1. Неводные растворы

Кроме водных растворов, в технологии лекарства широко используются спиртовые, глицериновые, масляные, силиконо­вые и другие растворы. Названные растворы обычно (не всегда) применяются в качестве лекарств для наружного употребления: вмазываний, капель в нос, ухо, втираний.

С технологической точки зрения неводные растворители целесообразно разграничить на две группы:

1) летучие раство­рители (спирт этиловый, хлороформ, эфир, бензин, скипидар);

2) нелетучие растворители (жирные масла, жидкий парафин, глицерин).

Приготавливая растворы на летучих растворителях, следует предусматривать возможность значительных потерь растворите­ля и соответствующее увеличение концентрации раствора вследствие его испарения. Во избежание потерь нежелательны такие манипуляции, как нагревание, фильтрование или проце­живание.

Необходимо помнить, что крепкий спирт, особенно эфир и бензин, крайне огнеопасны.

Спиртовые, эфирные, бензиновые, хлороформные и скипидар­ные растворы приготовляют непосредственно в хорошо закупо­ривающихся отпускных склянках.

Склянка, предназначенная для помещения неводного раство­ра, должна быть сухой, так как вода плохо смешивается с органическими растворами (кроме спирта и глицерина), изменяет их растворяющую способность и часто ускоряет порчу раствооителей (эфир, хлороформ).

Процеживание указанных растворов производят лишь в самом крайнем случае через маленький комок ваты при помощи ворон­ки, прикрытой стеклянной пластинкой или часовым стеклом. Особенно нежелательно процеживание эфирных растворов, так как потери бывают особенно велики. Если, другого выхода нет, процеживание оказывается неизбежным, то процеженный раствор нужно взвесить и восполнить убыль раствора путем добавления чистого эфира.

Если необходимо приготовить спиртовой раствор, то при отсутствии в рецепте точных указаний на концентрацию раст­ворителя применяют всегда спирт этиловый 90% (процент по объему).

В отличие от большинства водных растворов при приготовле­нии неводных растворов в склянку помещают сначала раство­ряемое вещество (рыхлые, объемистые вещества — при помощи «ухой воронки), а затем растворитель.

2. Растворение, упаковка и укупорка, контроль качества

Растворение проводят непосредственно во флаконе для отпус­ка, учитывая светочувствительность ингредиентов. Лекарственные вещества, например, камфору, тимол, ментол и другие масля­ные растворы или натрия тетраборат, кислоту борную и другие растворы в глицерине дозируют в первую очередь, помещая ве­щество тонким слоем на дно флакона для обеспечения большей поверхности контакта растворителя с растворяемым веществом. В этом случае ускоряется адсорбция, пропитка и проникновение растворителя в микропоры частиц твердого тела. Помещать веще­ства следует так, чтобы на дне флакона они по возможности не соприкасались во избежание образования эвтектической смеси (ментол, камфора, тимол, фенилсалицилат и т. п.) и затруднения последующего растворения. Если растворяют вещества, которые относятся к списку пахучих, их дозируют на отдельном столе, взвешивая на специальных ручных весах, поместив на кружок пергаментной бумаги.

Затем флакон (установленной массы) с лекарственными ве­ществами быстро тарируют на весах аптечных технических (на­пример, ВКТ-1000) или электронных и взвешивают раствори­тель. Метод дозирования вязких и летучих растворителей по мас­се точнее, чем по объему, так как второй метод приводит к зна­чительным потерям растворителя и изменению концентрации раствора.

Дозирование растворителя во флакон после помещения туда лекарственных веществ позволяет избежать их потери за счет воз­можного прилипания к горлу флакона (в случае предварительно­го дозирования вязкого растворителя). В случае использования ле­тучих растворителей этот технологический прием позволяет избе­жать их потери за счет испарения в процессе изготовления.

Перед нагреванием флакон укупоривают (во избежание кон­денсации в растворе водяных паров, снижения растворяющей способности растворителя, возгонки летучих веществ, например, камфоры и тимола и др.). В случае летучих растворителей укупор­ка флакона должна быть неплотной, во избежание его разрыва. Смесь нагревают на водяной бане (слегка — в случае летучих веществ), взбалтывая до полного растворения лекарственных веществ.

Растворение — диффузионно-кинетический процесс, скорость которого в значительной степени зависит от вязкости (внутрен­него трения). Растворение в вязких средах идет медленно. Нагрева­ние приводит к расшатыванию кристаллической решетки, усиле­нию диффузии молекул растворителя и растворяемого вещества. Удаление молекул друг от друга приводит к снижению вязкости растворителя и еще большему ускорению диффузии молекул рас­творяемого вещества.

Учитывая высокую летучесть эфирных масел и хорошую сме­шиваемость их с маслами жирными при комнатной температуре, их взвешивают или отмеривают каплями (например, масло эвка­липтовое), открыв флакон только после полного охлаждения рас­твора.

Упаковка и укупорка. Флаконы укупоривают резиновыми или полиэтиленовыми пробками с навинчивающейся крышкой.

Оформление (маркировка). Маркируют флаконы к отпуску, снаб­жая основными этикетками с надписью «Наружное», предупре­дительными этикетками «Хранить в темном месте», «Сохранять в прохладном месте», «Беречь от детей». В случае присутствия эта­нола или эфира необходимо добавить предупредительную этикет­ку «Беречь от огня».

Контроль качества. На стадии растворения контролируют от­сутствие нерастворившихся частиц и механических включений. Проверяют цвет (раствор считается бесцветным, если он не отли­чается по цвету от растворителя); прозрачность, характерный за­пах лекарственных веществ и растворителя (органолептический контроль).

Масса изготовленного препарата должна соответствовать мас­се, выписанной в рецепте. Допускается отклонение в соответствии с допустимыми нормам (физический контроль).

После изготовления раствора по памяти выписывают паспорт письменного контроль (письменный контроль).

При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность офор­мления этикетки; наличие предупредительных надписей, рецеп­турного номера на этикетке и флаконе; соответствия материала и цвета флакона физико-химическим свойствам лекарственных ве­ществ и растворителя. Проверяют герметичность укупорки, нали­чие внутренней пробки или прокладки под крышкой флакона, соответствие всех сопроводительных документов рецепту.

Контроль микробиологической чистоты препаратов проводят выборочно в бактериологических лабораториях или лабораториях СЭС.