 20,0 г, вода очищенная 1000 мл. Раствор предназначен для стерилизации режущих инструментов, предметов из пластмасс. При введении в него кислоты борной (20,0 г) увеличивается срок годности раствора.

Широко используют антисептические свойства этанола. Ручки, фломастеры, которыми пользуются в асептическом блоке, обрабатывают ватным тампоном, смоченным спиртом.

Наибольшей бактерицидной способностью обладает 70% раствор этанола, но он не является надежным стерилизующим средством. Возбудитель газовой гангрены может в течение нескольких месяцев сохранять жизнеспособность в этаноле любой концентрации. Для увеличения бактерицидности к нему добавляют другие вещества, например, раствор тимола спиртовой (на основе 96 % раствора этилового спирта). Используют 1 % спиртовой раствор бриллиантового зеленого для обработки операционного поля, растворы йода спиртовые 2%, 5%, 10%. В последнее время нашли применение комплексные соединения йода с ПАВ: йодоформ, йодонат, йодолан, йодопирон.

Среди соединений хлора наиболее часто используют растворы хлорамина: 0,2 — 0,5 % — для обработки рук; 5 — 10 % — для обработки инструментов и резиновых перчаток; 1 % раствором хлорамина в течение 30 мин дезинфицируют посуду, обувь. Для дезинфекции обуви применяют также 0,7 — 5% растворы хлорамина с добавлением 0,5 % моющего средства. Растворы хлорамина готовят на воде, подогретой до 50 — 60 °С, применяют респираторы и перчатки.

Таблица 8.5

Режим стерилизации растворами

Раствор	Температура, °С	Продолжительность стерилизации, мин
Водорода пероксида 6%	18 50	360 180
Дезоксона-1 1% (по надуксусной кислоте)	18	45

Широко используют антисептические свойства 3 % и 6 % водных растворов водорода пероксида, их применяют и для стерилизации, и для дезинфекции. Преимущество растворов состоит в том, что водорода пероксид, распадаясь на 02 и Н20, безвреден для человека. Раствор водорода пероксида 3 % используют для дезинфекции посуды путем замачивания в течение 80 мин. При изготовлении растворов водорода пероксид добавляют к рассчитанному объему воды и используют резиновые перчатки, очки, четырехслойную марлевую повязку.

Раствор водорода пероксида 6 % применяют для дезинфекции трубопровода из стекла или полимерных материалов, резиновых, силиконовых изделий, посуды, помещая их на 6 ч (при 18°С) или на 3 ч (при 50 °С), после чего, предметы несколько раз в асептических условиях промывают водой. Раствором водорода пероксида 3% с добавлением 0,5 % моющего средства дезинфицируют обувь.

Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки, сосуды обрабатывают раствором калия перманганата, подкисленным серной кислотой. Мелкий инвентарь, ножницы, ручные весы, шпатели, стеклянные палочки, пленки протирают 3 % раствором водорода пероксида или смесью спирта и эфира в соотношении 1:1.

Особого внимания заслуживает процесс обработки рук специалистов, работающих в асептическом блоке. Руки обрабатывают один раз в 4 часа одним из перечисленных растворов: 70 % раствором этанола (редко); растворами АДХ-2000, октонидерма, октонисепта; хлорамина 0,5 %; хлоргексидина биглюконата 0,5 % в 70 % растворе этанола; йодопирона 1 % (йодонатом, йодовидоном) и др. Растворы во избежание привыкания к ним микрофлоры чередуют с интервалом в 5 —7 дней. Вещества, используемые для химической стерилизации объектов, в зависимости от концентрации и действия делят на две группы: антисептики (дезинфекция) и консерванты (антимикробная стабилизация препаратов).

К химической стерилизации может быть отнесен способ антимикробной стабилизации растворов путем добавления бактерицидных или бактериостатических веществ (консервантов) в состав растворов и других препаратов в различных лекарственных формах (см. гл. 5). Так как химические вещества являются ядами для живой клетки, как стерилизующие агенты они находят ограниченное применение.

В целях стерилизации растворов для инъекций согласно ГФ рекомендуется применять 0,5 % растворы фенола, крезола, хлорбутанола, если эти вещества указаны в рецепте, ФС или другом нормативном документе.

Контроль химических методов стерилизации. Контроль параметров стерилизации растворами химических веществ проводят физическими и химическими методами, определяя содержание активного действующего вещества в исходном и рабочем растворах, а также температуру рабочего раствора.